肖新華教授專訪:莫把二甲雙胍當做減肥藥兼談糖尿病前期該不該藥物干預丨專家觀點

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北京協和醫院肖新華教授專門提到不少人將二甲雙胍藥物作為減肥藥物使用,這是完全錯誤的做法。

2017年5月5日-7日,第十三屆「北大糖尿病論壇」在北京會議中心舉辦,論壇以「糖尿病藥物治療新進展——從分子到策略」為題,介紹和討論糖尿病治療的新方法、新證據和新策略。

在北大糖尿病論壇舉辦期間,醫脈通內分泌科小編有幸採訪到北京協和醫院的肖新華教授,我們就糖尿病前期的藥物干預措施採訪了肖教授,下面是專訪的詳細內容。

糖尿病前期被認為是心血管疾病的分水嶺

糖尿病前期指空腹血漿葡萄糖和(或)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2h血漿葡萄糖(2hPG)升高但未達到糖尿病診斷標準,即存在空腹血糖受損(IFG)或糖耐量受損(IGT)或兩者兼具(IFG+IGT)。中華醫學會糖尿病學分會的《中國2型糖尿病防治指南(2013)》給出的IFG定義為空腹血糖6.1~6.9mmol/L,IGT為OGTT2h血糖7.8~11.0mmol/L。中華醫學會內分泌學分會的《中國成人2型糖尿病預防的專家共識》中把IFG的下限切點定得更低,即空腹血糖5.6~6.9mmol/L屬於IFG。

2型糖尿病是從糖尿病前期發展而來的。糖尿病前期被認為是一種分水嶺,因為一旦進入糖尿病前期,這些人群未來發生腦心血管疾病、糖尿病、微血管病以及腫瘤和痴獃等的危險性增高。因此,及時發現糖尿病前期人群並進行有效管理是預防糖尿病發生的關鍵。

預防糖尿病最重要的措施是生活方式干預

肖新華教授強調,對於糖尿病前期的人群管理最重要的是生活方式干預,這也是最基本、最有效和廉價的措施,需要給患者強調。通過醫學營養治療和運動等強化生活方式干預可減少發生糖尿病的風險。糖尿病前期人群不管是否採用藥物干預措施,生活方式的干預都要長期堅持。

對於肥胖和超重者應該減重,讓體重指數在正常範圍內(<24kg/m2),或者將體重至少減掉5%~10%,每日飲食總能量至少減少400~500kcal,體力活動每周增加到250~300分鐘。醫生應該定期檢查患者完成情況。

糖尿病前期到底要不要給予藥物干預

對於糖尿病前期患者,肖新華教授指出:原則上應該先進行生活方式干預,當強化生活方式干預6個月以上而血糖仍控制不佳或患者存在心血管危險因素(比如肥胖、高血壓、血脂異常等)時,可以考慮給予口服藥幫助改善糖耐量異常的情況,減少糖尿病前期向糖尿病的進展,減少其他心血管相關危險因素對機體的危害,但生活方式干預的措施仍然是最重要的。

《中國成人2型糖尿病預防的專家共識》指出:當強化生活方式干預達6個月以上而血糖仍控制不佳且年輕、經濟條件好、有高的健康需求及醫療條件者可考慮藥物治療。該共識中給出的用於糖尿病前期干預的藥物有三類,即二甲雙胍、阿卡波糖和噻唑烷二酮類(TZDs)。肖新華教授提到,目前可用於IGT的口服降糖藥物,中國只批准了阿卡波糖一種。雖然在國外二甲雙胍是被批准使用於糖尿病前期的,但中國目前沒有批准二甲雙胍治療IGT的適應證。臨床上如果需要給糖尿病前期患者適當的藥物干預,需要考慮具體情況。

二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物雖然沒有獲批用於IGT人群,但是目前有大量的研究證據證實它們有預防糖尿病的效果,特別是TZDs藥物。DPP研究表明強化生活方式干預能降低58%的糖尿病發生風險,單獨二甲雙胍能降低31%的糖尿病發生風險。STOP-NIDDM研究中,阿卡波糖用於IGT人群藥物干預,能夠降低約30%的糖尿病發生風險。DREAM研究中選擇TZDs藥物羅格列酮對糖尿病前期人群進行干預,經過3~5年隨訪,結果表明在生活方式建議基礎上加用羅格列酮可使糖尿病發生風險下降近三分之二。不管是哪一項研究的結果,都表明所有的干預措施中,最有效且最安全的方式仍然是生活方式干預。

二甲雙胍不是減肥藥

在訪談過程中,肖新華教授專門提到不少人將二甲雙胍藥物作為減肥藥物使用,這是完全錯誤的做法。

前面提到對於糖耐量異常的人群,在生活方式干預效果不明顯的前提下可給予適當的藥物干預,首選阿卡波糖,其次是二甲雙胍和TZDs藥物,後兩類藥物可改善胰島素抵抗或增加胰島素敏感性。二甲雙胍藥物對體重的影響應該客觀地來看待,它通過改善胰島素抵抗、減少肝葡萄糖輸出等作用機制來降糖,同時可能有一些胃腸道不良反應,這導致食慾下降,可使得體重降低,但實際上其在降低體重的效果方面並不那麼突出,其顯現出來的體重降低只是胰島素抵抗改善及降低食慾所帶來的結果。目前,減肥藥物的研發仍在進行中,而二甲雙胍只是一種降血糖的藥物,非減肥藥物。

當然,對於一些存在明顯胰島素抵抗(比如多囊卵巢綜合征/PCOS)的患者,首選的是二甲雙胍和TZDs藥物。二甲雙胍安全性更高,不會增加體重,而TZDs藥物有體重增加和水腫的副作用,因此類似PCOS的患者我們一般先推薦二甲雙胍,如果不能耐受或者對其不敏感,可以選擇TZDs藥物, 或選擇小劑量二甲雙胍加TZDs藥物聯合治療。二甲雙胍推薦劑量為每次0.5mg,每天3~4次,根據個人情況,適當調整。另外,肖新華教授提到,雖然國外指南有推薦,因為目前我國還沒有相關的適應證,一般PCOS患者在孕期要慎用二甲雙胍,如果經過飲食運動等生活方式治療血糖控制不佳可以採用胰島素治療。

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