一點資訊【如何正確使用降糖葯｛糖尿病知識｝】

糖尿病的患病率在全球逞逐年增加趨勢，特別是在中國等發展中國家，糖尿病不斷攀升。我國最新糖尿病調查結果顯示：糖尿病的患病率為11.6％。糖尿病的防治工作已成為我國重要的衛生保健問題之一。糖尿病患病率不斷上升所帶來的負擔，將在一定程度上制約我國經濟和社會的發展。糖尿病是一組以高血糖為特徵的代謝性疾病。高血糖則是由於胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害，功能障礙。對糖尿病患者來說，除了生活方式的干預，降糖藥物的選擇和正確應用顯得至關重要。近年來，市面上降糖藥物種類逐漸增多，其中不乏多種新型降糖藥物，糖尿病患者對降糖藥物有了更多的選擇，但這同時也讓選擇更加困難。

優缺點並存的降糖葯

降糖葯主要有以下幾類：雙胍類、胰島素促泌劑（磺脲類和格列奈類）、糖苷酶抑製劑、噻唑烷二酮類、胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑、胰高血糖素樣肽（腸促胰素）。品種多，每個品種優劣並存，是降糖葯的一大特點。

1.磺脲類（藥名前2字為「格列」）

磺脲類降糖葯是使用最早、應用最廣的口服降糖葯，主要通過刺激胰島分泌胰島素，增加體內胰島素水平，降低血糖。臨床常用的有糖適平（通用名格列喹酮，下同）、達美康（格列齊特）、優降糖（格列本脲）、美吡達（格列吡嗪）、亞莫利（格列美脲片）等。

優點：療效突出，價格便宜，是2型糖尿病一線用藥（編者註：一線用藥是指醫生根據患者病情可以首先選擇或者標準選擇的藥物），對心血管無不良影響，沒有癌症風險。對老年人和輕中度腎功能不全者，建議服用短效、經膽道排泄的磺脲類藥物如糖適平更適合。

缺點：容易發生低血糖及體重增加；個別患者會出現皮膚過敏反應、白細胞減少等。使用過程中會發生繼發性失效。

2.格列奈類（藥名後3字為「格列奈」）

格列奈類屬於新一代促胰島素分泌劑，代表藥物有諾和龍（瑞格列奈）、唐力（那格列奈），可與其他各類口服降糖藥物及基礎胰島素聯合使用。

優點：模擬餐時胰島素分泌，可有效降低餐後高血糖而且不容易發生低血糖，對體重影響小，輕中度腎功能不全患者仍可使用。餐時即服，方便靈活，患者依從性好，對於進餐不規律者或老年患者更適用。磺脲類藥物失效時，改用格列奈類仍可有效。

缺點：價格較高，使用不當也會引起低血糖。

3.雙胍類（藥名後2字為「雙胍」）

以二甲雙胍為主的雙胍類主要通過減輕胰島素抵抗，促進外周組織對葡萄糖的利用，通過抑制肝糖輸出來降低血糖。二甲雙胍是目前治療糖尿病的一線首選降糖藥物，既可單獨使用，也可作為各種聯合治療方案（如胰島素與口服降糖葯聯合）的基礎用藥。

優點：二甲雙胍除了能有效降糖，還可降低體重、血壓及調節血脂，具有心血管保護作用，顯著改善長期預後，是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好，單獨應用不會引起低血糖，與降糖靈相比不易引起乳酸酸中毒。價格便宜，性價比高。

缺點：胃腸道反應多見，長期應用可能會影響維生素B12的吸收。心衰缺氧、嚴重肝腎功能不全患者忌用，以免發生乳酸酸中毒。

4.α-糖苷酶抑製劑（藥名後2字為「波糖」）

主要通過延緩碳水化合物的吸收來降低血糖（尤其是餐後血糖），非常適合以碳水化合物為主食的中國患者，可與飲食、運動及其他降糖藥物聯合使用。代表藥物有拜唐蘋（阿卡波糖）、卡博平（阿卡波糖）和倍欣（伏格列波糖），用法為進餐時與第一口主食同時嚼服。

優點：降糖效果肯定，主要在腸道局部作用，僅2％吸收入血，肝腎等全身副作用少， 不增加體重或能減輕體重，單用本葯不引起低血糖，對心血管有保護作用，適合於老年糖尿患者和伴有腎功能損害患者，同時也是目前國內外唯一具有糖耐量受損治療適應證的降糖葯。缺點：部分患者初用時有腹脹、排氣增多等胃腸道反應，胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。與其他降糖葯聯用可引起低血糖，且一旦發生，應使用葡萄糖糾正，進食澱粉類食物無效。

5.胰島素增敏劑（藥名後3字為「格列酮」）

代表藥物有文迪雅（馬來酸羅格列酮片）、太羅（羅格列酮鈉片）和艾可拓（鹽酸吡格列酮片）。

優點：不刺激胰島素分泌，而是通過增強組織對胰島素的敏感性來發揮降糖作用。這類藥物適用2型糖尿病、糖耐量減低及有代謝綜合征的患者，與雙胍類、磺脲類藥物或胰島素合用可進一步改善血糖控制。單獨使用不會引起低血糖。

缺點：起效較慢，可導致水鈉瀦留，引起水腫及體重稍增，增加心衰風險，心功能3級以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者應避免使用吡格列酮。

6.DPP-4抑製劑（藥名後3字為「格列汀」）

DPP-4（編者註：是二肽基肽酶-4的英文縮寫，它可分解腸促胰素，升高血糖）抑製劑是一種基於腸促胰素（編者註：人進食後，腸道分泌腸促胰素來降低血糖濃度）機制的新型降糖藥物，目前在我國上市的有捷諾維（西格列汀）、安立澤（沙格列汀）、佳維樂（維格列汀）等。

優點：增加內源性腸促胰素水平，同時改善胰島細胞功能障礙，具有降糖療效確切、低血糖風險小、不增加體重、無胃腸道反應，安全性及耐受性高等優點。只需每天1次用藥，患者依從性好。

缺點：有頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、頭暈和增加出汗量等不良反應，但發生率很低。價格較貴，在我國暫未進入醫保。

7.SGLT-2抑製劑（達格列凈）

SGLT-2抑製劑的作用機制與傳統降糖藥物不同，主要是通過抑制SGLT-2（編者註：SGLT-2是與血糖分解有關的一種物質）活性，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，從而降低血糖。目前國外上市的有達格列凈。

優點：SGLT-2抑製劑極少發生低血糖，並對改善體重和血壓有益處。口服，1天1次，依從性好（編者註：指患者按醫生規定進行治療、與醫囑一致的行為）。

缺點：可能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系統感染有關，長期用藥的安全性有待於進一步觀察。

8.腸促胰素受體激動劑（藥名最後1字為「肽」）

目前我國上市的腸促胰素受體激動劑有百泌達（艾塞那肽）、諾和力（利拉魯肽）。

優點：除了能夠顯著降低血糖，還能減輕體重，降低血壓，改善β細胞功能，顯示出延緩糖尿病進展及減少糖尿病心血管併發症的潛能。這種集多種藥理作用於一身的特點是現有糖尿病治療的其他藥物所不具備的。由於其具有符合生理需求的葡萄糖濃度依賴的降糖機制，因而低血糖風險很低。

缺點：有噁心、嘔吐等消化道不良反應。臨床應用時間短，價格昂貴，需注射用藥，不推薦該葯作為一線用藥。

9.胰島素及其類似物

臨床常用的胰島素和胰島素類似物有：諾和靈R、諾和靈30R、諾和靈N、諾和銳、諾和平等。

優點：胰島素及胰島素類似物是迄今為止控制血糖最強有力的武器，對肝腎無不良影響，所有不適合用口服降糖葯的糖尿患者（如1型糖尿病、孕婦、糖尿病酮症酸中毒、肝腎功能不全患者等）均可改用胰島素及其類似物治療。早期使用胰島素還可有助於保護和修復胰島β細胞功能。

缺點：低血糖風險相對較高，可致體重增加，個別患者注射部位出現皮膚過敏或脂肪萎縮，注射給葯給患者帶來不便，胰島素類似物的價格較高。

10.降糖中成藥

優點：降糖作用雖弱，但無低血糖風險，而且

不會增加體重；可通過「滋陰、活血、補腎」來改善癥狀，輔助調脂降壓，防治慢性併發症；可與各類口服降糖葯或胰島素聯合應用。

缺點：降糖效果欠佳，只能作為輔助治療。

指導專家：山東省濱州市人民醫院內分泌科主任醫師、教授 於文，第三軍醫大學大坪醫院高血壓內分泌科副主任、教授 閆振成，山東省濟南醫院糖尿病診療中心主任、主任醫師 王建華

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