默沙東新葯Keytruda治療皮膚癌和肺癌效果出眾

2015年04月21日

Matthew Herper

默沙東（Merck，美國默克——譯註）增強免疫力的抗癌藥物Keytruda在治療致命皮膚癌晚期黑色素瘤過程中效果優於標準療法，這種藥物在治療非小細胞肺癌時也表現出可喜的成果。

基於這些數據，默沙東表示它已經向美國食品和藥品管理局（FDA）提出申請，將Keytruda用於治療非小細胞肺癌，此外，該公司很快還會提出申請，把Keytruda作為治療黑色素瘤的首選藥物。此前，默沙東已經就Keytruda治療皮膚癌的效果發布了一篇新聞稿。

完整的研究數據被發表在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上，研究人員還在費城舉行的美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research）年會上展示了這些成果，這進一步拓展了Keytruda的前景——去年，在跟百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）旗下藥物的激烈競爭中，Keytruda後來居上，成為同類藥物中第一種獲批上市的產品。此前，百時美施貴寶的另一種免疫治療藥物Yervoy在2011年獲批，Keytruda與其同屬於免疫刺激療法，它們正在改變科學家對於如何治療癌症的想法。

「我認為，我們正在見證癌症治療發生著革命性的變化。」默沙東研發部門負責人羅傑·珀爾馬特（Roger Perlmutter）說，「毫無疑問，這是我有生之年最重要的進步，或許算得上放射療法誕生以來最重要的進步。」

在治療黑色素瘤的臨床試驗中，834名患者被分配每兩周或每三周接受Keytruda治療，或者是接受Yervoy治療。在每兩周接受Keytruda治療的患者中，47.3%的人沒有出現癌症惡化的現象；在每三周接受Keytruda治療的患者中，這個比例是46.4%。而對接受Yervoy治療的人來說，這個比例只有26.5%。這相當於，疾病惡化的風險被降低了42%。

「現在，這有望改變黑色素瘤的治療局面。」在美國癌症研究協會的新聞發布會上，約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的蘇珊·托帕利安（Suzanne L. Topalian）說道。

「一次又一次，新的免疫療法為我們的患者帶來有意義的成果，並且是以一種跟傳統療法完全不同和更加持久的方式。」賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center）副主任羅伯特·馮德海德（Robert Vonderheide）在電子郵件中寫道，「四年前獲批的突破性藥物現在看來已經被超越，而且新葯的毒性更小。」

不過，珀爾馬特爽快地承認，到目前為止，默沙東的藥物跟百時美施貴寶的競品Opdivo相比，「共同點多過不同點」。據估計，接受Keytruda治療的患者在12個月內的生存率是74%；而一項拿Opdivo跟化療療法進行對比的試驗研究顯示，Opdivo的這個數字是73%。

這種競爭同樣存在於對肺癌的治療中，上周五，百時美施貴寶宣布，一項研究表明Opdivo能夠降低非鱗狀非小細胞肺癌患者的死亡率——該公司沒有披露更多的細節。先前的一項研究已經顯示Opdivo對治療鱗狀非小細胞肺癌具有積極療效，美國食品和藥品管理局也已經在今年3月份批准該藥物用於治療這種癌症。

默沙東正在押注，Keytruda能夠在不進行對照組試驗的情況下就獲批治療肺癌，其方法是證明自己可以挑選出那些最有可能從Keytruda受益的患者。Opdivo和Keytruda的工作原理都是阻斷一種名為「細胞程序性死亡受體」（PD-1）的蛋白質，它會阻止免疫系統摧毀細胞，其中也包括癌細胞。在那些癌細胞被PDL1受體（即PD-1的配體）包裹的患者身上，PD-1藥物的效果似乎更好一些。

默沙東的Keytruda已經被食品和藥品管理局授予「突破性」治療藥物資格，這旨在加快這樣一種療法的審批過程，即配合由安捷倫（Agilent）研發的PDL1診斷試劑在患者身上使用Keytruda——珀爾馬特表示，他不認為這會因為百時美施貴寶的研究成果而被撤銷。

「我們的突破性治療藥物資格是基於我們具備的能力，即使用PDL1生物標記物以及小心運用測試集和平衡集，來確定特別容易對藥物起反應的患者群體。」珀爾馬特說，「那跟考察所有參與者的總體生存率研究是完全不同的事情。」

治療肺癌的臨床試驗招募了495名患者，他們被分配接受三種不同劑量Keytruda的治療。在藥物作用下，PDL1配體會讓腫瘤癌細胞變成棕褐色。對於超過50%細胞擁有PDL1配體的患者，45%的人出現了腫瘤縮小或保持穩定的情況。與之相比，對於不足50%細胞擁有PDL1配體的患者，有16.5%的人出現上述效果；而對於那些可檢測PDL1配體寥寥無幾的患者，這個比例就只有10.7%。

跟PDL1低表達患者相比，PDL1高表達患者的生存時間要長出4個月，而且他們的癌症也不容易惡化。接受其他療法的患者，他們的生存期中值是8.8個月。這個數字還沒有趕上擁有大量PDL1表達患者的生存期，後者至少要長出5個月。

默沙東黑色素瘤研究的領導者安東尼·里巴斯（Antoni Ribas）是來自加州大學洛杉磯分校（UCLA）的醫生，他表示，下一個大問題是如何讓PD-1受體阻滯劑在世界其他地方獲得批准，那些地方監管機構的行動速度沒有美國食品和藥品管理局這樣迅速。

譯 何無魚 校 李其奇