腫瘤免疫組化指標含義大匯總(下)

  在當前精準醫療的時代,免疫組化(IHC)在腫瘤的診斷中具有極其重要的意義。在常規腫瘤病理診斷中,5%-10%的病例單靠H.E.染色難以作出明確的形態學診斷。利用好腫瘤IHC,將使腫瘤的診斷與治療輕鬆許多。前天我們為大家帶來免疫組化指標的前半部分,並介紹典型病例,今天繼續帶來下半部分。

(6)多葯耐葯相關基因

  多葯耐葯相關蛋白1(MRP1):影響化療敏感性和預後

  胸苷合成酶(TS):是5-FU重要作用靶點,陽性反映++以上,提示腫瘤細胞對5FU耐葯

  多葯耐葯基因蛋白(P-Gp):陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿黴素、柔紅霉素、表阿黴素、米托蒽醌、長春花鹼、長春新鹼、紫彬醇、泰素帝。

  谷光甘肽S轉移酶(GST π):陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿黴素、順鉑、氮芥、環磷醯胺、瘤可寧。

  拓撲異構酶Ⅱ(TOPOⅡ):陽性率越高,對下列藥物越有效:蒽環類抗生素和鬼臼毒素類,如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹鹼、新黴素、柔紅霉素、表阿黴素、阿黴素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應並進展快速。

(7)常見腫瘤的IHC  

  肺鱗癌患者的IHC:

  與上期肺腺癌患者的IHC比較,我們可看到明顯的區別,最有特徵的是:肺鱗癌的p63(+)為陽性,TTF-1(-)。

  病例1:ALK(Ventana)(-),CK7(-),p63(+),TTF-1(-),CK(++),CK5(+)

  病例2:P53+、CK5/6(+)、TTF-1(-)、β-tubulin (+)、ERCC-1(+)。

  病例3:CK(+),Ki-67(+ 15-30%),p63(+), CK5(+),Syn(-),CD56(-),CK7(-),TTF-1(-)。

  病例4:CD56(-),Syn(-), CgA(-),TTF-1(-),CK(+),p63(部分+),Ki-67(+25~50%)

  病例5:ALK(Ventana)(-),p63(-),TTF-1(-), CK5(部分+),NapsinA(-)。(非特指型)註:非小細胞肺癌的非特指型少見,免疫組化對其有一定診斷鑒別價值。

  胃/賁門癌患者的IHC:

  胃底賁門是胃癌的主要好發部位之一,發生率僅次於胃竇部。它是胃癌的特殊類型,它與其他部位的胃癌不同,具有自己的解剖學組織特性和臨床表現,獨特的診斷和治療方法以及較差的外科治療效果。我們再看一下胃/賁門癌患者的IHC:

  病例1:CEA(+)、CK8/18(+)、HER2(-)、Ki-67(+60%)。

  病例2:HER-1(弱+),HER-2(1+),Syn(-),Ki-67(+75%),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+15%),CK(+),c-Met(弱+)。

  病例3:HER-1(2+),HER-2(2+),AFP(-),CD34(血管+),CK7(-),CK20(-),Hepa-Ⅰ(灶+),Ki-67(90%+),VEGF(-),Topo-Ⅱα(+),GPC-3(灶弱+),Arg-1(-),c-Met(+)。FISH檢測:HER-2基因無擴增;

  現在胃癌患者中HER-2的檢測已經成為一種常態,HER-2可以作為評估胃癌生物學行為及預後的指標,並為靶向治療提供理論依據。

  IHC 可作為HER-2 狀態初步篩查的方法,但對於 IHC 檢測結果應持謹慎態度,對於 IHC 檢測HER-2 (3+)及 HER-2 (2+)的病例仍應進一步行 FISH 檢測,以分析 HER-2基因狀態。

  胃肝樣腺癌患者的IHC:

  胃肝樣腺癌是具有腺癌和肝細胞癌樣分化特徵的一類胃癌;較為少見,占胃癌的1.3%-15%;70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測出AFP增高;預後較胃癌差。

  胃和肝臟同時出現腫瘤時,鑒別診斷比較困難。需應用免疫標誌物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等進行鑒別,上述 4 種標誌物在胃肝樣腺癌中常呈不同程度陽性表達,而肝細胞癌常不表達 CK19 和CDX-2。

  HepPar肝細胞抗原,在正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

  病例1:AFP(++),CK7(-),CK8&18(-),CK19(+),CK20(-),Hepa-I(局灶 +),CDX-2(-),Villin(+)

  診斷:胃轉移性肝樣腺癌

  病例2: AFP(-),CK18(+),CK(+),GPC-3(灶+),HepaI(灶+), HER2(++,局灶3+),ARG-1(弱陽+)

  診斷:胃腺癌伴肝細胞分化

  腸癌患者的IHC:

  病例1:MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR(+)、HIF-1a(+)、KI-67約90%

  病例2:MLH1(+ 50%),MSH2(+80%),MSH6(+ 70%),PMS2(+60%), HER-1(+),Ki-67(+ 70%),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+5%),PDGFR-α(+)

  在腸癌中我們可以看到MLH1等指標。我們複習一下其的意義。

  微衛星不穩定(MSI):表達於大約 90% Lynch綜合征和 10%~15%散發性結直腸癌

  MSI由錯配修復基因 (mismatch repair, MMR)缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能,從而不能修復 DNA複製過程中出現的錯配, 進而產生 MSI表型。

  MM缺陷的結直腸癌患者並不能從以5Fu為基礎的輔助化療中獲益。

  2012NCC指南中明確指出對於T3N0M0 結腸癌具有高危因素者需行術後化療,這些高危因素包括組織病理學分級3、4級(需除外MSI陽性者),淋巴管、血管或神經侵犯 ,送檢淋巴結少於12 枚 ,腸梗阻 ,局限腸穿孔或接近腸穿孔 ,切緣陽性或不確定;並明確規定對於 50歲以下的結腸癌患者行 MMR蛋白檢測。


推薦閱讀:

腫瘤複發轉移就是癌症晚期了,這幾點預防和控制是關鍵
2017NCCN指南:非小細胞肺癌的治療
更年期月經不調需警惕腫瘤
腫瘤醫生給女性的七個愛胸忠告

TAG:腫瘤 | 免疫 | 含義 | 指標 |