FALCON研究中國主要研究者-邵志敏教授點評

作者：邵志敏教授

來源：腫瘤資訊

FALCON研究為一項全球範圍的Ⅲ期隨機、雙盲、多中心臨床試驗，頭對頭地比較了氟維司群500 mg與阿那曲唑用於絕經後激素受體陽性晚期乳腺癌一線內分泌治療的療效和安全性，10月8日上午歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會晚期乳腺癌專場中，作為研究的主要研究者之一來自美國休斯敦的馬修·埃利斯（Matthew Ellis）教授在報告中公布了試驗的結果，證實了氟維司群一線治療激素受體陽性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。腫瘤資訊第一時間邀請到FALCON研究中國區主要研究者，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授點評該項研究的結果，並為我們闡述該研究對臨床實踐將帶來的實際意義。現整理內容如下，以期讓廣大讀者豐富研究內容的詳情、理解研究帶來的價值。

FALCON研究詳情介紹

該研究納入462例經病理學證實的雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者，入組患者既往均未接受過內分泌治療，但允許患者接受一線化療。

主要研究終點為無進展生存期（PFS），次要研究終點為總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、臨床獲益率（CBR）、臨床獲益持續時間（DoCB）、患者生活質量和安全性等。

通過患者既往是否接受過化療、基線有無可測量病灶以及局部晚期還是遠處轉移等因素作為預設分層因素。

試驗共納入了462例激素受體陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局晚期或轉移性乳腺癌患者。結果顯示，在中位隨訪25個月後，與阿那曲唑治療組相比，氟維司群能夠顯著改善患者PFS（圖1），16.6個月對13.8個月，風險比（HR）為0.797（95%置信區間為0.637~0.999），P=0.0486。

圖1 接受氟維司群和阿那曲唑的兩組患者PFS的KM曲線

次要研究終點中，氟維司群一線治療的客觀緩解率（ORR）達到46.1%，臨床獲益率（CBR）達到78.3%。而在中位隨訪25個月時，總生存事件仍不充足，目前成熟度僅為31%。

而在亞組分析中發現，基線時未發生內臟轉移的患者，其PFS改善更為顯著（圖2），氟維司群延長患者PFS達8.5個月[22.3個月對13.8個月，HR為0.59（95%置信區間為0.42~0.84]，降低患者疾病進展的風險達到41%。

圖2 亞組分析中無內臟轉移患者接受不同治療後PFS的KM曲線

安全性分析結果顯示，氟維司群和阿那曲唑內分泌治療對患者生活質量的影響基本無差異，最常見的不良反應為關節痛和潮熱。

研究結果證實，對於既往未接受內分泌治療的絕經後激素受體陽性的局晚期或轉移性乳腺癌，氟維司群一線內分泌治療較阿那曲唑具有更強的療效。

晚期一線內分泌治療的不斷優化和探索

復旦大學附屬腫瘤醫院 邵志敏

作為FALCON研究中國區的PI（主要研究者，下同），FALCON研究在中國一共納入了25名患者，感謝參加試驗的患者以及各研究中心。非常欣喜的看到FALCON研究獲得了陽性結果，證實氟維司群一線治療具有更強的療效，研究結果或將影響今後乳腺癌的臨床實踐。

乳腺癌的內分泌治療從他莫昔芬到第三代芳香化酶抑製劑的上市，其後直到氟維司群500 mg上市前一直沒有大的突破，而FALCON研究也是第一次證實有內分泌治療藥物在療效上優於第三代芳香化酶抑製劑的III期臨床研究。

FALCON研究根據II期研究（FIRST）的結果，選擇了此前未經過內分泌治療的人群，此類人群是更為「純粹」和「乾淨」的人群，最少的獲得性耐葯突變，更有利於直接對比兩個藥物的療效，使得在此類人群比較的結果對臨床實踐具有很強的指導價值。

在結果中，我們看到在ITT人群中，氟維司群顯著延長了PFS，而在無內臟轉移患者的亞組分析數據顯示，氟維司群500 mg將患者PFS的延長達到8.5個月（22.3個月對13.8個月，HR為0.59），為患者爭取到近2年的PFS。這樣的優勢在晚期患者治療中是很大的進步。

在過去，芳香化酶抑製劑相比於他莫昔芬延長了3-4個月的PFS，因此成為了絕經後晚期乳腺癌患者內分泌治療的標準治療藥物，因此氟維司群有望成為絕經後激素受體陽性晚期乳腺癌患者的標準一線內分泌治療方案，尤其是對於無內臟轉移的亞組，氟維司群是更為合適的方案，單葯即達到了22.3個月，和PALOMA 2 研究中CDK4/6抑製劑聯合芳香化酶抑製劑的療效相似，但安全性要遠遠優於靶向治療聯合內分泌治療。

在目前絕大多數絕經後的患者在使用了芳香化酶抑製劑的情況下，晚期一線仍然有很多患者繼續選擇了另一種芳香化酶抑製劑，而 FALCON研究的結果證實晚期一線內分泌治療，氟維司群顯著優於芳香化酶抑製劑，而單葯氟維司群治療既可以達到較好的PFS，又能維持生活質量，有望成為晚期一線標準內分泌治療方案。

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