大環內酯類抗生素特點、種類和雜質

大環內酯類抗生素特點：1.抗菌譜窄，覆蓋需氧G+和G-菌、部分厭氧菌、不典型病原體；2.不同品種間存在交叉耐藥性；3.鹼性環境中抗菌活性較強，故尿路感染時要鹼化尿液；4.血葯濃度低，但在組織中，比如在前列腺濃度相對較高；5.藥物不易透過血腦屏障；6.主要經膽汁排泄，有肝腸循環；7.毒性低微，主要不良反應為胃腸道反應和肝功能損害；8.口服給葯時不耐酸，常採用腸溶片或酯化衍生物；9.細胞內濃度大於細胞外濃度，有利於殺滅細胞內繁殖的病原體10、均具有大環內酯的共同結構，為無色鹼性化合物；11、毒性較低大環內酯類抗菌藥物根據結構分為三類：14元環的紅霉素、克拉黴素、羅紅霉素、地紅霉素；15元環的阿奇黴素；16元環的交沙黴素、螺旋黴素等大環內酯類的臨床應用：百日咳；白喉；有明確青黴素過敏史的鏈球菌感染患者；因不被胃酸水解而廣泛運用於抗幽門螺桿菌治療的克拉黴素；性傳播性疾病，比如泌尿系統的支原體感染；肺炎鏈球菌引起的社區獲得性肺炎，現強調以阿奇黴素為代表的新大環內脂類的與β-內醯胺類的聯用，這是主要是基於大環內脂類可抑制肺炎鏈球菌（包括耐葯肺炎鏈球菌）毒力因子。常用大環內酯類抗生素紅霉素紅霉素（Erythromycin）曾廣泛用於治療多種感染。口服經腸道吸收，但易被胃酸破壞，臨床一般採用其腸溶或酯化物製劑，包括琥乙紅霉素、依託紅霉素和乳糖酸紅霉素等。廣泛分布於各組織及體液中，不易透過血腦屏障，主要在肝臟代謝，血漿t1/2約為1.6h。紅霉素是治療軍團菌病、百日咳、空腸彎麴菌腸炎和支原體肺炎的用藥。但對於副百日咳桿菌攜帶者若已發病，紅霉素雖能清除鼻咽部病原體，卻並不能治療該病。也常用於治療厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體、肺炎衣原體、溶脲脲原體等非典型病原體所致的呼吸及泌尿生殖系統感染。紅霉素可在妊娠期間作為一線藥物治療泌尿生殖系統衣原體感染，也被用於四環素類禁忌證如嬰兒期衣原體肺炎和新生兒眼炎。主要的不良反應是胃腸道反應，少數患者可出現肝損害，個別患者可有過敏反應、耳鳴等。阿奇黴素阿奇黴素(Azithromycin)對酸穩定、胃腸道刺激少；體內分布廣泛，血漿蛋白結合率低，組織內濃度可達同期血濃度的10~100倍，t1/2長(68h)，每日給葯一次。阿奇黴素抗嗜肺軍團菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體活性高於紅霉素；對革蘭陰性菌具有更高的抗菌活性，對包柔螺旋體作用較紅霉素強，對肺炎支原體的作用為大環內酯類中最強者。不良反應輕，發生率明顯較紅霉素低，輕、中度肝腎功能不良者可以應用。雜質：阿奇黴素 83905-01-5 描述：Azithromycin是一種抑制蛋白合成的抗生素，用於細菌感染的治療 阿奇黴素雜質 A 76801-85-9阿奇黴素雜質 B 83905-01-5阿奇黴素雜質 C 620169-47-3阿奇黴素雜質 D 612069-26-8阿奇黴素雜質 E 612069-27-9阿奇黴素雜質 F 612069-28-0阿奇黴素雜質 G 612069-31-5阿奇黴素雜質 H 612069-30-4阿奇黴素雜質 I 172617-84-4阿奇黴素雜質 J 117693-41-1阿奇黴素雜質 M 765927-71-7阿奇黴素雜質 N 612069-25-7阿奇黴素雜質 O 763924-54-5琥乙紅霉素琥乙紅霉素（ErythromycinEthylsuccinate）為紅霉素的琥珀酸乙酯，較紅霉素穩定，口服後釋放出紅霉素。除腦脊液和腦組織外，廣泛分布於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺的濃度可高出血葯濃度數倍，膽汁中的濃度可達血葯濃度的10~40倍，能透過胎盤屏障，也能進入乳汁。抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相仿，肝毒性發生較其他紅霉素製劑為多見，服藥數日或1~2周後患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，停葯後可恢復。羅紅霉素羅紅霉素(Roxithromycin)口服吸收好，血葯濃度高，分布廣，在扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療濃度。抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相仿，對革蘭陽性菌的作用較紅霉素略差，對嗜肺軍團菌的作用較紅霉素強。對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強。主要不良反應為胃腸道反應，但發生率明顯低於紅霉素。偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常、外周血細胞下降等。克拉黴素克拉黴素(Clarithromycin)對酸穩定。口服經胃腸道迅速吸收，但首過消除明顯，生物利用度僅有55%。體內分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高，t1/2長(6h)。克拉黴素抗菌活性為大環內酯類抗生素中最強者，對金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長3倍，而且其代謝產物14-羥克拉黴素與克拉黴素具有協同抗菌活性。常見不良反應有胃腸道反應、頭痛、血清氨基轉移酶短暫升高。也可發生變態反應，偶見肝毒性、艱難梭菌引起的偽膜性腸炎。雜質：克拉黴素 81103-11-9 描述：ycin (克拉黴素) 是大環內脂類抗生素，還是CYP3A4抑製劑 克拉黴素雜質 B 299409-85-1克拉黴素雜質 E 81103-14-2克拉黴素雜質 F 128940-83-0克拉黴素雜質 I 118058-74-5克拉黴素雜質 L 127253-05-8前瞻藥物雜質實驗室郵件：zazhi2017@126.com網址：http://www.chemsrc.com/saler/10832.html
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