胰島素類似物你了解嗎？ 日常應用有4種

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胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位。胰島素按照來源大致可以分為4種：動物來源胰島素、半合成人胰島素、基因重組人胰島素和胰島素類似物。這之中，胰島素類似物因其獨有特點而優勢明顯。今天，咱們就來說說胰島素類似物。

什麼是胰島素類似物？

所謂的胰島素類似物就是利用重組DNA技術，通過對「人胰島素」的氨基酸序列進行修飾生成新的胰島素類似物。該類似物可模擬正常胰島素分泌和作用，結構、理化性質和葯動學特徵與普通胰島素不同。

那麼，胰島素類似物是幹什麼用的呢？其實，人胰島素基本結構為六聚體，皮下注射後要解離成為二聚體和單體才能吸收，這樣延長了可溶性人胰島素皮下給葯時的起效時間，因此應在餐前30min注射以使單體胰島素能夠在血糖水平升高前進入血循環。

但是事實上，大部分糖友未能做到餐前注射胰島素，而在進餐時才注射，這種注射時間提前量不夠的結果是：糖友會出現餐後血糖峰值過高；由於餐後高血糖消退後血胰島素水平仍然維持在高水平，因而還增加了發生低血糖的危險性。所以，胰島素類似物—注射後能快速吸收的胰島素製劑，可以在餐前即刻注射，給糖友帶來方便，貼合人體需要。

胰島素類似物有哪些？

1、賴脯胰島素（已上市）

構成：將人胰島素的B28和B29位脯氨酸和賴氨酸的順序調換，減少了二聚體內單體間的非極性接觸，使胰島素的自發聚合特性發生改變，從而易於解離。

適應症：適用於治療需要胰島素維持正常血糖穩態的成人糖友。

禁忌：賴脯胰島素在低血糖發作時嚴禁使用。對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用。

代表：優泌樂

2、門冬胰島素（已上市）

構成：利用啤酒酵母屬，將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，利用電荷的排斥作用阻止胰島素單體或者二聚體的自我聚集，從而迅速吸收。

適應症：用於治療糖尿病。

禁忌：低血糖發作時嚴禁使用。對門冬胰島素或本品中任何成份過敏者禁用。

代表：諾和銳

賴脯胰島素和門冬胰島素皆為超短效胰島素類似物—短時間內迅速起效，所以在使用後必須儘快補充碳水化合物防止出現低血糖癥狀。

3、甘精胰島素（已上市）

構成：通過甘氨酸代替胰島素A鏈21位門冬氨酸，並在B鏈末端增加兩個精氨酸，從而改變分子間的相互作用。

當PH=4時為澄清液體狀態，當注射到皮下PH變為7.4時則形成細小的微沉澱。從而使分子六聚體的穩定性增加，使得吸收延遲，有效作用呈平坦直線。

代表：來得時，長秀霖

4、地特胰島素（已上市）

構成：地特胰島素在第B鏈29位連接了一個C14遊離脂肪酸，同時去掉B30位氨基酸。本身是澄清溶液，分子以六聚體形式存在，但是可以和循環中的白蛋白可逆性結合，從而進一步延長作用時間。

5、超長效胰島素糖德仕Toujeo（已在部分地區上市）

糖德仕Toujeo是賽諾菲（Sanofi)公司新出的胰島素，他的化學結構與目前的來得時（成分為Insulin glargine）相同，但是透過特殊的處理，讓同樣體積下的胰島素有較高的濃度。相較於傳統胰島素，他的低血糖發生率略低，也比較不容易發生注射時的問題。

目前已經上市的來得時，每一毫升含100國際單位的胰島素，每隻筆型注射器含3毫升的胰島素，也就是說每隻注射器含300國際單位的胰島素。而新上市的糖德仕Toujeo，每一毫升包含300國際單位的胰島素，一隻筆型注射器含1.5毫升胰島素，總共450國際單位的胰島素。注射相同國際單位的胰島素時，糖德仕Toujeo的體積是里來的是的1/3，糖友會覺得較舒服。糖德仕Toujeo的筆型注射器的器械有經過調整，相較於來得時注射的阻力更小，比較好注射。

而效果上，糖德仕Toujeo的藥物穩定性相較於來得時更為穩定，而藥效比來得時Lantus略弱一點，低血糖的發生機會比較低。目前的臨床經驗顯示，糖德仕Toujeo從開始注射後，大約5天的時間才會達到穩定的血糖控制。

以整個藥物的特性來看，使用來得時的糖友如果空腹血糖控制不佳，容易發生低血糖，或是使用高劑量時容易發生注射到一半滴出來等不良狀況，可以改用糖德仕Toujeo治療。若是使用來得時已控制良好，不一定需要更換糖德仕Toujeo使用。

6、超長效胰島素類似物德谷（已在部分地區上市）

德谷胰島素（insulindegludec）是一種超長效胰島素類似物，既往研究顯示其具有超長效降糖效果，且能減少低血糖風險。在美國糖尿病學會（ADA）2011年會中，多項德谷胰島素的新近研究結果發布，進一步探索了其從分子結構到降糖作用的特點，顯示出皮下注射後呈多六聚體構型的德谷胰島素，具有平穩的葯代動力學特點，可持久、平穩、長期降糖，低血糖風險小。

英國梅內吉尼（Meneghini）等的研究關注了德谷胰島素給葯時間對其療效是否有影響。在2型糖尿病患者中進行的26周研究顯示，每日1次不定時給予德谷胰島素（兩次給葯之間間隔8~40h）的療效不劣於甘精胰島素每日固定時間給葯。兩組HbA1c分別降低1.28%和1.26%，低血糖和夜間低血糖的發生率及不良事件發生率相似。這提示，德谷胰島素可在每日任何時間注射，這並不會影響其血糖控制效果和安全性。

7、禮來超速效胰島素Lispro（未上市）

BioChaperone Lispro是一種超快速的胰島素抵抗素，禮來與法國生物技術公司Adocia簽署合作協議，決定聯手研發一種名為BioChaperone Lispro的超速效胰島素，用於治療1型和2型糖尿病。

該研究讓1型糖友使用新胰島素，以確定它是否安全有效。 結果顯示，與門冬胰島素相比，BioChaperone Lispro在餐後的前30分鐘內提供更好的胰島素效果。

在試驗中，BioChaperone Lispro和門冬胰島素都顯示出在參與者中具有相似的安全性結果和耐受性水平。

8、超速效門冬胰島素Fiasp（已在部分地區上市，未在中國地區上市）

超速效門冬胰島素Fiasp，屬於新一代餐時胰島素，是門冬胰島素的速效劑型，可以更真實的模擬內源性胰島素對進餐後血糖的應答，Fiasp的實際療效可以與十年前的上一代的餐時胰島素相媲美。」在餐時血糖改善和整體血糖控制方面與諾和諾德公司的諾和銳具有相似的安全性，可以有效的控制餐後血糖的波動。它被開發用於成人1型和2型糖尿病的治療，同時可以開發用於心臟相關疾病的治療。

Fiasp是諾和銳的新的製劑形式，在諾和銳的基礎上增加了兩種新賦形劑（維生素和氨基酸）以確保藥物更及時、快速和更好的被吸收，從而使胰島素更迅速的起效，安全性方面，速效門冬胰島素治療1型糖尿病和2型糖尿病時最常報道的不良事件為低血糖。實驗表明，超速效門冬胰島素及諾和銳所伴整體嚴重低血糖及血糖濃度確認的低血糖發生率相當。門冬胰島素組在開始進餐後2小時觀測到的低血糖發生率較高。

Fiasp已於2017年初獲得加拿大衛生部和歐盟的上市批准，同時在美國、瑞士、巴西、澳大利亞、南非和阿根廷也已經提交上市申請。

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