近期乳腺癌療法研究進展一覽

06-26

本期為大家帶來的是乳腺癌的治療領域最新的研究進展，希望讀者朋友們能夠喜歡。

1. JEM：浙江大學董辰方團隊證實糖尿病藥物依帕司他或可治療基底樣乳腺癌

doi:10.1084/jem.20160903.

在一項新的研究中，來自中國浙江大學醫學院的研究人員發現一種被稱作AKR1B1的代謝酶促進一種侵襲性的乳腺癌產生。這一發現提示著當前用來治療糖尿病病人的一種AKR1B1抑製劑可能是一種有效地治療這種經常是致命性的乳腺癌的療法。相關研究結果於2017年3月7日發表在Journal of Experimental Medicine期刊上，論文標題為"AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program"。

大約15～20%的乳腺癌被歸類為基底樣乳腺癌（basal-like breast cancer）。這種類型的乳腺癌通常歸入三陰性乳腺癌亞型，極具侵襲性，在治療後較早地複發，而且很容易快速地擴散或轉移到大腦和肺部。當前還沒有有效的靶向療法來治療這種類型的乳腺癌，因而，它們經常是致命性的。

一種被稱作上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的過程在基底樣乳腺癌的侵襲性中發揮著至關重要的作用。在EMT過程中，這些乳腺癌細胞具有更強的遷移能力，獲得幹細胞樣屬性，從而允許它們抵抗治療和啟動腫瘤在其他的組織中生長。

浙江大學醫學院病理學與病理生理學系博士生導師董辰方（Chenfang Dong）教授和他的同事們發現代謝酶AKR1B1的水平在基底樣乳腺癌和三陰性乳腺癌中顯著提高，而且這種提高與增加的腫瘤轉移率和更短的生存時間相關聯。

這些研究人員發現AKR1B1表達是由細胞轉錄因子Twist2誘導的。已知Twist2在EMT過程中發揮著至關重要的作用。AKR1B1接著通過產生激活NF-B信號通路的前列腺素F2（一種脂質分子）提高 Twist2水平。這種"反饋循環（feedback loop）"對基底樣乳腺癌經歷EMT過程是至關重要的；降低AKR1B1水平破壞這些乳腺癌細胞的遷移和產生癌幹細胞（cancer stem cell, CSC）的能力。

敲降（knock down，即降低基因表達）AKR1B1也會阻止注射到小鼠體內的人基底樣乳腺癌細胞生長和轉移。董教授解釋道，"我們的數據清晰地提示著AKR1B1過表達代表著一種讓基底樣乳腺癌具有侵襲性行為的致癌事件。"

作為一種抑制AKR1B1的藥物，依帕司他（epalrestat）已被日本批准用於治療與糖尿病相關的周圍神經病變。這種藥物同樣地能夠阻斷人基底樣乳腺癌細胞生長和轉移。董教授說，"鑒於依帕司他已在市場上銷售，而且沒有主要的副作用，我們的研究提供一種概念驗證：它可能成為一種有價值的靶向藥物用於臨床治療基底樣乳腺癌。"

2. Clin Cancer Res：男性乳腺癌療法取得重大突破！

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1952

近日，刊登在國際雜誌Clinical Cancer Research上的一項研究報告中，來自利茲大學的科學家通過研究鑒別出了參與男性乳腺癌發生的兩種關鍵蛋白，這就為研究人員後期開發有效的治療方法提供了新的思路和希望。

文章中，研究者發現，名為eIF4E和eIF5的兩種蛋白如果存在於男性機體中，就會使得男性不太可能因乳腺癌而存活，相關研究發現也意味著，研究人員或許需要開發一種能夠檢測上述兩種蛋白質的簡單方法，從而就能夠幫助評估並且確定新型療法來治療機體中eIF4E和eIF5水平較高的男性患者。

平均來講，每年在英國大約會有350人被診斷為男性乳腺癌，而會有80人死於這種疾病。研究者Matt Humphries博士指出，當前我們往往利用和治療女性乳腺癌相同的方法來對男性乳腺癌患者進行治療。目前研究人員已經在某些患病男性中開展了實驗，但所檢測的樣本數量仍然很少。

研究者對數百名男性機體中的腫瘤樣本進行了篩選來發現是否這些腫瘤會表達蛋白質eIF4E和eIF5，研究者在所檢測的男性中發現大部分個體機體中都會表達高水平的eIF4E和eIF5蛋白。相比表達低水平蛋白的男性而言，表達高水平蛋白因乳腺癌死亡的風險是前者的幾乎2.5倍。

這項研究中，研究者對700多名男性乳腺癌患者進行了分析研究，該研究由Yorkshire癌症研究所提供資助，研究者Kathryn Scott說道，我們非常驕傲能夠資助這項研究來進行男性乳腺癌發病機制的研究；此前乳腺癌僅被認為是會影響女性的一種疾病，其實不然；對於男性而言，知曉乳腺癌的跡象和癥狀也非常關鍵，這能夠幫助其進行早期診斷，同時也能夠得到儘早的治療。

本文研究結果也能夠幫助研究人員鑒別出是否特定的男性乳腺癌患者會得益於更加廣泛的治療，研究人員希望能夠通過後期深入的研究來闡明男性和女性乳腺癌在生物學上的差異，從而確保所有患者都能夠接受更為合適的治療，從而改善其生存期。當然闡明是否當前藥物能夠靶向作用上述兩種蛋白也為改善某些惡性男性乳腺癌的治療提供了一定思路。

3. JCO：新型抗體藥物組合可有效延長三陰性乳腺癌患者生命

DOI: http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2016.70.8297

在一項發表在國際學術期刊Journal of Clinical Oncology上的新研究中，研究人員對一種抗體-藥物偶聯物展開了2期臨床試驗，該新型藥物由一種化療藥物和靶向腫瘤細胞表面分子的抗體組成，為轉移性三陰性乳腺癌的治療帶來了新的希望。

"這種方法或代表了治療這種難治疾病的新策略。"文章通訊作者Aditya Bardia這樣說道。

三陰性乳腺癌是一類侵襲性癌症，化療是治療這類疾病的標準治療選擇，但是只有15%~20%發生轉移的病人能夠對化療藥物產生應答，並且藥物應答很難持續，病人的平均生存時間只有10到13個月。Trop-2是過表達在幾種惡性腫瘤的一個分子，其中包括多數三陰性乳腺癌，因此其成為一個很有吸引力的抗癌靶點。

新開發的這種抗體-藥物偶聯物叫做Sacituzumab govitecan，其中包含一種靶向Trop-2的抗體和和一種叫做irinotecan的化療藥物的活性成分，這種化療藥物因為能夠引起明顯的胃腸道副作用因此應用受到限制。

動物研究表明這種新型藥物能夠對移植腫瘤表現出很強的效果，與其他乳腺癌治療藥物聯合使用效果更強，並且1期臨床試驗也獲得了理想的結果。

據這篇JCO文章報道，共有69名轉移性三陰性乳腺癌參與了對Sacituzumab govitecan的臨床檢測，所有病人都曾經接受過至少一種治療，大多數人接受過多種治療。在這項研究中以21天為周期在第1天和第8天進行靜脈注射給葯，如果病人能夠獲益就繼續進行治療，如果病人腫瘤出現進展，出現嚴重副作用或者病人和主治醫生選擇終止就停止治療。

到該研究截止之時，共有21名病人的腫瘤出現30%甚至更大程度的減小，其中2名病人完全緩解，9名病人持續進行了至少12個月的治療，大約70%的病人都出現了比較顯著的腫瘤萎縮。病人在接受治療後不到2個月就開始出現應答，作用時間平均長達大約9個月，3名病人最長持續20個月。病人整體生存率平均達到16.6個月，副作用可以通過適當的治療得到控制。

"我們在這些病人身上看到了非常令人振奮的結果，這種藥物的毒性作用在可控範圍之內，因此可以不斷給葯。現在還需要對處於早期階段的病人進行研究，也需要研究與其他藥物聯合使用的效果以及能否用於其他乳腺癌類型的治療。"Bardia教授這樣說道。

4. Nat Commun：華人科學家藉助PDX模型尋找乳腺癌個體化治療新策略

doi:10.1038/ncomms14864

癌症治療的目的在於摧毀腫瘤，阻止腫瘤生長和擴散。為達到該目標，來自貝勒醫學院和華盛頓大學醫學院等研究機構的研究人員開發了一種尋找乳腺癌治療策略的新方法。他們首先鑒定一些促進腫瘤生長的蛋白，然後再對實驗藥物進行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在藥物分子。相關研究結果發表在國際學術期刊Natue Communicaitons上。

文章作者Dr. Matthew Ellis表示："我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學的方法來找到更為有效的癌症治療藥物。"

人源化腫瘤異種移植模型（PDX）：一種在體的人類腫瘤模型

構建一個人源化腫瘤異種移植模型需要將一個人類腫瘤樣本移植到特殊的實驗小鼠體內。"我們讓直接取自於病人的腫瘤樣本在實驗小鼠體內生長，可以模擬一些腫瘤細胞生長所需要的天然環境--比如一顆跳動的心臟、血管以及其他生物學結構。我們認為這種方法更貼近腫瘤生長環境，比體外培養的細胞更適合用於研究癌症藥物。"Ellis這樣說道。

在之前的研究中，研究人員曾經發現這種方法是比較成功的，構建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達原始乳腺腫瘤表達的大部分基因和蛋白。除此之外，乳腺腫瘤PDX模型對藥物處理的應答情況與病人對藥物的應答情況類似。這些結果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用於發現和檢測一些用於治療乳腺癌的潛在靶向藥物。

蛋白組-基因組學：同時研究蛋白和基因

癌細胞與正常細胞的差別可能不僅在於表達的基因，還在於它們用於執行功能的一些蛋白質。一些癌蛋白能夠促進正常細胞發生癌變，發現並中和這些驅動蛋白或許是更好的治療策略。蛋白組-基因組學讓研究者們能夠同時對腫瘤細胞出現的蛋白和表達的基因進行研究。

"蛋白質執行細胞內大多數生物學功能，而只了解基因序列並不能自動告訴我們關於蛋白質在細胞內運行的一切事情。"文章共同作者Dr. LiDing這樣說道。

在這項研究中，研究人員使用質譜技術對蛋白質進行定量和描述，確定24個代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現的蛋白。他們一共發現10000個蛋白以及它們在不同腫瘤之間的相對丰度。

"在PDX模型中發現的這些蛋白都有成為藥物靶點的可能。除此之外，我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達模式，表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯繫。"Ellis這樣表示。

藉助這種方法科學家們未來能夠回答許多問題，比如為何一種藥物能夠誘導一名病人體內的腫瘤發生萎縮而對另外一名病人卻不起效。該研究對於癌症個體化治療的發展有重要推動作用。

5. Nat Commun：治療乳腺癌的新方法

DOI: 10.1038/ncomms14909

最近，科學家們找到了一種新的治療乳腺癌的方法，這將有可能促進新的藥物的產生。

研究者們已經發現乳腺癌細胞生長與擴散的新機制，而且對此設計了針對性的藥物進行阻斷。下一步的計劃是尋找最有效的藥物，並且應用於臨床治療。

來自英國倫敦的癌症研究所與曼徹斯特大學的研究者們發現了一類叫做賴氨醯氧化酶的蛋白質（lysyl oxidase or LOX），這種蛋白對於乳腺癌的生長以及擴散具有重要的作用。研究者們在小鼠水平的試驗中發現，LOX能夠幫助乳腺癌細胞鎖定其表面的生長受體，從而加快其生長的速率。重要的是，研究者們設計以及驗證了一類藥物前體，CCT365623，該藥物能夠阻斷LOX的活性，進而減慢小鼠中乳腺癌的生長與惡化的速率。相關結果發表在《Nature Communication》雜誌上。

此前，LOX已經被發現能夠幫助控制細胞外基質的形成以及組織的生長。對於癌細胞來說，這一分子還能夠幫助其更容易地在機體各部位移動。不過，該研究的重要性在於其第一次揭示了LOX在控制腫瘤生長方面的作用。研究者們發現，LOX的缺失會導致癌細胞表明表皮生長因子受體（EGFR）水平的明顯降低，而這一受體被認為是腫瘤生長的關鍵。

通過小鼠水平的試驗，研究者們發現敲除LOX之後小鼠乳腺腫瘤的體積以及惡化情況都得到明顯的改善，所有癌細胞遺傳敲除後的小鼠存活時間都超過50天。此外，研究者們還開發了一種叫做CCT365623的LXO抑製劑，小鼠試驗結果表明該抑製劑能夠減緩腫瘤的生長以及降低其擴散速率，同時沒有明顯的副作用。

由於LOX與腸道、胰腺、前列腺以及肺臟的癌症發生都有重要的聯繫，因此靶向這一蛋白的藥物治療可能能夠成為有效治療各大癌症的新方法。

6. Sci Rep：草莓可以治療乳腺癌嗎？

DOI: 10.1038/srep30917

最近，研究者們發現草莓的提取物能夠在實驗室條件下抑制乳腺癌細胞的生長，此外，在將這些細胞打入雌性小鼠體內形成腫瘤之後，也有明顯的抑制作用。不過，研究者們指出這些結果僅僅是在動物水平得出的，還不能確定可以應用到臨床治療。

此前的研究已經表明，每天食用500g的草莓（也就是10到15顆），能夠有效降低血液中膽固醇的水平，以及能夠具有抗氧化與抗炎的效果。如今，發表在《Scientific Reports》雜誌上的一篇文章則揭示了這類水果對於乳腺癌的治療效果。

作者們利用了高度惡化的A17腫瘤細胞系進行體外檢測，研究者們利用不同濃度的草莓提取液（0.5-5mg/ml）對細胞進行刺激。經過24-72小時之後，作者對結果進行了檢測。結果堅實，這種提取物能夠有效降低細胞的數量，阻斷細胞的分裂周期以及抑制其遷移的過程。

此外，研究還表明草莓的提取物能夠降低細胞中與侵染以及惡化相關的基因的表達，例如Csf1，Mcam，Nr4a3 以及Set。這類提取物能夠刺激Htatip2的表達，從而也能起到抑制腫瘤細胞惡化的作用。

在體內試驗中，作者給雌性小鼠分別飼餵了含有草莓提取物的飼料或對照處理。一個月之後，這些小鼠接種了A17細胞。通過檢測，作者發現飼餵草莓提取物能夠有效降低腫瘤的體積。

由於這一試驗僅僅是在小鼠水平得出的，因而是否能夠應用於人體目前還不得而知，不過這一結果為我們治療乳腺癌提供了新的思路。另外，這一試驗結果也表明，多吃點水果對於身體健康總是有些益處的。

7. Sci Signal：新型分子機制有望治療乳腺癌

DOI: 10.1126/scisignal.aak9397

最近，來自筑波大學的研究者們找到了一種新的與乳腺癌的形成以及惡化相關的分子機制。基因MAFK能夠受到TGF-b的誘導而激活，這一基因參與了乳腺癌的發育過程。研究者們發現MAFK蛋白能夠通過激活基因GPNMB的表達而導致腫瘤細胞的惡化。因此，MAFK是一種新的介導TGF-b與GPNMB之間的信號，並誘導乳腺癌形成的關鍵分子。

乳腺癌是女性群體中最常見的癌症類型，根據特定分子的表達能夠被分為許多種不同的類型。其中，三陰性乳腺癌，即三種關鍵受體的缺失突變，是最為嚴重的癌症類型，而且有很高的幾率擴散到其它組織器官中。對三陰性乳腺癌發生的分子機制的理解對於我們開發出靶向的分子療法具有重要的意義。

如今，來自筑波大學的研究者發現了一類對三陰性乳腺癌發生具有重要影響的全新的分子機制。MAFK是一類癌基因，它參與了特定靶基因的表達的開啟與關閉。此前已經有研究表明MAFK能夠被TGF-b誘導激活，而這一研究則證明了MAFK是TGF-b下游誘導三陰性乳腺癌發生的關鍵。相關結果發表在《Science Signaling》雜誌上。

研究者們發現，三陰性乳腺癌中MAFK的表達水平遠遠高於其它的乳腺癌細胞，MAFK的表達也伴隨著疾病的惡化以及治療效果的下降。之後，作者們抑制了乳腺癌中MAFK的表達，發現這種處理能夠減小腫瘤的體積以及擴散的程度。反之，如果如果人為地上調了正常乳腺細胞中MAFK的表達，這些轉基因的細胞將會出現癌化的特徵。

此前已經有許多證據表明MAFK能夠促進腫瘤細胞的發育，但其中的分子機制一直不清楚。通過進行DNA測序，研究者們發現GPNMB能夠受到MAFK的正向調節。因此，這一研究能夠為患有三陰性乳腺癌的患者提供新的潛在的治療方案。

8. Stem Cell Rep：幹細胞所需的特殊蛋白質竟能成為靶向殺滅乳腺癌細胞的新型靶點

Doi:10.1016/j.stemcr.2017.04.031

經過很多年的研究，癌症研究者們開始意識到，癌細胞在某些特殊方面上的行為或許和幹細胞非常類似，當暴露於特定的信號下，非特化的細胞（unspecialized cells）就會開始分化。當幹細胞分化時，其會從一條單行道開始慢慢變得特化，直至最終死亡，比如乳腺中的幹細胞就會轉化成為管腔細胞（產生乳汁的工廠），諸如這樣的細胞往往壽命有限，癌細胞往往非常像幹細胞，並不是因為其會轉化成為任何類型的細胞，而表現在發育的模式上，其能夠轉變成完全相反的方向，不斷繁殖和瘋狂發展。

近日，來自明尼蘇達大學等機構的研究人員通過研究鑒別出了一種關鍵蛋白BPTF，這種蛋白質對於乳腺幹細胞發揮正常的功能非常重要；相關研究刊登於國際雜誌Stem Cell Reports上，當研究人員通過遺傳性或化學性地抑制BPTF蛋白後，幹細胞就不能維持更新的狀態以及具有特殊乳腺細胞的特性了，隨後其就會死亡。研究者dos Santos表示，這項研究讓我們非常激動，因為這對於我們發現驅動乳腺癌細胞進展的機制非常關鍵，我們想通過研究移除癌細胞所具有的幹細胞樣特性，尤其是其不確定的擴增能力，目前研究人員正在進行檢驗一種想法，即抑制BPTF的藥物或許會在癌細胞中能夠產生和在幹細胞中一樣的效應，即促進癌細胞分化使其最終死亡。

當研究者闡明正常細胞如何轉變成癌細胞時，他們將研究重點轉移到了關注基因表達上，乳腺中的每一個細胞都含有全部的人類基因組，思考如何將心臟細胞轉化成為乳腺細胞的一種方法就是每一種細胞類型都會表達完全不同的基因。在乳腺中，運輸乳汁的導管結構由兩種高度特異性的細胞組成，而且幹細胞生境也能夠產生上述細胞類型，每一種不同類型的細胞都能夠在個體一生的不同時間對不同的基因進行表達。

研究者認為，蛋白質BPTF對於維持乳腺幹細胞非常必要，其是一種具有特殊功能的蛋白質，而且生物學家認為該蛋白是一種染色質重建因子；本文研究結果表明，BPTF是開啟染色質並且改變基因表達的調節系統中的一部分，尤其是在乳腺幹細胞中，染色質的開啟對於幹細胞維持"永生"的能力非常重要，其能夠產生子代幹細胞來幫助維持諸如乳腺細胞等組織的健康，並且還會在個體一生的任何時間段不斷進行"添補"，比如當個體處於青春期時，乳腺組織會快速發育，而在孕期時乳腺也會快速發育為乳汁分泌做好準備。

最後研究者dos Santos說道，BPTF能夠維持染色質的"可及性"以及乳腺幹細胞的自我更新能力，如今我們知道乳腺幹細胞對於蛋白質BPTF具有高度的依賴性，下一步我們將通過更為深入的研究來闡明我們是否能夠利用這種依賴性來靶向作用乳腺癌細胞的幹細胞樣程序或機制，從而開發出更多新型的治療方法。

9. NEJM：藥物奧拉帕尼或能幫助有效抵禦乳腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.

近日，在2017年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology）年會上，來自斯隆凱特林癌症紀念中心的研究人員通過發布了他們的最新研究成果，研究者發現，每天兩次特殊藥片或許就能夠幫助惡性乳腺癌患者避免或減緩後期的化療。藥物奧拉帕尼（Lynparza）能夠降低大約42%攜帶和BRCA1及BRCA2基因突變相關的乳腺癌患者癌症進展的機會。

研究者指出，藥物奧拉帕尼能夠減緩患者癌症進展大約3個月，同時在攝入藥物的患者中，五分之三的個體機體中的腫瘤都發生了明顯的萎縮；相比傳統療法而言，很明顯這種藥物具有更好的治療效率。奧拉帕尼能夠通過切斷惡性癌細胞生存的途徑來發揮作用，這種藥物能夠抑制名為PARP的特殊酶類，該酶則能幫助細胞進行損傷DNA的修復。

"拒絕"PARP進入的細胞往往會轉向向BRCA基因尋求幫助，而這就能夠促進損傷DNA的修復作用；研究者Mark Robson表示，當我們去抑制PARP時，細胞就無法進行自我修復，從理論上來講，我們應該尋求一種靶向性的策略，即一種直接指向擁有特殊遺傳傾向患者的方法。

如今藥物奧拉帕尼已經獲得FDA批准用於治療BRCA相關的卵巢癌，Robson和其同事就想通過研究來闡明這種藥物是否也能夠幫助治療攜帶特殊遺傳突變的乳腺癌患者。研究人員對302名患者進行了研究，這些患者機體的乳腺癌具有一定的轉移性，而且所有患者都攜帶BRCA突變。研究者將研究對象隨機分為一天攝入兩次奧拉帕尼和接受標準療法的研究組，所有患者都接受了兩輪乳腺癌化療，激素受體陽性的女性同時接受激素療法。

14個月的治療後，相比接受另外一輪化療的患者而言，接受奧拉帕尼治療的患者癌症進展的風險降低了42%，相比化療組患者癌症進展的4.2月而言，奧拉帕尼治療組患者癌症進展的時間延長到了大約7個月，同時奧拉帕尼還能夠促進大約60%患者機體的腫瘤發生萎縮，而化療後僅有29%患者機體的腫瘤發生了萎縮。同時使用奧拉帕尼的副作用也相對較小，目前這種療法能夠作為一種替換化療方法的新型療法來用於轉移性乳腺癌的治療，此外該藥物還能夠有效抵禦其它類型的乳腺癌。

最後研究者Lichtenfeld表示，對於女性，相比進行常規的化療而言，每天攝入兩片奧拉帕尼或許更為簡便，而且這種方法也讓很多科學家們產生了巨大的研究興趣。

10. Science子刊：免疫療法聯合使用有望治療發生BRCA1突變的乳腺癌

doi:10.1126/scitranslmed.aal4922

免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統治療癌症的突破性方法。它的作用機制是增強人體的免疫細胞攻擊腫瘤的能力，並且在治療黑色素瘤和肺癌中引發變革。

在一項新的研究中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所（Walter and Eliza Hall Institute）和彼得-麥卡倫癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的研究人員首次證實聯合使用兩種免疫治療藥物能夠有效地治療在發生BRCA1突變的女性患者體內出現的一種被稱作三陰性乳腺癌的侵襲性乳腺癌。這些發現提示著聯合免疫療法的臨床試驗應當考慮在患有這種乳腺癌的女性患者中開展。相關研究結果發表在2017年6月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為"Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer"。論文通信作者為沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Geoffrey Lindeman教授和彼得-麥卡倫癌症中心的Sherene Loi副教授。

在澳大利亞，每8名女性就有1人患上乳腺癌；在乳腺癌中，三陰性乳腺癌通常佔大約15%，每年影響大約2400名女性，但是在發生BRCA1突變的女性當中，這種癌症是更加常見的。

Lindeman教授說，相比於其他的乳腺癌，三陰性乳腺癌更具侵襲性，而且更可能複發。

Lindeman教授說，"三陰性乳腺癌在接受靶向治療時並沒有表現出與一些其他的乳腺癌類型相同的改善。我們的研究證實在實驗室模型中，將抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物與化療藥物聯合使用可阻止BRCA1突變相關的乳腺瘤生長，並且顯著地改善存活。"

一些癌細胞通過劫持和"關閉"破壞腫瘤的免疫細胞存活下來。抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物是所謂的"免疫檢查點抑製劑"，釋放癌細胞對至關重要的免疫細胞的抑制，從而能夠讓這些免疫細胞攻擊腫瘤。

沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Daniel Gray博士說，之前的研究已證實免疫療法極其有效地治療發生著很多基因突變的腫瘤。Gray博士說，"BRCA1相關的三陰性乳腺癌具有一些最為"混亂的"基因組，而且我們觀察到很多免疫細胞聚集在這種腫瘤的內部和周圍。"

"這提示著這些免疫細胞能夠容易地檢測到某種東西發生差錯，但是它們不能夠正確地作出反應，這是因為腫瘤細胞讓它們失去能力。我們證實聯合使用抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物會恢復這些免疫細胞攻擊和殺死三陰性乳腺瘤細胞的能力，並且非常高效地控制腫瘤生長。"

Loi副教授說，將這些來自實驗室乳腺癌模型的重要發現轉化為針對患上這種疾病的女性患者的臨床試驗的研究已在開展當中。

Loi副教授說，"我們的實驗室發現為進展到在BRCA1相關的乳腺癌女性患者體內開展聯合使用這兩種免疫治療藥物的臨床試驗提供強有力的證據。"

"重要的是，許多基於免疫療法的臨床試驗已在乳腺癌患者體內開展，並且這兩種藥物---抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物---用於其他的癌症治療之中，因此我們希望在不遠的將來在合適的乳腺癌患者體內開展這種特異性的免疫治療藥物聯合使用的臨床試驗。"