唐篩VS無創VS羊穿，胎兒染色體檢測到底選哪個？

作者：歐明才

單位：四川省婦幼保健院

染色體基本概念

染色體：

是細胞內具有遺傳性質的遺傳物質深度壓縮形成的聚合體，因易被鹼性染料染成深色 ，所以叫染色體。其本質主要是脫氧核糖核酸(DNA)和蛋白質的組合，不均勻地分布於細胞核中 ，是遺傳信息(基因)的主要載體。

人類染色體：

正常人的體細胞染色體數目為23對，包括22對常染色體和一對性染色體。並有一定的形態和結構。性染色體包括:X染色體和Y染色體。含有一對X染色體的受精卵發育成女性，而具有一條X染色體和一條Y染色體者則發育成男性。這樣，對於女性來說，正常的性染色體組成是XX，男性是XY。這就意味著，女性細胞減數分裂產生的配子都含有一個X染色體;男性細胞減數分裂產生的配子一半含有X染色體，而另一半含有Y染色體。精子和卵子的染色體上攜帶著遺傳基因，上面記錄著父母傳給子女的遺傳信息。

染色體異常：

染色體在形態結構或數量上的異常被稱為染色體異常，由染色體異常引起的疾病為染色體病。現已發現的染色體病有100餘種，染色體病在臨床上常可造成多發性流產、畸胎、不孕症等生殖功能障礙、第二性徵異常、外生殖器兩性畸形、先天性多發性畸形和智力低下、癌症腫腫瘤等。染色體異常的發生率並不少見，在一般新生兒群體中就可達0.5%~0.7%，而在早期自然流產時，約有50%~60%是由染色體異常所致。染色體異常發生的常見原因有電離輻射、化學物品接觸、微生物感染和遺傳等。臨床上染色體檢查的目的就是為了發現染色體異常和診斷由染色體異常引起的疾病。

在母親孕期進行胎兒染色體檢查可以早期發現胎兒染色體異常，為早診斷、早干預贏得時間，是落實出生缺陷二級預防、實施優生優育的一項重要措施。

胎兒染色體檢測

唐氏綜合征篩查（唐篩）

唐氏綜合征又叫21一三體綜合征，就是在21號染色體上多了一條染色體，主要表現為先天性智力低下及具有特殊面容，是新生兒中最多見的染色體異常疾病，在1／600—800活產兒或1／150次妊娠中有一次發生機會。對胎兒唐氏綜合征進行產前篩查，是降低出生缺陷率的重要措施。

唐氏篩查就是在早、中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標誌物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經過專業的篩查軟體，計算出胎兒是否具有染色體異常的風險。除了血樣檢查外，可以結合超聲NT頸項透明帶的寬度最終計算出胎兒患染色體疾病的風險有多大，如果風險值風險值低於設定的切割值(例如1／270)就被定義為低風險，超過設定的切割值就被定義為高風險，醫生會建議做羊水穿刺。

1、早、中期唐篩的優點：

⑴只需抽取一點孕婦的外周血，不用羊水穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷。

⑵價格低廉。

⑶孕婦某些血清學指標不僅能預測21一三體綜合征風險，而且能對18一三體綜合征、13一三體綜合征及神經管缺陷的風險進行預測。

2、早、中期唐篩的局限性：

⑴對孕周有嚴格要求：早期唐篩11-13周6天；中期唐篩14--20周。

⑵僅僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經管缺陷的風險進行預測，其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值。

⑶預期的染色體異常檢出率為60％～90％；假陽性率為3.5%-8%。

⑷篩查不等於確診，如篩查結果提示高風險，則需進一步進行產前診斷；如提示低風險．則不代表胎兒肯定沒有染色體疾病。

3、早期唐篩適用於哪些孕婦呢?

⑴所有單胎、雙胎孕婦(除外三胎或以上妊娠及多胎有一胎胎死宮內)。

⑵高齡孕婦鼓勵做早期唐篩。

4、中期唐篩的適應症：年齡小於35歲的單胎妊娠孕婦。

無創DNA篩查

目前無創性胎兒染色體非整倍體檢測(NIPT)是很時髦的，被很多人認為是一項可以取代羊水穿刺的產前診斷染色體疾病的手段。NIPT是通過採集孕婦外周血，提取遊離的來自胎兒的DNA，採用新一代高通量測序結合生物信息學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。

1、無創DNA篩查的優點：

⑴僅需採集孕婦外周血，對胎兒及孕婦均無創傷。

⑵檢測的孕周範圍較大，12—24周均可。

⑶預期檢出率遠遠高於唐氏篩查。對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的檢出率均高於99％，假陽性率低於1％，是屬於高級篩查。

2、無創DNA篩查的局限性：

⑴僅針對21一三體綜合征、18一三體綜合征、13一三體綜合征這三種常見的染色體疾病的篩查。

⑵對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷。

⑶價格一般在2000-3000元，是唐氏篩查的10倍，作為篩查手段的一種，價格相對較昂貴。

⑷雖然檢出率很高，但依然是產前篩查的一種技術手段，而不是最終診斷。

3、無創DNA適用的人群：

⑴產前篩查(包括血清唐篩或超聲NT篩查)屬臨界高風險孕婦(如風險率在1／270-1／1000)。

⑵有介入性產前診斷(主要是指羊水穿刺)禁忌症者(如先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等)。

⑶珍貴兒妊娠，知情後拒絕介入性產前診斷的孕婦。

⑷無法預約到產前診斷的孕婦。

⑸35-40歲拒絕有創產前診斷的孕婦。

⑹健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在1／270-1／50之間。

⑺雙胎妊娠做無創DNA，最好同時結合早孕期NT篩查結果。

4、以下情況不推薦做無創DNA檢查：

⑴唐氏篩查高風險大於1／50。

⑵產前B超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度大於3．5mm，早、中孕期B超發現任何胎兒大結構異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內生長受限等。

⑶三胎及以上妊娠。

⑷夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常的孕婦。

⑸胎兒疑有微缺失綜合征。

⑹其他染色體異常或基因病的孕婦。

⑺接受過異體輸血、移植手術、幹細胞治療、免疫治療的孕婦。

羊水穿刺

通過羊膜腔穿刺術(羊穿)或絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的是羊穿，就是平時所說的羊水穿刺。

1、羊水穿刺的優點：

⑴能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常。

⑵是目前胎兒染色體疾病產前診斷的金標準。

2、羊水穿刺的局限性：

⑴一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產、感染、羊水滲漏的風險，羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5％。

⑵細胞培養存在個體差異，不能確保百分之百成功。

⑶染色體檢測不能完全排除染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常、低比例嵌合以及母體污染。

3、羊水穿刺適用人群：

⑴孕婦年齡大於或等於35歲。

⑵產前篩查提示胎兒染色體異常高風險。

⑶既往有胎兒染色體異常的不良孕產史。

⑷產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦。

⑸夫婦一方為染色體異常攜帶者。

⑹孕婦可能為某種x連鎖遺傳病基因攜帶者。

⑺曾有不良孕產史或特殊致畸因子接觸史者。

⑻家族中有染色體異常史，尤其是近親家族。

⑼也有把輔助生育ICSI(胞漿內單精子注射)列入羊水穿刺適應症。

結論

1、早期唐篩比中期唐篩檢出率高。

2、無創DNA比唐篩檢出率高。

3、羊水穿刺的檢出率最高。

4、篩查低風險並不代表沒有風險。

5、篩查高風險羊水穿刺結果大多數都是正常的。

6、唐篩除了能篩查21一三體、18一三體、13一三體異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結構異常以及神經管缺陷。

7、無創DNA篩查陽性依然需要進行羊水穿刺來確診。

8、外周血篩查無風險，羊水穿刺有比較低的、可控的、可接受的風險。

專家介紹

主任醫師，從事兒科臨床及保健工作20餘年，長期從事兒童保健工作，擅長新生兒遺傳代謝病的篩查與診治，能熟練診治兒童常見病、多發病。

1988年畢業於重慶醫科大學兒科系獲醫學學士。任中華預防醫學會出生缺陷與控制專業委員會新生兒遺傳代謝病學組成員，四川省婦幼保健與社區衛生專家委員會秘書，四川省生殖協會未成年人專業委員會 成員，四川省婦幼保健機構評審委員會專家庫成員。承擔省級科研課題3項，在省級以上刊物發表論文20餘篇。

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