對抗帕金森病藥物大全

 帕金森病的根本原因在於腦內多巴胺含量下降,藥物治療在於增加腦內多巴胺含量、提高身體對於多巴胺的敏感性,延緩多巴胺的分解代謝,抑制乙醯膽鹼(它的生理作用和多巴胺相反),而一般治療帕金森的藥物主要有抗膽鹼能藥物、金剛烷胺、多巴胺替代療法藥物、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶-B抑製劑、COMT抑製劑六大類,它們通過不同的藥理機制實現對帕金森病的治療。下面,我們就來看看這些藥物具體適合什麼類型的帕金森患者。1、抗膽鹼能藥物:常規藥物安坦(鹽酸苯海索)

  作為帕金森疾病的常規使用藥物,安坦(鹽酸苯海索)主要是通過抑制腦內乙醯膽鹼的活性,相應提高多巴胺效應。臨床常用的是鹽酸苯海索,1~2mg,每天3次。

  主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。

  老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,主要不良反應有口乾、視物模糊、便秘、排尿困難、影響智能,嚴重者有幻覺、妄想。

2、金剛烷胺:常規藥物金剛烷胺

  服用金剛烷胺可使帕金森病癥狀震顫、強直和少動均得到緩解,有抗帕金森病作用。可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動症可能有效。50~100mg,每日2~3次,末次應在下午4時以前服用。

  不良反應有不寧腿,視物模糊、下肢網狀青斑、踝部水腫等,比較少見。

  腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。

3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑製劑:常規藥物思吉寧、咪多吡、金思平

  此類藥物通過不可逆地抑制腦內MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑製劑可單葯治療新發、年輕的帕金森病患者,也可輔助復方左旋多巴治療中晚期患者。

  它可能具有神經保護作用,因此原則上推薦早期使用。

  國內MAO-B抑製劑有司來吉蘭(思吉寧、咪多吡、金思平),用法為2.5~5mg,每日2次,晚上使用易引起失眠,故建議早、中午服用。

  胃潰瘍者慎用;禁與5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRI)合用,容易導致心臟方面的副作用。

4、DR激動劑:常規藥物泰舒達、森福羅

  可直接刺激多巴胺受體而發揮作用,是早期帕金森病患者的首選藥物,也可用於復方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑製劑或DR激動劑,這類藥物的半衰期長,可以減少或推遲運動併發症的發生。激動劑均應從小劑量開始,逐漸加量,目前臨床常用的非麥角類DR激動劑:

  (1)吡貝地爾緩釋片(泰舒達):多巴胺D2受體的激動劑, 能刺激中腦皮質和邊緣葉通路D3受體,改善病人智能和情感障礙,降低谷胺醯胺和自由基水平。初始劑量50mg,每日1次,第二周增至50mg,每日2次,有效劑量每日150mg,最大不超過每日250mg;

  (2)普拉克索(森福羅):是新一代非麥角類多巴胺受體激動劑,可避免因長期使用左旋多巴造成的神經損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用於D2/D3受體,從而能控制震顫等運動相關癥狀,同時緩解精神心理癥狀,是治療帕金森病的新葯。初始劑量0.125mg,每日3次,每周增加0.125mg,一般有效劑量0.50~0.75mg,每日3次,最大劑量不超過每日4.5mg。使用激動劑癥狀波動和異動症的發生率低,但體位性低血壓和精神癥狀發生率較高。

  常見的副作用包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻覺等。

5、復方左旋多巴(包括左旋多巴/苄絲肼和左旋多巴/卡比多巴):常規藥物美多芭、息寧

  左旋多巴是多巴胺的前體,外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變為多巴胺,從而發揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,對震顫、僵直、運動遲緩等均有較好療效。

  初始劑量62.5~125mg,每天2~3次,根據病情逐漸緩慢增加劑量,直至獲較滿意療效而不出現副作用時,維持該劑量治療。

  餐前1小時或餐後1個半小時服藥。老年患者可儘早使用,年齡小於65歲,尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑製劑或多巴胺受體激動劑,當上述藥物不能很好控制癥狀時,再考慮加用復方左旋多巴。

  國內常用復方左旋多巴標準片:美多芭和息寧。國外還有一種製劑:彌散型多巴斯肼,特點是容易在水中溶解、便於口服、吸收和起效快,而且作用時間與標準片相仿。適用於晨僵、餐後關閉狀態、吞咽困難的患者。

  不良反應有周圍性癥狀如噁心、嘔吐、低血壓、心律失常;中樞性有癥狀波動、異動症和精神癥狀等。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。

6、 兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑製劑:常規藥物珂丹

  通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內左旋多巴的含量。臨床常用的COMT抑製劑是恩他卡朋(柯丹),每次100~200mg,服用次數與復方左旋多巴相同,兩者合用可以增強療效,改善癥狀波動以減少「關期」。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用,單用無效。

  不良反應有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。注意服用須嚴密監測肝功能,尤其在用藥的最初3個月。

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