腫瘤免疫組化指標含義大匯總（下）

　　在當前精準醫療的時代，免疫組化（IHC）在腫瘤的診斷中具有極其重要的意義。在常規腫瘤病理診斷中，5%-10%的病例單靠H.E.染色難以作出明確的形態學診斷。利用好腫瘤IHC，將使腫瘤的診斷與治療輕鬆許多。前天我們為大家帶來免疫組化指標的前半部分，並介紹典型病例，今天繼續帶來下半部分。

（6）多葯耐葯相關基因

　　多葯耐葯相關蛋白1（MRP1）：影響化療敏感性和預後

　　胸苷合成酶（TS）：是5-FU重要作用靶點，陽性反映++以上，提示腫瘤細胞對5FU耐葯

　　多葯耐葯基因蛋白（P-Gp）：陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿黴素、柔紅霉素、表阿黴素、米托蒽醌、長春花鹼、長春新鹼、紫彬醇、泰素帝。

　　谷光甘肽S轉移酶（GST π）：陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿黴素、順鉑、氮芥、環磷醯胺、瘤可寧。

　　拓撲異構酶Ⅱ（TOPOⅡ）：陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹鹼、新黴素、柔紅霉素、表阿黴素、阿黴素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應並進展快速。

（7）常見腫瘤的IHC　　

　　肺鱗癌患者的IHC：

　　與上期肺腺癌患者的IHC比較，我們可看到明顯的區別，最有特徵的是：肺鱗癌的p63（+）為陽性，TTF-1（-）。

　　病例1：ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（+），TTF-1（-），CK（++），CK5（+）

　　病例2:P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、β-tubulin （+）、ERCC-1（+）。

　　病例3：CK（+），Ki-67（+ 15-30%），p63（+）， CK5（+），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。

　　病例4：CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-），CK（+），p63（部分+），Ki-67（+25～50%）

　　病例5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， CK5（部分+），NapsinA（-）。（非特指型）註：非小細胞肺癌的非特指型少見，免疫組化對其有一定診斷鑒別價值。

　　胃／賁門癌患者的IHC：

　　胃底賁門是胃癌的主要好發部位之一，發生率僅次於胃竇部。它是胃癌的特殊類型，它與其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖學組織特性和臨床表現，獨特的診斷和治療方法以及較差的外科治療效果。我們再看一下胃／賁門癌患者的IHC：

　　病例1：CEA（+）、CK8/18（+）、HER2（-）、Ki-67（+60%）。

　　病例2：HER-1（弱+），HER-2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+15%），CK（+），c-Met（弱+）。

　　病例3：HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管+），CK7（-），CK20（-），Hepa-Ⅰ（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-Ⅱα（+），GPC-3（灶弱+），Arg-1（-），c-Met（+）。FISH檢測：HER-2基因無擴增；

　　現在胃癌患者中HER-2的檢測已經成為一種常態，HER-2可以作為評估胃癌生物學行為及預後的指標，並為靶向治療提供理論依據。

　　IHC 可作為HER-2 狀態初步篩查的方法，但對於 IHC 檢測結果應持謹慎態度，對於 IHC 檢測HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）的病例仍應進一步行 FISH 檢測，以分析 HER-2基因狀態。

　　胃肝樣腺癌患者的IHC：

　　胃肝樣腺癌是具有腺癌和肝細胞癌樣分化特徵的一類胃癌；較為少見，占胃癌的1.3%-15%；70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測出AFP增高；預後較胃癌差。

　　胃和肝臟同時出現腫瘤時，鑒別診斷比較困難。需應用免疫標誌物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等進行鑒別，上述 4 種標誌物在胃肝樣腺癌中常呈不同程度陽性表達，而肝細胞癌常不表達 CK19 和CDX-2。

　　HepPar肝細胞抗原，在正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

　　病例1：AFP（++），CK7（-），CK8&18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I（局灶 +），CDX-2（-），Villin（+）

　　診斷：胃轉移性肝樣腺癌

　　病例2: AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶+）， HER2（++,局灶3+），ARG-1（弱陽+）

　　診斷：胃腺癌伴肝細胞分化

　　腸癌患者的IHC：

　　病例1：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）、VEGF（+）、EGFR（+）、HIF-1a（+）、KI-67約90%

　　病例2：MLH1（+ 50%），MSH2（+80%），MSH6（+ 70%），PMS2（+60%）， HER-1（+），Ki-67（+ 70%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+5%），PDGFR-α（+）

　　在腸癌中我們可以看到MLH1等指標。我們複習一下其的意義。

　　微衛星不穩定（MSI）：表達於大約 90% Lynch綜合征和 10%~15%散發性結直腸癌

　　MSI由錯配修復基因 （mismatch repair, MMR）缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能，從而不能修復 DNA複製過程中出現的錯配， 進而產生 MSI表型。

　　MM缺陷的結直腸癌患者並不能從以5Fu為基礎的輔助化療中獲益。

　　2012NCC指南中明確指出對於T3N0M0 結腸癌具有高危因素者需行術後化療，這些高危因素包括組織病理學分級3、4級（需除外MSI陽性者），淋巴管、血管或神經侵犯 ,送檢淋巴結少於12 枚 ,腸梗阻 ,局限腸穿孔或接近腸穿孔 ,切緣陽性或不確定；並明確規定對於 50歲以下的結腸癌患者行 MMR蛋白檢測。