三陰性乳腺癌輔助化療進展速遞

06-24

本文從輔助化療入手，簡要介紹三陰性乳腺癌的治療現狀。

作者：qingqibing

來源：醫學界腫瘤頻道

三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌。TNBC惡性程度高、侵襲性強、易遠處轉移、預後差，對內分泌治療及抗HER2的靶向治療效果均欠佳。下面我們將從TNBC輔助化療入手，簡要介紹TNBC的治療現狀。

1、鉑類

鉑類化療在三陰性乳腺癌綜合治療中起重要的作用，可能與部分TNBC中存在乳腺癌易感基因1（BRCAl）或BRCA2基因突變或功能缺失有關。TNBC中BRCA基因突變的發生率約為10％～25％，鉑類藥物的主要機制是造成DNA鏈內和鏈間交聯，抑制癌細胞分裂從而導致癌細胞死亡。BRCA1基因參與雙鏈斷裂和鉑類所致鏈間交聯的同源重組修復。鉑類藥物在BRCA突變型中表現出更特異的療效。

2、多聚ADP轉移酶（PARP）抑製劑

多聚ADP轉移酶是DNA單鏈切除修復通路中的關鍵因子，與BRCA1一樣，在DNA損傷修復與細胞凋亡中發揮著重要作用。對於BRCA1基因異常的細胞更多依賴PARP來維持基因組的完整性。PARP抑製劑可使DNA單鏈切除修復通路失活，進而導致DNA單鏈複製損傷的積累和細胞致死性DNA雙鏈損傷的出現。2014年12月，美國FDA正式批准了PARP抑製劑奧拉帕尼用於有BRCA基因突變的遺傳性卵巢癌患者，相信隨著研究的不斷深入，其在TNBC中的應用也將嶄露頭角。

3、表皮生長因子受體（EGFR）抑製劑　

EGFR抑製劑使許多實體腫瘤細胞周期停滯，細胞凋亡增強，血管生成抑制，腫瘤細胞侵襲和轉移受抑制以及放化療的抗腫瘤效果增強。EGFR在TNBC高表達已被廣泛認可。研究證實TNBC是由至少兩種基底標誌物（CK５/６，EGFR）表達的異質性疾病。EGFR的狀態與TNBC患者生存率呈負相關。兩類EGFR抑製劑目前在臨床上使用：即單克隆抗體（mAbs）和小分子酪氨酸激酶抑製劑。

4、抗血管內皮生長因子（VEGF）生成藥物　

腫瘤細胞與正常細胞相同，其生長、增殖及轉移均需要血液系統輸送營養，而腫瘤細胞比其他細胞具有更強的生長和增殖能力，血管生成是腫瘤為了獲取更多營養形成的新的血管系統。VEGF是最重要的一個促血管新生因子。VEGF在TNBC內表達明顯高於非TNBC，是血管生成的關鍵。目前抗血管生成藥物包括抗體、受體類似物以及小分子口服酪氨酸激酶抑製劑。

5、mTOR 抑製劑

mTOR 抑製劑坦羅莫司在2007年被美國FDA批准用於腎癌的治療。依維莫司可與mTOR 結合形成具有生物活性的複合物，從而抑制 mTOR的活性並阻斷PI3K/Akt/mTOR 信號通路，達到抑制腫瘤細胞生長的目的。有研究顯示 mTOR 抑製劑很有可能成為治療TNBC乳腺癌患者的靶向藥物。

TNBC作為一種獨特的乳腺癌亞型，具有局部複發率高、易轉移和預後差的特點。隨著基礎和臨床研究的不斷深入，相繼出現的各種新葯也將為TNBC的治療帶來新的曙光。

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