抑鬱症腦結構及功能改變研究現狀(綜述)

參見附件(296kb)。 【摘要】 目的 對抑鬱症腦結構及功能改變的研究現狀進行綜述。方法 查閱國內外相關文獻並比較歸納。結果 發現患者前額葉或基底節損傷、亨庭頓氏舞蹈病和帕金森氏病的病人，抑鬱症的發病率明顯高於其他腦部位等同程度損傷的病人；老年抑鬱症病人較正常老年人的腦室增大，白質破壞程度嚴重。結論 抑鬱症與腦神經結構和功能異常有關。【關鍵詞】 抑鬱症；腦神經結構；腦功能隨著精神病學、心理學與神經生物學的發展，對抑鬱症的神經生化、腦結構、腦功能改變進行了積極的探索。在追溯抑鬱症患者腦神經結構和功能異常的原因時發現：患者前額葉或基底節損傷、亨庭頓氏舞蹈病和帕金森氏病的病人，抑鬱症的發病率明顯高於其他腦部位等同程度損傷的病人；老年抑鬱病人較正常老年人的腦室增大，白質破壞程度嚴重，這些現象表明抑鬱症與腦神經結構和功能異常有關[13]。1 前額葉對抑鬱症腦結構、功能改變研究最多的是看到前額葉功能異常。抑鬱症病人屍解研究顯示：廣泛額葉背側區、前扣帶回膝下部皮質厚度減低，神經細胞體積減小，神經膠質細胞丟失[4]。腦功能影像研究發現，抑鬱症病人額葉不同部位的腦功能改變不同。雖然各種研究報道有矛盾的地方，但比較一致的結論是：①抑鬱症病人雙側前額葉活動減低，其兩側前額葉的改變呈現不對等性，病人的優勢側(左側)前額葉活動的較低較右側顯著[1,12]。②前額葉區各部位的改變不同，抑鬱症病人前額葉腹側區和眶區活動異常，但有關功能改變的報道結論不一。另外，研究還發現抑鬱症病人雙側前額葉背外側、背中部功能活動減低，成功的藥物治療後，其腦功能活動恢復正常[5,6]。為了解釋觀察到的腦功能變化，人們提出了不同的假說和解釋，Miller和Cohen在長期對人及靈長類動物研究的基礎上，提出了前額葉功能的假說[13]：情感認知任務的目的表象，在前額葉皮質形成、維持。當出現對目的表象認知模糊或有與目的表象衝突較大的現實改變存在時，前額葉皮質向其他腦區發出相應的矯正信號，以幫助解決衝突，促使目的表象的完成。優勢側(左側)前額葉主要參與選擇進取衝動，促進目的表象的完成；而右側前額葉參與撤退衝動和行為抑制以維持目的表象。前額葉功能異常可導致大腦對外界刺激不能形成適當的、積極的目的表象，不能完成刺激其他腦區以促進目的的表象實現的功能。優勢側(左側)前額葉與抑鬱症相關性更大，其功能活動減低的病人，表現缺乏進取行為。抑鬱症病人有前額葉腹側區和眶區功能活動異常，在受試者進行獎罰任務時尤為明顯，因此，有人認為前額葉腹側區與額葉眶區獎勵、懲罰反射有關[14]。另外，抑鬱症病人雙側前額葉背外側、背中部與扣帶回膝下部的功能活動異常在藥物治療後發生改變，對這一發現的研究可能對抑鬱症治療機理、療效判定和抑鬱愈後判斷有重要的意義。2 海 馬一些研究發現抑鬱症患者海馬體積明顯減少，但左側較右側功能上的差異明顯，即急性抑鬱和陳述性記憶的及回憶記憶有相關性，就像抑鬱癥狀的環節與言語記憶測試分數降低的相關性一樣[911]。腦PET研究也提示了重症抑鬱病人海馬區糖代謝減低。但是，目前的研究結果還不能確定海馬體積和功能的改變是長期抑鬱造成的結果，還是抑鬱症的原因。海馬對促腎上腺皮質激素的釋放起著調節作用，其擁有大量的糖腎上腺皮質激素的受體。因而抑鬱症病人糖腎上腺皮質激素水平的改變，可能與海馬結構及功能的改變相互影響、互為因果。但無論如何，近年的動物實驗證實，海馬在對恐懼的感受、恐懼情感的儲存及固定聯想的形成起著關鍵的作用。多數情感異常具有情感聯想調節異常的特點[20]，故對抑鬱症病人海馬區功能的研究是十分有意義的。抑鬱病人出現海馬體積和功能的改變，可能使病人出現情感聯想和調節異常，表現為對正常情感的非正常聯想。在這方面還需進行更加細緻的研究。另外，海馬與前額葉有廣泛的聯繫，前額葉從海馬得到調節情感行為的有關聯想信息。因此，海馬與前額葉的連接通路也是一個值得研究的問題[12]。3 杏仁核腦結構研究顯示，雙相抑鬱症患者有杏仁核體積增大[21,22]，重症抑鬱病人的左側杏仁核體積大於右側，並與抑鬱的嚴重程度成正比。腦代謝功能檢查表明，抑鬱症病人的杏仁核局部血流量及糖代謝水平增加，且杏仁核的高代謝活動與重症抑鬱的複發相關[23,24]。FMRI研究也顯示，對實施自殺的抑鬱病人屍解研究發現，杏仁核的5-羥色胺受體濃度明顯增高。對正常人研究表明，杏仁核在調整皮質感和模糊不確定(多為不愉快的)刺激的警醒度調解上起著關鍵的作用[26,27]。因此，抑鬱症病人杏仁核功能活動的增加，可解釋病人表現出的對不愉快認知的偏向和情緒化的表現。但是，由於抑鬱症病人糖皮質激素的分泌增加，直接影響病人的去甲腎上腺素水平。而抑鬱症病人表現出的杏仁核功能改變與抑鬱症發病機理的關係還有待於進一步的研究[1315]15]。4 討 論腦內環路異常與心境異常有密切的關係，是對原發性抑鬱症病人腦功能研究的基礎。腦內環路異常可能直接導致或誘發心境異常，或腦內環路異常的人存在著生理的薄弱點，在外界因素的影響下易產生心境異常。目前的研究發現抑鬱症腦功能改變主要集中在前額葉皮質、前扣帶回、海馬、杏仁核、丘腦和基底節，前額葉皮質被認外在認知和情緒活動中起著關鍵的作用，它與其他腦區及腦內環路有著非常廣泛的聯繫。前額葉皮質與前扣帶回、海馬、杏仁核、基底節在結構上有著特定聯繫通路，在功能活動上密切相關，相互激活和制約，其某一部位的病變可直接影響到其他腦區的功能。故有學者提出原發性抑鬱症可能與前額葉皮質腦環路異常有關。有人認為小腦通過與腦幹和邊緣系統的廣泛聯繫也參與了認知情感迴路[1618]。現有的研究結果還存在著一些令人困惑的問題，特別是有大量互相矛盾的結果。分析其原因：第一，影像工具問題。目前，對腦功能的研究，多是採用正電子發射斷層攝影(PET)、單光子發生斷層掃描(SPECT)和功能性磁共振成像(FMRI)等手段。一方面，這些方法主要是研究腦組織局部區域血流和葡萄糖代謝改變，而不是電學改變。雖然有實驗證實，人腦內神經活動的變化，總是伴隨著腦局部區域血流和葡萄糖利用率的改變，但是，腦組織血流和葡萄糖代謝改變與神經活性的對應關係還有待進一步的研究。另一方面，不同的影像工具或相同影像工具在不同時間，其時間、空間解析度存在差異。這種差異對腦功能異常空間定位的精確性影響較大，而影像檢查結果的分析方法是否準確也直接影響了研究結論。第二，樣本的選擇，對分組人群特異條件的控制，病人抑鬱症的亞型類別、年齡控制，用藥情況對研究結果有很大的影響。但由於目前大多數研究的樣本例數少，特異條件控制不嚴，致使研究結論可信度降低。第三，目前針對抑鬱症病人在執行認知任務時神經反映的研究還不多，已有的研究已經提示抑鬱症病人存在對情感信息處理異常。研究抑鬱病人對情感信息的認知、反映特點是很有意義的，但目前還缺乏標準、合理、縝密的心理測試任務的設計。腦結構及功能異常與抑鬱症之間的關係仍是今後抑鬱症研究的基本問題。特別是，寓意症作為一種行為異常的疾病，目前的研究還沒有明顯的腦結構、功能異常與抑鬱症行為異常的關係 ......
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