陝西省科學技術協會科普專欄 說說試管嬰兒和胚胎凍融技術

　　王曉紅主任給剛出生的寶寶剪臍帶

　　醫護人員為剛出生的寶寶檢查

剛出生的寶寶重3440克　　「全面二孩」放開後，想生二孩的家庭多了起來。隨著我國凍存時間最長的凍融胚胎試管嬰兒誕生的消息，引起了人們的關注。就什麼是胚胎凍融技術，冷凍胚胎孕育的孩子健康受不受影響，一代、二代、三代試管嬰兒有什麼不同，記者採訪了唐都醫院生殖中心的有關專家。　　事件還原　　李女士因輸卵管阻塞和多囊卵巢綜合征，在唐都醫院生殖醫學中心進行試管嬰兒技術助孕治療。2003年8月，她成功取卵12枚，並形成12枚胚胎，移植2枚，冷凍7枚，當月助孕成功，2004年產下一名體重2900克的健康男嬰。而剩下的7枚胚胎就一直在唐都醫院生殖醫學中心，利用當時常用的程序化冷凍胚胎技術進行凍存保存。2015年，隨著二胎開放政策的實施，李女士再次來到唐都醫院，想要通過凍融胚胎試管嬰兒技術再圓二胎夢。經過一系列檢查，她的身體條件適合再次接受試管嬰兒技術助孕，但由於當時技術條件限制，李女士的胚胎是用程序化冷凍胚胎技術進行凍存的，和目前使用的玻璃化冷凍技術，其解凍過程中的胚胎培養液完全不同。為了使胚胎成功復甦，王曉紅主任和她的團隊，為李女士的胚胎專門定製了適合程序化冷凍技術的特殊培養液，經該培養液培育後，7枚胚胎有3枚存活，從中選擇了2枚移植，當月就助孕成功，今年2月24日上午9時03分，李女士剖腹產產下一名重3440克的健康男嬰。　　什麼是胚胎凍融技術　　「胚胎冷凍技術是輔助生殖技術重要的衍生技術之一。」唐都醫院人類輔助生殖技術實驗室負責人李博說，這是在試管嬰兒新鮮取卵治療周期中，胚胎移植後剩餘的可利用胚胎進行冷凍保存，並在適當的時機進行胚胎解凍，將凍融胚胎移植使患者受孕的一項技術。　　這項技術主要適用於新鮮周期因併發症或其它原因不適合胚胎移植的患者；新鮮周期胚胎移植後優質胚胎還有剩餘的患者；新鮮周期可用胚胎少，有積攢胚胎要求的患者；反覆新鮮周期移植後種植失敗的患者和為進行胚胎植入前遺傳學篩查的患者。對於患者而言，新鮮周期移植後，剩餘可用胚胎可以冷凍保存，避免胚胎浪費，如果新鮮移植周期失敗或流產，患者可以再次移植冷凍胚胎，避免再次促排卵治療，降低費用，減輕痛苦，一旦患者在新鮮周期發現感冒、發熱、白細胞升高、肝功異常、孕酮提前陽性、子宮內膜過薄等不利因素時，冷凍胚胎可以為患者提供治療時間，以便提高移植成功幾率。　　凍融胚胎孕育有沒有年齡限制　　唐都醫院生殖醫學中心主任王曉紅說，婦女的生育力一般在35歲以後開始下降，在40歲以後下降明顯，主要是卵巢功能下降，卵子閉鎖加速，反應性差，因而治療效果差。最佳的生育年齡在35歲以前，即使要二胎，年齡最好也不要超過40歲。年齡越大，在孕育胎兒的過程中，風險也會增大。　　目前使用的是胚胎玻璃化凍融技術　　唐都醫院人類輔助生殖技術實驗室負責人李博告訴記者，當時只有程序化冷凍法，隨著技術改革，2009年更改為玻璃化冷凍法。胚胎玻璃化凍融技術是指將早期胚胎經特殊處理後，與高濃度冷凍保護劑放在承載工具上，直接投入液氮中，在極快的降溫（＞2000℃/min）過程中，細胞內外均不形成或極少形成冰晶，胞內仍保持液態時的分子和離子分布的一項新技術。與傳統的程序化凍融技術相比，具有簡便、快速、經濟和避免細胞內外冰晶形成；可獲得較高的胚胎復甦存活率，為配子和胚胎在體外的保存提供了更可靠的保障。　　冷凍胚胎孕育的孩子健康不受影響　　冷凍了這麼多年的胚胎，能孕育出健康的寶寶嗎？很多人會有這樣的疑問，對此，李博說，冷凍胚胎保存在-196℃的液氮中，溫度是恆定的，理論上胚胎的代謝已經停止，可以無限期保存。目前，在臨床上七八年，甚至十多年的冷凍胚胎孕育手術都還在做，沒有證據證明冷凍胚胎孕育的孩子，在智力、體力、健康程度上就要差於新鮮胚胎分娩的孩子。　　在試驗過程中通過對小白鼠的胚胎進行3至5次的反覆凍融，都是沒有問題的。國外有位專家也是用動物胚胎做研究，對一個胚胎反覆做了100次的凍融，結果顯示，胚胎沒有受到損傷。胚胎復甦後，會經過形態發育以及動力學等一系列檢測，完全合格後才會植入患者體內。理論上講，能夠復甦的胚胎且檢測後各項指標均合格，沒有事例證明生出來的孩子不健康。　　截至目前，唐都醫院共為23000多對不孕不育患者的近10萬枚胚胎進行冷凍，共計解凍胚胎27000餘個，解凍復甦率存活率高達95%，移植近13000例患者，出生了4293個健康嬰兒。近一年凍融胚胎移植的臨床妊娠率高達60%以上，達到國際先進水平。　　什麼是一代、二代、三代試管嬰兒　　說了凍融技術，不得不提的就是試管嬰兒。試管嬰兒，醫學術語又叫體外授精和胚胎移植技術，是指從女方的卵巢內取出卵子，在實驗室的恆溫箱內讓它們與男方的精子結合，形成早期胚胎，再將它移植入女方子宮內的助孕方法。恆溫箱充當了輸卵管的功能，讓精子與卵子在裡面相遇、結合，孩子是在母親的子宮內長大的。　　唐都醫院生殖醫學中心主任王曉紅說，很多患者在就醫時會要求醫生為自己使用第三代試管，認為最新技術就是最好的技術，這是一種誤區。隨著試管嬰兒技術的發展，新的技術是為了解決更複雜的疑難問題。採取什麼樣的方案治療是要根據患者的具體情況來制定的，一代、二代、三代試管嬰兒都有具體的適應人群。我們常說的「第一代試管嬰兒」、「第二代試管嬰兒」、「第三代試管嬰兒」是指技術的演變。　　體外受精-胚胎移植技術，俗稱第一代試管嬰兒技術，是將不孕夫婦的精子和卵子取出，在體外完成受精和胚胎的早期發育，然後將早期胚胎放回母親子宮內，使其繼續發育、生長直至足月分娩。該技術的適應症，主要包括女方各種因素導致的配子運輸障礙（如輸卵管梗阻；輸卵管通暢不良伴積水；輸卵管結核；輸卵管與周圍組織粘連；盆腔粘連等）；女方排卵功能障礙；子宮內膜異位症；不明原因的不育；人工授精失敗術後等。因此，第一代試管嬰兒技術主要解決了因女性因素引起的不孕。　　卵胞漿內單精子顯微注射技術，即我們所謂的第二代試管嬰兒技術，是採用顯微操作儀，對離體卵子進行顯微操作，將單個精子注入卵母細胞胞漿內，以完成體外受精的一項輔助生殖新技術。該技術的適應症主要包括，少、弱畸形精子症；不可逆的梗阻性無精子症；生精功能障礙；精子頂體異常；前次IVF受精率低於30%；需行種植前遺傳學診斷技術的患者等。因此，第二代試管嬰兒技術主要解決了因男性因素引起的不育問題。　　胚胎植入前遺傳學診斷與篩查（PGD/PGS）試管嬰兒，俗稱「第三代試管嬰兒」，是分子生物學與體外受精相結合的產物。這項技術能夠在胚胎髮育至第3天或第5天時，一次性對其46條染色體進行診斷或篩查，排除帶有遺傳性疾病或染色體數目和結構異常的胚胎，選擇未見異常的胚胎植入母體子宮，從而提高患者的臨床妊娠率，降低流產率，最大程度避免出生缺陷的風險。適用於生育過染色體異常出生缺陷患兒的患者、孕早期反覆自然流產患者、反覆試管嬰兒技術胚胎著床失敗患者、親代染色體異常患者和有單基因病遺傳高風險的家庭等。　　聚合酶鏈式反應（PCR）、熒光原位雜交技術（FISH）、染色體微陣列技術（CMA）、高通量測序技術（NGS）等分子生物學技術均可用於不同目的的PGD/PGS檢測。目前NGS是最先進、適用性最廣的一項檢測技術，這項技術具有通量大、時間短、精確度高、信息量豐富和能夠發現新的基因突變、基因融合等優點。　　文/本報記者王嘉　　圖/本報記者阮班慧
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