印度爆發尼帕病毒已致 11 死，暫無可用疫苗，這是種什麼病毒？

原文：印度爆發尼帕病毒已致11死 暫無可用疫苗

關於尼帕病毒，曾經在專欄里介紹過相關病毒——

尼帕病毒是非常非常危險的一種病毒，我個人認為這是比埃博拉病毒為代表的出血熱病毒更危險的病毒。因為這種病毒引起癥狀是腦炎，而尼帕病毒感染的顯性率估計在50%以上（可能接近100%，個人推測，未核實）。下表是部分病毒感染的顯性率，這裡面我國主要流行的乙型腦炎病毒的顯性率不到1%，而且這1%裡面引起腦炎癥狀的估計會更少，但是，臨床上如果真收治了因為乙腦而昏迷的病人，那患者的預後很難樂觀，難免會出現各種各樣的神經後遺症（痴呆，癱瘓都有可能）。而接近消滅的脊髓灰質炎病毒，侵襲的是脊髓的灰質，會引起小孩的脊髓灰質炎，在疫苗發明之前，中國、美國乃至全世界都有因為這個病毒感染造成的小兒麻痹症，可是這個病毒的顯性率也只有1%。

所以，我們就能夠知道，對尼帕病毒這種顯性率很高的腦炎病毒來說，有多麼的危險！！

關鍵這腦炎病毒的感染治療上並沒有好的手段，只能靠支持手段，但是如果病毒真的進入大腦了，那真的回天乏術，完全看造化了，本身大腦就是一個免疫特赦的區域，血腦屏障/BBB打開之後各種免疫細胞因為救主心切的跑進去大殺一片，也就不奇怪人如果活下來的話會有各種後遺症了。

後續如果要開發治療手段，可能會用下文提到的方法；

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圖表參考資料：人民衛生出版社《醫學微生物》第八版；

以下為專欄文章內容：

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病毒性腦炎/出血熱 之 尼帕病毒感染

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一種新的新現人獸共患病病原體，可以引人和動物的嚴重疾病， 為有包膜的球形病毒，直徑約150nm。自然宿主是果蝠（狐蝠科，狐蝠屬 Pteropodidae Family，Pteropus genus）。

1998年9月，東南亞馬來半島爆發疫情，病因不明、並以急性發熱型腦炎、高死亡率為特徵。最開始的患者都和Ipoh（怡保）市郊的養豬業密切相關，同時該地區的豬群也出現腦炎疫情。最初人們懷疑人的腦炎癥狀可能是日本腦炎病毒（蚊子傳播）引起的，但是相關預防措施並未奏效。年底時，疫情蔓延到森美蘭州（Negeri Sembilan），包括尼帕村（Kampung Sungai Nipah）附近全州最大的一個養豬場，疫情蔓延與生豬引進、豬場生豬轉運密切相關。1999年新加坡報告11例發熱性腦炎病例，1例死亡，患者均為處理過馬來半島疫區豬的屠宰場工人，3月從尼帕村患者腦脊液中分離出一種新的副黏病毒，並被確認是這起疫情的病原體，命名為尼帕病毒（Nipah virus，NiV）。國際病毒分類委員會（ICTV）在第七次報告中，在副粘病毒亞科原有的三個屬的基礎上，新設第四個屬——亨尼帕病毒（Henipavirus）。該屬包括尼帕病毒和亨德拉病毒（Hendra Virus，HeV）。

截至1999年12月，共確診尼帕病毒性腦炎發病283例，109例死亡，病死率38.5％。

1999 年，馬來西亞在各地養豬場總共捕殺了100多萬頭豬，進而控制了疫情的蔓延。這場疫情的爆發給馬來西亞的養豬業造成了毀滅性打擊，旅遊業等間接損失難以估計。

這次尼帕病毒的第一次爆發是通過中間宿主——豬來傳播的，但是後續尼帕病毒的疫情卻可以不通過中間宿主進行傳播。

2001至2005年孟加拉國（Bangladesh）先後爆發5次疫情，其中2004年爆發的疫情被證實是人通過進食帶毒果蝠污染的生棗果肉汁（raw date palm sap）後感染上的。2001年在印度的西孟加拉邦（West Bengal）（與孟加拉國接壤）也爆發過一次疫情，且大部分患者在醫院內感染，證實NiV可以直接人傳人，但是馬來西亞病例中沒有發現人傳人的證據。兩國流行的病毒在基因組上差異較大，目前認為可以分屬兩個譜系。

病毒的原生宿主果蝠的地理分布廣泛，並且在我國相關蝙蝠體內也檢測到了病毒的抗體（血清學證據）。泰國和柬埔寨無病例報道，但也在蝙蝠體內檢測到病毒的RNA。

分類上屬於副黏病毒科，亨尼帕病毒屬。單負鏈基因組結構與同科的副黏病毒（如仙台病毒SeV）、麻疹病毒（MeV）類似，與呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒（MPV）和腮腺炎病毒（MuV）稍有不同。

基因組表達的蛋白主要有N（核蛋白）、P（磷蛋白）、M（基質蛋白）、F（融合蛋白）、H（即糖蛋白G）、L（RNA依賴的RNA聚合酶），此外，P的基因框內可以通過內部翻譯位點和特殊轉錄可以產生不同的多肽，包括V和C。

病毒表面為G和F蛋白，脂質雙分子層下有基質蛋白M，內部的病毒基因組由負鏈RNA（-ssRNA），上面包裹著N、P和L。

G蛋白介導病毒與細胞受體結合（黏附），F蛋白介導病毒脂質膜與細胞膜的融合，從而釋放病毒基因組進入細胞質。

2005年時，兩個課題組發現EphrinB2是尼帕病毒的受體，EphrinB2是Eph B類酪氨酸激酶受體的膜結合配體，可以特異性結合NiV的G蛋白，進而介導NiV進入細胞。EphrinB2表達於神經元細胞、血管內皮細胞。與NiV的組織嗜性相吻合。同時EphrinB2的序列在哺乳動物中很保守，這也可能是很多哺乳動物都對NiV敏感的原因。而且，後續發現EphrinB3也有介導病毒入胞的功能。在受體明確的情況下，很自然可以想到，重組的EphrinB2可以抑制尼帕病毒的入胞，具有一定的治療意義。

亨德拉病毒（HeV）是早於尼帕病毒、於1994年在澳大利亞爆發的，可以感染馬和人，與尼帕病毒基因組十分相似。目前澳大利亞針對亨德拉病毒G蛋白有一個亞單位疫苗，主要用於免疫馬來抵抗亨德拉病毒感染，產生的抗體可以交叉保護亨德拉病毒和尼帕病毒，也是可用於人的潛在疫苗，但未經臨床實驗。

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P.S. 以前這個病毒在國內沒有辦法進行活毒研究，不過武漢P4實驗室建好後正酌情引進，這樣研發其疫苗才有最基本的評價可能。

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至於蝙蝠為什麼攜帶眾多病毒，可以參考——

專欄文章：為什麼蝙蝠（Bat）是理想的病毒存儲宿主

或問題：Vigorous Cooler：為什麼蝙蝠是眾多著名病毒的自然宿主？

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參考資料：

WHO: http://www.who.int/csr/disease/nipah/en/；http://www.who.int/csr/disease/hendra/en/

CDC: https://www.cdc.gov/vhf/nipah/index.html

Wiki: https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Nipah_Virus

Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 26;102(30):10652-7. Epub 2005 Jul 5.

Nature. 2005 Jul 21;436(7049):401-5. Epub 2005 Jul 6.

PLoS Pathog. 2006 Feb;2(2):e7. Epub 2006 Feb 10.

關於這種表裡的病毒，專欄里基本都有相應介紹——

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現在正在印度出差，出門就能看到滿樹的蝙蝠，特嚇人～

樹上掛著的，都是蝙蝠，晚上像公雞大小的蝙蝠滿天飛，當地土著十分的鎮定。我們的客戶是醫生，說印度目前已經死了好多人了，建議我們不要出去喝鮮榨果汁。

現在出門有點澀澀發抖，蝙蝠吊在樹上，盯著我看那。

通常來說高危性病毒流行性會比較差，高流行性病毒危險性比較低，這是自然選擇的結果。或許很多人會覺得有一些反證，但請仔細想想：你依然還在是因為什麼？至於疫苗的問題，現在疫苗研製本身滯後，暫時無疫苗正常，而且以後有沒有還要看市場和利益。科學服務於利益，其實就這回事，可悲嗎？這是事實

二十一世紀是生物的世紀！

瘟疫公司既視感

一種危險的腦炎病毒，但也不是新面孔了