Science：重磅！預防青光眼的關鍵在於維生素B3？

2017年2月18日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，美國傑克遜實驗室教授和霍華德-休斯醫學研究所研究員Simon W.M. John領導的一個研究團隊報道，在遺傳上易患上青光眼的模式小鼠體內，添加維生素B3到飲用水中可有效地阻止這種疾病。相關研究結果發表在2017年2月17日的Science期刊上，論文標題為「Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice」。服用這種維生素是非常有效的，可清除絕大多數年齡相關的分子變化，並且顯著強效地抵抗青光眼。它有望為青光眼病人開發出便宜而又安全的療法。青光眼是最為常見的神經退行性疾病之一，據估計影響著全世界八千萬人。在大多數青光眼病人中，有害的高水平眼內壓導致漸進性功能障礙和視網膜神經節細胞丟失。視網膜神經節細胞是通過視神經將眼睛連接到大腦中的神經元。年齡增加是青光眼的一種關鍵的風險因素，導致眼內壓有害地增加和神經元更容易遭受這種壓力誘導的損傷。John說，「我們想要鑒定出關鍵的年齡相關易感因子，這些易感因子在眼睛中隨著年齡的增加而發生變化，因此這些易感因子增加疾病（特別是神經元疾病）易感性。」通過理解一般的年齡相關機制，就有潛力開發新的介入性方法而讓很多人免受常見的年齡相關疾病過程。通過在易患上遺傳性青光眼的模式小鼠體內開展一系列基因組測試、代謝測試、神經學測試和其他測試，並且與對照小鼠進行比較，John團隊發現作為一種在神經元和其他細胞的能量代謝中起著至關重要的分子，煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的水平隨著年齡的增加而下降。John說，「這就好比是一輛舊的自行車。它跑得很好，但是隨著使用年齡的增加，它變得越不可靠。有朝一日你聲稱：你騎它登上陡峭的山坡，或者你去長途旅行，你就會陷入麻煩之中。它要比一輛新的自行車更不可靠，而且要比這輛新的自行車更加頻繁地發生故障。」NAD水平下降會降低神經元能量代謝的可靠性，尤其是在眼內壓增加等應激條件下。John說，「就像是騎著你的舊自行車登上大山，一些事情就會更加頻繁地發生故障。故障數量將隨著時間的推移而增加，從而導致更多的損傷和疾病進展。」事實上，維生素B3（煙醯胺，即維生素B3的氨化物）治療會提高老化的視網膜神經節細胞的代謝可靠性，從而讓它們在更長的時間裡保持更健康。論文第一作者、傑克遜實驗室博士後研究員Pete Williams說，「鑒於這些細胞仍然保持健康，而且仍然保持強健的代謝，即便當較高的眼內壓存在時，它們更好地抵抗損傷過程。」John團隊也發現針對Nmnat1（該基因編碼一種利用煙醯胺製造NAD的酶）的單次基因療法阻止這種模式小鼠患上青光眼。Williams說，「這對每天按照正常劑量服用藥物的病人（特別是老年人）而言是個問題。因此基因療法可能是一次性的保護性療法。」他注意到注射到眼睛中的基因療法已被批准用於治療幾種非常罕見的人類遺傳性眼睛疾病，而且他們證實一種重要的年齡依賴性因子可能能夠讓基因療法用於治療更加常見的眼睛疾病。John說，該團隊正在尋求臨床試驗夥伴關係以便在青光眼病人中測試維生素B3療法的有效性。他們也正在探究這種療法在治療涉及神經退化的其他疾病中的潛在應用。（生物谷 Bioon.com）本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP。原始出處：Pete A. Williams, Jeffrey M. Harder, Nicole E. Foxworth et al. Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice. Science, 17 Feb 2017, 355(6326):756-760, doi:10.1126/science.aal0092.Jonathan Crowston, Ian Trounce. Relief for retinal neurons under pressure. Science, 17 Feb 2017, 355(6326):688-689, doi:10.1126/science.aam7935.
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