哮喘發作，罪魁禍首是它……

阿司匹林雖是神葯，但也要因人而異！

作者丨李沐梓

來源丨醫學界呼吸頻道

病史簡介^[1]

患者，女，74歲。3天前開始出現胃部脹滿不適，伴雙上肢麻木，頸、肩部陣發性不適並向牙根部放射，未訴胸悶及胸前區疼痛，無頭暈，無咳嗽、咳痰等癥狀，未引起重視。次日下午患者出現胸悶不適，向肩胛部放射，伴煩躁不安，自服消心痛，舌下含化硝酸甘油未明顯緩解，至醫院急診心電圖檢查示：竇性心律V1～V2 QS波， V1～V4 ST段上抬大於0.3mV， BP：180/80mmHg，以「急性前壁心肌梗死」入院。

既往有「支氣管哮喘」病史20餘年，冬春季時有發作。

入院後給予尿激酶150U、阿司匹林等溶栓、擴冠、降壓、吸氧及對症支持治療，病人病情逐漸穩定。入院後3天來，患者每於日下午約4時左右即出現咳嗽、呼吸困難，伴哮鳴音，逐漸出現口唇紫紺，協助翻身也感呼吸困難加重。肺部聽診：呼吸音粗，未聞及干、濕性啰音，律齊，心音有力，心率80次/分，體溫37.5℃左右。心電監護示：竇性心律，未見心律失常。每次發作均加用利尿劑、平喘及強心藥物等抗心力衰竭治療，效果不佳。

請呼吸內科會診：建議停服阿司匹林，改其他藥物治療，並給予甲潑尼龍40mg，連用3天，噻托溴銨吸入粉及沙美特羅替卡松粉吸入，患者呼吸困難逐漸減輕，哮鳴音逐漸消失。次日起未再出現上述癥狀，治療4周出院。

出院隨診：ECG：竇性心律， T波倒置， S-T段回致正常，病理性Q波。一般活動無氣短、胸悶等癥狀，飲食、睡眠正常。

病例分析：一般劑量阿司匹林很少引起不良反應，但有部分患者應用阿司匹林可有過敏反應，多表現為哮喘，易感者服藥後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡。該患者既往有哮喘病史，臨床醫生未引起重視，上述癥狀被誤認為心功能不全所致，故針對心功能不全治療後效果不佳，服用阿司匹林後反覆哮喘發作，給予抗過敏治療哮喘癥狀減輕，停止服用阿司匹林後未再出現呼吸困難及哮喘發作，因此，在治療過程中，應嚴密觀察病情，詳細詢問病史，注意藥物的不良反應，對疾病做出正確判斷，從而給予正確的治療方案，以免延誤病情。

阿司匹林誘發哮喘 ( aspirin induced asthma，AIA) 是一種特殊類型的支氣管哮喘，占哮喘患者的1.9%-2.7%。由Giblert於1911年首次報道阿司匹林可誘發哮喘樣發作，是指部分支氣管哮喘患者服用以阿司匹林為代表的非類固醇抗炎葯 (NSAIDs) 數分鐘至數小時後誘發的劇烈的哮喘發作。鑒於阿司匹林哮喘與普通哮喘在氣道炎症等環節上存在很大差異，目前AIA更多地被稱為阿司匹林加重性呼吸系統疾病^[2]。

AIA的發病機制

AIA的發生主要和阿司匹林抑制前列腺素E的合成相關，由於阿司匹林能夠有效抑制環氧酶代謝途徑，使PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的白三烯增多，從而誘發哮喘。另外，有資料顯示由於呼吸道分支和鼻黏膜處受體敏感性發生了改變，補體激活作用伴隨組胺釋放增多，過敏性反應物質釋放增加，以及乙酸酐雜質致敏從而導致AIA 發生^[3]。

AIA臨床表現

阿司匹林不耐受、支氣管哮喘、鼻息肉被合併稱為「阿司匹林哮喘三聯征」。典型的臨床表現為：哮喘發作無季節性，在服用阿司匹林或NSAIDs藥物10～120 min(大多數患者的潛伏期為30 min，也可遲在服藥後180 min以後發病) 後，出現嚴重的哮喘發作，常有大汗淋漓、口唇青紫、端坐呼吸以及煩躁不安等。某些患者在服藥後先出現鼻部卡他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼之出現哮喘。有些患者在哮喘發作的同時可出現嚴重的蕁麻疹或血管性水腫，嚴重的還可出現意識改變、血壓下降等休克癥狀。患者聽診雙肺布滿哮鳴音，持續時間1～24h，部分嚴重患者可因窒息而死亡。

誘發「阿司匹林哮喘」的藥物

可能誘發「阿司匹林哮喘」的藥物主要有：以阿司匹林為代表的解熱鎮痛葯。如阿司匹林、含阿司匹林的復方製劑、非那西丁、對乙醯氨基酚、氨基比林、安乃近等。非甾體類抗炎葯，如吲哚美辛、布洛芬、保泰松、吡羅昔康、美洛昔康等。

AIA的治療

AIA 由於屬於葯源性支氣管哮喘的範疇，在日常的醫療與生活中應規範使用，避免使用解熱鎮痛抗炎葯或NSAIDs。對AIA確診患者，應立即停用可疑藥物，及時吸氧，首選糖皮質激素（如甲潑尼龍），並使用平喘藥物，進行抗過敏治療。

AIA的預防

預防AIA發生最重要是避免接觸解熱鎮痛抗炎葯或NSAIDs。

對於需要用此類藥物的哮喘患者，應該仔細詢問過敏史或以往使用後的反應，避免激發哮喘或使其病情加重。

對於有AIA病史的患者或服用 NSAIDs曾誘發哮喘發作的患者忌用該類藥物，臨床醫生一定要認真告知患者在出現感冒或各種疼痛時切忌自服用此類藥物。

對於有AIA危險因素的哮喘患者，如伴鼻部疾病，應盡量避免應用有抑制環氧合酶活性的解熱鎮痛葯，使用前建議行口服阿司匹林激發試驗，確診後禁用。

對已有AIA病史同時在日後病程中難以避免使用解熱鎮痛抗炎葯或NSAIDs的患者，應採取阿司匹林脫敏療法（或稱阿司匹林耐受誘導）。AIA患者在口服或吸入小劑量阿司匹林後，產生阿司匹林無應答期，一般可持續2-5天，但在停止脫敏用藥後對阿司匹林的敏感性又明顯升高，因此有醫生主張長期服用小劑量阿司匹林以保持無應答，該方法應在醫師嚴格指導和嚴密觀察下進行。

參考文獻

1.郭虹.阿司匹林致支氣管哮喘發作一例［J］.實用心肺血管病雜誌，2011，91（6）：1002-1003.

2.Lee RU，Stevenson DD． Aspirin-exacerbated respiratory disease：evaluation and management． Allergy Asthma Immunol Res，2011，3：3-10．

3 徐紅冰，劉皋林.阿司匹林性哮喘的發病機制與藥物治療進展［J］.世界臨床藥物，2007，28 ( 1) ：14－16．

（本文由醫學界呼吸頻道原創，轉載須經授權）

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