【糖尿病進階】糖尿病病因：什麼是胰島素抵抗？
我們都知道胰島素在調節人體葡萄糖穩態中起到關鍵作用，所以胰島素分泌太少或者時間滯後都會導致高血糖，而出現糖尿病癥狀。
可是2型糖尿病還有另外一個原因，那就是胰島素抵抗。以前我們說過，胰島素就是打開細胞轉運葡萄糖大門的鑰匙，可是胰島素抵抗的情況出現之後，這把鑰匙就不太好用了，門打不開，葡萄糖堆在血液里無法進入細胞，最終也會造成持續的高血糖，這就是胰島素抵抗。
胰島素一般通過以下三種相互緊密聯繫的機制發揮調節血糖的功能：
抑制肝臟葡萄糖的產生
刺激肝臟和胃腸道組織對葡萄糖的吸收
踧踖外周組織（主要是肌肉、肝臟）對葡萄糖的吸收
可很多人天每天都在說胰島素抵抗
那胰島素抵抗究竟發生在哪兒呢？
科學研究表明，在我們攝入或者注射葡萄糖之後，在正常人體內：
75%的葡萄糖被肌肉細胞吸收，被合成為肌糖原儲存。肌糖原一般不會釋放到血液中，僅供肌肉組織在運動中消耗，不會升高血糖。
20%左右的葡萄糖被肝細胞吸收，被合成為肝糖原。肝糖原在血糖濃度低的時候，會分解為葡萄糖然後釋放到血液中，維持血糖濃度平穩。
2~3%的葡萄糖被脂肪組織吸收
也就是說，由胰島素抵抗引發的高血糖，主要的引發部位就是肌肉、肝臟和脂肪細胞。目標再精確一點的話，胰島素抵抗完全是有肌肉細胞（吸收太少）和肝細胞（吸收太少而釋放太多）引起的。
我們一個一個地說
一、肝臟葡萄糖的產生
先看看簡單情況--空腹
在健康個體的空腹狀態下，肝臟葡萄糖的生產速率為每分鐘2毫克/千克體重左右，因為大腦和神經組織只能利用葡萄糖作為能量來源，所以肝臟葡萄糖的產生速率至關重要，不能太低，否則一會就頭暈目眩不能工作；也不能太高，會高血糖。所以胰島素第一個作用就出現了，它能和肝細胞表面的特異性受體結合，然後抑制肝細胞的葡萄糖生產。
如果肝細胞發生胰島素抵抗，不能有效感知胰島素的信號，那會出現什麼呢？
空腹高血糖的糖尿病患者，就是肝細胞出現了胰島素抵抗，其空腹基礎肝臟葡萄糖產生速率增加了0.5，也就是每分鐘2.5毫克/千克體重左右，別小看這一點點，持續產生一個小時，你的血糖就跟過山車似得：
所以肝臟葡萄糖輸出增加是2型糖尿病患者空腹高血糖的主要原因之一。
那吃飯之後呢？
當進食之後，食物中的葡萄糖大量被攝入血液，這時候血糖波峰來臨，不需要肝臟再產出葡萄糖了，胰島素會抑制肝臟的葡萄糖輸出，防止肝臟葡萄糖產生和食物葡萄糖峰疊加。同時促進肝細胞對葡萄糖的攝取，以降低血糖。
如果這時候肝細胞不能有效感知胰島素信號，一方面結果就是肝細胞仍然自顧自地生產葡萄糖，和食物中的葡萄糖疊加在一起，導致顯著的高血糖。另一方面就是肝臟細胞對葡萄糖的吸收減少，血糖濃度遲遲降不下來。
高血糖反過來再加劇肝細胞胰島素抵抗，進入惡性循環。
看到這兒肯定有人要問，肝臟哪裡來的這麼多葡萄糖？明明只吸收了食物中很小的一部分！！
其實肝臟中葡萄糖的來源主要有兩個：
儲存的肝糖原
糖異生作用（將多種非糖物質轉變成糖的過程。）
而且多數研究認為肝糖異生增加是導致糖尿病人肝臟葡萄糖產生過多的主要原因。導致肝糖異生增加的原因有許多，比如胰高血糖素增多、糖異生原料如乳酸、丙氨酸等增多、遊離脂肪酸氧化增加等等。
那有辦法抑制肝臟葡萄糖產生嗎？
當然，糖尿病藥物中就有許多都有抑制肝臟葡萄糖產生的，比如二甲雙胍等等。
總之，肝細胞胰島素抵抗的結果就是肝細胞對葡萄糖吸收的少了，但是產出的更加多了，然後我們的血糖濃度更高了。
二、肌肉對葡萄糖的攝取
前文中說了食物中75%的葡萄糖都被肌肉細胞吃掉了，所以肌肉才是消耗葡萄糖、降低血糖的大戶。如果肌肉細胞發生胰島素抵抗，不再能有效接受胰島素的信號的話，葡萄糖洪峰越來越高，這將是災難性的。
事實也確實如此，在2型糖尿病患者體內，肌肉組織吸收葡萄糖的能力大幅度下降。不僅如此，就算在高血糖的促使下有葡萄糖進入細胞之中，這些葡萄糖也沒有被合成肌糖原儲存起來。而是被轉化為乳糖釋放入血液，重新進入肝臟後被合成為肝糖原，這就是大名鼎鼎的乳酸循環，這些乳酸作為糖異生的原料，大大增加了肝臟葡萄糖的輸出。
胰島素抵抗總體看來：
空腹狀態---肝臟是抵抗的主要部位，表現為肝細胞對葡萄糖吸收過少；且肝臟葡萄糖輸出過多。
進食狀態---機體對葡萄糖攝取減少，處理速度降低。特別是肌肉細胞對葡萄糖的吸收受損是導致胰島素抵抗的主要原因。
綜上所述，胰島素抵抗是2型糖尿病和糖耐量減低的重要致病因素，僅次於胰島細胞的胰島素分泌障礙。
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