抗精子抗體（anti-sperm antibody,AsAb）

抗精子抗體（anti-sperm antibody,AsAb） 　　　　 早在1899年Metchnikoff及Landsteinr發現，將異種動物精子注入機體可產生抗體。次年，Metchnikoff證實豚鼠在注射自體精子後，血液中有抗精子抗體存在。人類精子抗原相當複雜，約有100多種，按其細胞定位，可分為核抗原、胞漿抗原、膜固有抗原、包被抗原；按其特異性分為精子特異性抗原和精子非特異性抗原。特異性精子抗原：受精抗原-1（fertilization,antigen-1,FA-1)；受精抗原-2（fertilization,antigen-2,FA-2)亦為精子膜抗原；卵裂信號-1（cleavagesignal-1CS-1)；精子／滋養層交叉反應抗原（sperm/trophoblastcross-reacting,antigen,STX-10)；乳酸脫氫酶-C4（LDH-C4）；PH－20；PH-30（是一種精子膜糖蛋白，具有細胞膜的外胞漿融合作用）；胚細胞抗原-1（germ cell antigen-1,GA-1,為精子膜蛋白）；精子蛋白-10（sperm,protein-10,SP-10)；YWK-Ⅱ相關抗原；YWK-Ⅱ是一種具有精子凝集作用的單抗，間接免疫熒光顯示該單抗的相關抗原定位於精子中段、尾段和精子頭赤道部的表面。頂體素原結合蛋白；鈣結合蛋白（calbp)等。非特異精子抗原：肌酸磷酸激酶（creatinephosphokinase,CPK)；甘露糖配體受體（mannose-ligand,receptors,MLR)；C-myc蛋白；C-ras蛋白；G蛋白；膜磷酸酪氨酸蛋白（membranephosphotyrosine protein,MPP)。其他精子抗原有：頂體素（acrosin)；ABO血型抗原：HLA抗原；魚精蛋白（protamine)；精子膜抗原（spermcoating antigens,SCA)，又稱scafferrin,是一種包被精子表面的抗原，來源於精囊等。有人用單抗從精漿中提取到Mr為70 000、64 000、60 000三種蛋白質，可與不育者血清反應。 　　精子固有的細胞膜抗原由種屬特異性抗原、組織相容性抗原（HLA，H-y,F9）等構成，其中器官特異性抗原可引起同種和自身精子免疫反應。此外，精子的特異性酶是細胞膜上的乳酸脫氫酶（LDH-C4）和酶前體acrosin（頂體蛋白）。 抗精子抗體按其對精子的作用分為凝集性、制動性與結合性三類；精子凝集抗體有頭對頭、尾對尾及混合型三種。以熒光抗體法檢查，可將精子制動抗體區別為頂體、中體、後核帽、中片、尾及尾尖等幾種。 目前被廣泛關注的精子免疫引起的不孕機制有1、精子到達輸卵管障礙　　（a)頸管粘液通過障礙　　（b)精子凝集　　（c)精子運動障礙　　（d)促進精子吞噬2、精子受精能力障礙　　（a)呼吸和代謝障礙　　（b）對獲能及頂體反應的影響　　（c）與卵子以及透明帶的接觸、結合和進入障礙3、對受精卵的影響　　（a）分化和發育障礙　　（b）著床障礙　　（c）早期流產　　大量的研究表明，抗精子抗體可影響受精的各個環節。抗精子抗體會干擾精子獲能與頂體反應，影響精子的運動，抑制精子在女性生殖道運行，尤其是通過宮頸粘液，阻礙精子接觸卵子和穿過透明帶，阻斷精卵的融合等，因此在不明原因的不孕症中，抗精子抗體的檢測是非常重要的。 抗精子抗體的檢測　　抗精子抗體作為同種抗體，不僅在不孕女性被檢出；作為自身抗體，在不育男性也可被檢出。但是關於在二者檢出的抗體其特異性是否有差異，尚不十分明確。由於檢測方法的不同，在男性及女性檢出的抗體的的種類及檢出率出現差別。抗精子抗體不僅在不孕夫婦體內能檢測到，在某些妊娠的夫婦也可能檢測到。抗精子抗體是否是不孕的原因，因抗體的效價，特異性、抗體的類型或亞類的不同而各異。與精子反應的所有抗精子抗體的檢測方法如表1所示。通過這些方法檢測的抗體不一定全部成為不孕症的原因；至少如果不是和運動精子表面抗原反應的抗體，就很難成為不孕症原因。理想情況下，為了研究抗精子抗體與不孕的關係。以檢查針對運動精子抗體的生物學障礙作用的第一個方法為好。精子凝集試驗也有各種方法。最簡單的方法是在試管或微孔板中加入待測物（血清）和活動精子,使其反應,顯微鏡下判斷有無精子凝集。根據抗精子抗體的特異性出現頭對頭、尾對尾或者觀察到混合型的精子凝集類型，但鑒別由抗體引起的精子集和由非特異反應引起的精子凝集比較困難。　　精子制動試驗是在上述反應體系中加入補體（土撥鼠血清），從而檢測補體依賴性精子運動障礙抗體的方法。通過此法，檢測女性不孕患者血中精子制動抗體，結果在不孕女性特別是原因不明不孕者中出現率最高，表明與不孕症密切相關。 表1 抗精子抗體的檢測方法 1、觀察抗精子抗體生物活性的方法　　（a)精子凝集試驗　　（b)精子制動試驗　　（c)受精障礙試驗2、檢測運動精子結合抗體的方法　　（a)免疫球（IB:immunobead)試驗　　（b)混合抗球蛋白反應（MAR）試驗　　（c)paning試驗3、檢測針對精子或精子提取抗原的抗體的方法　　（a)同位素標記的抗球蛋白（RA）試驗　　（b)熒光抗體法　　（c)熒光激活細胞分類（FACS）法　　（d)酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法　　（e)致敏血球凝集反應 　　受精抑制試驗，必須用人卵或動物卵。作為臨床試驗，顯得過於複雜。同為檢測精子結合抗體的方法，可直接檢測結合射出精子的抗體（直接法），也可以將所提供精子與檢測反應從而檢測待檢體系中的抗精子抗體（間接法），均通過通用的第二抗體（抗人IgG、IgA及IgM）的種類來鑒定抗體的類型。另外，尚可應用IB試驗、MAR試驗和熒光抗體法來確定精子結合部位。　　最近，作為抗精子抗體的檢測方法，IB試驗、MAR試驗及ELISA方法均及被採用。然而，即使通過這些方法檢測出抗體，也未必就是不孕的原因；作為初次篩查試驗尚可，此後有必要進一步檢查這些抗精子抗體對精子運動有無阻礙作用。結論是必須採用運動精子做不孕檢查，檢測抗精子抗體在簡便性及非特異反應少這兩點上，精子制動試驗具有優勢。介紹幾種臨床上常用的方法：一、試管、玻片凝集試驗　　1、試劑 pH7.40.01mol/LPBS:NaCl8.5g,KH2PO4.2g,Na2HPO4.12H2O2.9g,KCl0.2g,用蒸餾水溶解後補足1000ml。2、操作收集禁慾1－2d的精液，自行液化，用PBS洗3次。通過4號注射器針頭，使精子分散。用PBS配成5X107／ml精子懸液。夫婦雙方血清56℃滅活後各取0.1ml，加0.2mlPBS,再加精子懸液0.1ml（血清稀釋度為1：4）；陰性對照管取精子懸液0.1ml，加PBS0.3ml,37℃水浴1h，輕輕混勻、滴片，加蓋玻片鏡檢。3、結果 出現3條以上精子頭對頭，或尾對尾，或頭對尾結合即為凝集。觀察10個視野（400X）有5個以上視野出現凝集即為陽性。二、混合細胞凝集反應　　（一）試劑 pH7.40.01mol/LPBS:NaCl 8.5g,KH2PO40.2g,Na2HPO4.12H2O 2.9g,KCL0.2g,加蒸餾水至1000ml；人IgG用陰離子交換劑提取純化；O型人紅細胞（Rh陽性）或綿羊紅細胞用125U／ml肝素抗凝；羊抗人IgG將純化人IgG加福氏完全佐劑後，給綿羊四肢懸蹄注射，每次IgG總量5－10mg，每周1次共4次。經預試驗效價合格後，自綿羊頸動脈采血，分離血清即為羊抗人IgG。無條件自製時，也可從生物製品研究所購買。　　（二）操作 A、直接法檢測待測精子表面有無結合的抗精子抗體：取O型人紅細胞或綿羊紅細胞，用pH7.4PBS洗3次，配成4％紅細胞懸液，加經預測合格的人IgG，磁力攪拌器下滴加等體積的1％戊醛，室溫放置15min，PBS洗3次，恢復原細胞濃度；取載玻片1張，依次滴加新鮮液化精液1滴，羊抗人IgG血清1滴，4％致敏紅細胞1滴，充分混勻，蓋上蓋片，用光學顯微鏡（物鏡40X）觀察結果。結果，致敏紅細胞表面吸附3條以上精子，形成可動的細胞集團，強陽性幾乎看不到自由活動的精子。B、間接法檢測待測血清、精漿、宮頸粘液中抗精子抗體 ：生育男性提供的精液（活率＞70％以上）用Baker"s緩衝液（葡萄酒3g，Na2HPO4.12H2O 0.6g,Nacl0.2g,KH2PO40.01g,加水至100ml）洗2次，校精子濃度為6X107/ml：取50μl待測血清，加50μl精子懸液，37℃水浴1h，再用Baer"s緩衝液洗2次：以下操作同直接法。 C．結果精子與致敏紅細胞結合形成可動的混合集團為陽性，強陽性反應幾乎看不到自由活動的精子。陰性結果無混合凝集團可見，紅細胞可凝集，但精子則自由遊動。 三、免疫珠結合試驗 其原理和方法同混合細胞凝集試驗。　　採用包被羊抗人IgG，IgA的親水性聚丙烯醯胺珠（免疫珠）來檢測精子表面結合抗體，或待測血清（宮頸粘液）中的抗精子抗體。　　（一）操作A、直接法（Jones法）測精子表面結合抗體:新鮮待測精液1滴，一式3份，分別加1滴最適稀釋度的羊抗人IgG、IgA、IgM包被的免疫珠懸液，混勻加蓋玻片；置濕盒1h，然後在光學顯微下觀察。B、間接法 測精漿或血清、宮頸粘液中各Ig類別的抗精子抗體。操作方法同混合細胞凝集試驗間接法。 　　（二）結果 如果每高倍鏡視野下可見免疫珠粘附到2－3個以上能動的精子，試驗為陽性。四、淺盤凝集試驗（TAT）　　（一）試劑：液體石蠟（AR）南京化學廠生產；0.01mol/L pH7.4PBS:配方同前述。　　（二）操作：選用精子活率＞70％的生育男性精液，用0.01mol/LpH7.4PBS調整精子濃度為5X107／ml；待檢血清用0.01mol/LpH7.4PBS作1：4、1：8、1：16和1：32稀釋；將浸泡在無水乙醇中的淺盤（6X3個小室）取出，棉布擦乾，加液體石蠟50μl覆蓋每個小室，再分別取稀釋的血清5μl和精子懸液1μl通過石蠟層注入小室。室溫18－25℃放置3－4h，觀察結果。　　（三）結果：用倒置顯微鏡（400X）觀察每個小室的凝集情況。五、伊紅Y染色法　　（一）試劑：50g/L伊紅Y（Eosin Y)用蒸餾水配置；0.01mol/LpH7.4PBS；　　（二）操作：收取有正常生育能力的男性精液，選擇精子計數＞0.06億／ml，精子活率在70％－80％。無白細胞者，用PBS洗2次，配成5X107－6X107／ml精子懸液；取精子懸液16μl分注於載玻片漆孔（2個測定孔，2個對照孔）內，測定孔中各加夫婦的待測血清20μl，新鮮人AB型血清（補體）4μl；對照孔不加補體。置加蓋塑料盒內，37℃水浴30min後，各孔加50g/L伊紅Y4μl,加蓋玻片繼續溫浴2min，高倍鏡下觀察。　　（三）結果：活精子不著色，死精子染色成紅色。計數200條精子中死精子百分率，以測定孔死亡著百分率減對照孔死亡精子百分率，為殺精子抗體百分率。也可用活體染色劑台盼藍染色檢測殺精子抗體，其步驟與伊紅Y染色相同，染液為20g/L台盼藍12μl，溫浴時間60min，活精子不著色，死精子染成藍色。正常參考值 生育能力正常的夫婦，殺精子抗體百分率≤9％，以≥10％為陽性。六、固相酶染色法　　（一）試劑：辣根過氧化物酶標記的羊抗人（IgG Fab")2片段[HRP-羊抗人IgGF(ab")2]：用方陣滴定法擇最適濃度；底物溶解 3.3"-二氧基聯苯胺鹽酸鹽5mg，先用0.1ml二甲亞碸（分析純,上海試劑二廠）助溶，再加0.01mol/LpH7.4PBS 5ml,3%H2O20.05ml, 臨用前配置；糜蛋白酶上海生物化學製藥廠製品,用等滲鹽水配成2.5mg/ml,用於不液化的精液。　　（二）操作：液化的新鮮精液離心後棄去上清液，沉澱用PBS洗3次，配成5X107／ml精子懸液，通過4號注射器針頭使精子分散；夫婦雙方成對檢測，用丈夫精子懸液塗片一式2份，室溫自然乾燥，甲醇固定10min後，再分別加夫婦血清，37℃濕盒30min，PBS洗次後加新鮮配製的底物溶液，37℃濕盒反應15min，洗3次，晾乾 ；加1：1000稀釋的HRP－羊抗人IgGF（ab")2,37℃濕盒30min，PBS洗3次後加新鮮配製的底物溶液，37℃濕盒反應15min，洗3次，吹乾。（三）結果：油鏡下觀察，精子呈棕黃色為陽性；精子不著色或極淡黃色為陰性。七、酶聯免疫吸附法（ELISA）（一）試劑 人精子膜抗原：取20份正常生育男性的精液，液化後，用PBS洗5次，將沉澱的精子混懸於含0.5%NP-40Tris-HCL緩衝液中，置4℃1h，18000r/min離心30min，上清液測定蛋白量，即為精子膜抗原；0.01mol/LPBS(pH7.4）；辣根過氧化物酶（HRP）標記的羊抗人IgG（HRP－羊抗人IgG）:自製或從生物製品單位購頭，最適濃度用方陣法滴定；底物溶解：稱取鄰苯二胺（OPD）4mg，加5.14ml0.2mol/LNa2HPO4.12H2O,再加0.1mol/L枸櫞酸4.86ml,加3％H2O250μl。臨用前配製。　　（二）標本保存與處理血清：靜脈抽血約3ml，分離血清，如不當天檢測，請置於－20℃保存待檢。檢測時按6倍稀釋（即100μl標本稀釋液加血清20μl）；精槳：待精液完全液化後，2000r/min離心10min，取精漿置－20℃保存待檢。檢測時按2倍稀釋（即50μl標本稀釋液加精漿50μl）。如果精液不液化或粘稠度高時，可用雙層濾紙過濾或加入1滴糜蛋白酶，用生理鹽水配製成2.5g/L；宮頸粘液：無菌棉試子沾取宮頸粘液後，加入0.5ml生理鹽水，盡量將拭子上的宮頸粘液擠出，置－20℃保存待檢。檢測時按2倍稀釋（同精漿）。 精漿和宮頸粘液中的AsAb主要為AsAb-IgA類別，建議同時檢測這2種類別抗體。　　（三）操作 ①將已包被的微孔板及所有檢測試劑置於室溫下平衡30min，同時配製標本稀釋液（含5％小牛血清的PBS－T）。②根據不同待測標本，每孔加標本稀釋液100μl或50μl，陰、陽性對照孔不加，空白對照孔加100μl標本稀釋液。③依次加入標本（血清20μl，精漿和宮頸粘液50μl）和100μl陰、陽性對照。④42℃溫育40min。⑤用PBS－T洗板4次，每次3min。⑥拍干後每孔加入2滴酶結合物。⑦42℃溫育40min。⑧同步驟5，洗滌、拍干後加顯色液A、B各1滴。⑨混勻後避光反應10min。⑩加終止液1滴，混勻後以空白孔調零，450nm測吸光度值，P／N≥2.1為陽性。也可以不加終止液，直接肉眼判斷（與陽性對照比較）。八、間接熒光抗體試驗　　（－）試劑:羊抗人IgG-FITC(異硫氰酸熒光素）:最適稀釋濃度經預試選定;甲醇:AR級。　　（二）操作:取生育力正常的男性精液，液化後用PBS洗3次，使精子濃度為5X107／ml，塗於載玻片上，每片塗膜2個，室溫自然乾燥，甲醇固定10min，塗膜上分別加夫婦血清（1：16－1：64），37℃濕盒30min，於PBS中浸洗5次，每片3min，加入經預試的羊抗人IgG-FITC,37℃濕盒30min，自來水沖洗，晾乾。　　（三）結果:熒光顯微鏡下觀察，精子頭部、中段出現熒光為抗精子抗體陽性。正常生育夫婦效價≤1：16，故以≥1：32為陽性。九、補體依賴法（精子制動試驗）　　（一）試劑 :取生育男性的新鮮精液（精子活動率＞70％），液化後用PBS洗滌精子，並稀釋至5X107／ml；混合3－5隻豚鼠新鮮血清，分裝安瓿，－30℃保存作為補體來源；抗精子抗體陽性病人血清或兔抗人精子血清（RAHS），工作濃度以預試選定（選取在補體存在下能使90%左右精子制動的稀釋度）；正常人血清（NHS）56℃滅活30min，作為無制動活性的陰性對照，經56℃滅活的不育夫婦待測血清。　　（二）方法:取小試管5分別編號。　　（1）號為檢測管，依賴補體制動抗體； 　　（2）號為檢測管，不依賴補體制動抗體；　　（3）號為等滲鹽水對照；　　（4）號為陰性對照；　　（5）號為陽性對照。（三）結果:每管取1滴混合液於載玻皮上，用光學顯微鏡（物鏡40X）觀察10個視野，計數200條精子中活動精子，算出精子活率。按下式得出精子制動抗體值（sperm innunolizing value,SIV）。 SIV＝ 陰性對照中精子活率（％） --------------------------------------------------------------------------------檢測管中精子活率（％） 以SIV≥2.0為精子制動抗體陽性。十、免疫洗選法　　（一）試劑:人IgG：用陰離子交換劑提取純化，方陣滴定選擇最適濃度；羊抗人IgG：用人IgG免疫綿羊獲得。可自制，也可從生物製品研究所購買；5％小牛血清－PBS。　　（二）操作:取24孔聚苯乙烯反應板，用預先選定的最適濃度的人IgG(0.01mol/L pH9.6碳酸鈉緩衝液稀釋）包被，每孔 0.25ml。4℃過夜後，用0.01mol/L pH7.4PBS洗3次，再加入經預試選擇的羊抗人IgG工作濃度0.25ml,37℃水浴1h，PBS洗3次備用。　　液化新鮮精液（用自身精液）離心棄上清液，沉澱的精子用PBS洗3次，再加5％小牛血清－PBS校正精子數為5X106／ml。取精子懸液0.2ml與0.2ml待檢血清在試管中混和，再加5％小牛血清－PBS0.4ml，37℃水浴1h，重複洗滌後恢復至原體積（0.8ml）。取0.25ml加到上述已包被的聚苯乙烯板孔中，37℃1h，洗滌後用倒置微鏡觀察結果。　　（三）結果:精子大量附著於孔底為陽性，孔底無或僅有數個散在精子者為陰性。陰性對照孔加入未與待測血清作用的精子懸液。抗精子抗體與精子質量　　精子質量含精子活力和精子形態學兩方面。精子活力指精子活率和精子活力兩方面。前者為精液的總量分析，後者為定性分析。　　精子活力是精液質量檢測中較為穩定的一個指標，但又易受精液其他參數的影響。國內李笑梅等研究精子活力與抗精子抗體關係後發現，兩者的關係可用拋物線歸方程表示（r＋(a+b)%與AsAb陽性關係(r=1.581+1.103X-0.0127x2 R2+0.6787 P<0.01)。由圖知：①（a+b)%＜20%,AsAb陽性率較低，這種弱精不是由AsAb陽性率較低，這種弱精子的動力器官畸形所致，即（a+b)%愈低，精子的畸形率愈高；②（a+b)%＞70%,AsAb陽性率低，精子畸形率亦低，這種不育只能由不明原因引起；③AsAb高陽性率範圍是：25％＜（a+b)%＜70%，這一結果說明AsAb對不育的作用機制是多方面的。AsAb既可引起精子凝集、制動、降低精子活力形成弱精[（a+b)<50%]，亦可參精卵結合的其它步驟中發生效應而影響生育。　　細胞膜的正常功能有賴於膜結構的完整和膜質的恆定流動，細胞膜脂流動性是細胞的主要動力學特性。許多資料表明，膜的這種特性與細胞發育、分化增殖、免疫反應和信息傳遞等生物學基本功能密切相關。 　　眾所周知，精子膜的變化與精子結構功能的變化密切相關，精子膜在精子運動及受精過程中起關鍵作用，而膜脂的流動性是精子膜的一個重要特點，膜流動性增加和精子卵子膜融合密切相關，一般而言，生物膜膜脂的流動方式和強弱，取決於磷脂分子的內部結構、膽固醇的含量、膜蛋白分子的影響等，理論倪江等抗精子抗體與精子膜脂流動性的相關性進行研究，在實驗中觀察到AsAb陽性組比對照組精子膜脂熒光偏振度明顯增加，膜脂流動性降低，其機理當然是複雜的，精子膜遊離膽固醇含量增加可能是造成精子膜流動性下降的原因之一。Benoff等報道，AsAb結合的直接效應為提高精子膜的遊離膽固醇含量，從而引起膜流動性下降，繼而抑制甘露糖配基受體（MLR）表達。精子頭部表面D-甘露糖配基結合位點的不同表達與精子在體外的受精能力相關聯，故推測AsAb可能通過降低LFU抑制精子膜MLR表達，進而影響精子與透明帶結合及配子識別、受孕。 　　導致男性不育的原因很多，機制也很複雜，有的至今原因和機制不明，但AsAb在男女免疫性不育（孕）中的作用已得到證實。一般認為，AsAb導致男性不育的機制可概括為：凝集和制動作用影響精子的活動力；粘附作用使精子粘附於宮頸粘液上而難以通過子宮，影響頂體酶釋放和精子獲能，阻礙精子與卵細胞的融合；抗精子細胞毒作用等。本實驗證實AsAb陽性患者精子流動性降低，提示AsAb除以上作用外，還可能通過影響精子流動性繼而影響精卵結合而造成不育。抗精子抗體與－－不孕症　　免疫反應是生物體對進入人體內異物的一種防疫反應。如果異物是抗原物質（如蛋白、多肽等），機體就會按著抗原的特性，產生相應的抗體來中和這種抗原以達到清除體內異物的目的，這就是抗原抗體反應，即免疫反應。 　　人體內的某種免疫反應影響了生育能力，稱為免疫性不育。　　經過100多年的研究人們認識到影響生育的免疫反應有兩類：一類是男子的自身免疫；另一類是女方的同種免疫。免疫反應一是干擾正常精子發生過程，引起無精子症或少精子症導致不育。二是通過機體對精子正常生育中的作用，產生不良影響導致不育。抗體的作用主要表現為抑制精子穿透宮頸粘液，限制精子與卵子透明帶粘附，阻止精子與卵子結合，影響胚胎存活率。 　　男子自身免疫是由於某些因素，如睾丸、會陰、生殖道等處的外傷，炎症（腮腺炎）腫瘤壓迫、手術、致使精子溢出本身生殖道之外，進入周圍組織到血液中，成為異物起到了抗原作用。刺激機體產生相應的抗體與之中和，形成抗精子抗體攻擊自身的精子使精子活力下降，甚至死亡而導致不育。　　精子對於女性來說，是一種同種異體抗原，正常情況下，由於女性生殖道的屏障作用，精子抗原與女性體內的免疫系統並不直接接觸，加之男性精液中有精漿免疫抑制物，所以女性體內一般不產生抗精子抗體，但在病理狀況下如生殖道感染，或月經期性交，女性免疫系統會直接接觸精子抗原，或精漿免疫抑制特降低，均可導致抗精子抗體的產生。但抗精子抗體的產生需要有一前提，就是精子抗原的刺激。人精子抗原的成分十分複雜，種類繁多，到目前為止已涉及100多種，就其來源大體分為兩類，一類是精子發生過程中產生的，為精子固有的抗原，如種族特異性抗原，組織相容性抗原、HY抗原、LDH-C4、PH-20、SP-10、MSA-63抗原等，另一類為精子進入附睾或與精漿混合時，精漿內的一些蛋白質吸附於精子膜上，成為精子抗原的一部分，即精子附著抗原。如精漿特異性抗原成分NO．4、6、9、10等，這類抗原同樣可以誘發精子抗體的產生而導致不孕，因此對於無精子症患者，雖然沒有精子即沒有精子固有抗原的刺激作用，但其精漿中仍有精子附著抗原，同樣可以使期配偶產生抗精子抗體。本文的結果也證明了這一推斷。 　　人類的生殖、生育機理錯綜複雜，約有20％－65％不孕不育夫婦的不育原因是單方或雙方的血清及生殖道分泌物中存在抗生育抗體，免疫性不孕不育是一種多疾病，是因抗原抗體反應干擾受孕過程，而造成的不孕不育。在正常情況下血睾屏障隔絕精子與免疫系統接觸，引起自體或同種免疫反應。　　在男性由於輸精管病變，精子外溢或者局部損傷以及生殖道的感染等都可產生抗精子抗體（AsAb)。在女性，精子對其是一種抗原，性交後大量精子進入陰道，而且反覆的刺激，使女性產生AsAb，尤其是女性生殖道破損，粘膜上皮屏障破壞，如生殖道感染、經期陰道操作，經期性交等，使精子接觸女性B淋巴細胞，而產生AsAb。AsAb可以出現在血漿，宮頸粘液和生殖系其他部分。　　免疫性不孕分為同種免疫、局部免疫和身免疫3類。同種免疫指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內產生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性並不產生免疫反應，只有約15％－18％的不孕婦女體內有抗精子抗體存在。在女性經期或有子宮內膜炎等疾患時，子宮內膜有損傷或者肛門性交，精子及其抗原物質才易於進入血流而激發女性的免疫反應。局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內膜含有產生免疫球蛋白G和A的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。　　自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內產生相應的抗體物質，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究證實，5％－9％的不育男性體內有抗精子抗體存在，其產生的原因可能是由於雙側輸精管阻塞或結紮，或過去患有嚴重的生殖道感染所致。 　　細胞免疫因素也與男性不育症有關，一些不育者精液中白細胞增高，可能其產生的淋巴因子和巨噬細胞因子等可以影響精子運動，使精子活力下降，精子形態改變。女性體內抗性腺激素抗體和抗性腺激素受體的抗體可造成卵巢早衰、卵巢性閉經。子宮內膜異位症於月經周期中可產生分解物，由巨噬細胞系統消除，刺激抗體產生而造成自身免疫。女方的同種免疫則是由於某種因素如生殖道的外傷、手術、頻繁人流，炎症經期房事，使精子、精漿從女方產生相應抗體，攻擊精子使其活力下降，甚至死亡而不育。　　免疫因素與不孕症的關係近年受到普遍關注。其中以抗精子抗體所致的免疫性不孕為多見。最主要的原因是男女不孕生殖道炎症、感染、損傷以及月經期性交和不潔性生活等。它可增加精子和精漿抗原直接與體內免疫活性細胞接觸的機會，導致抗精子抗體產生，通過干擾精子運動、精子頂體反應以及精卵融合導致不孕。目前無明顯有效的治療方法，因此，應以預防為主。大力普及有關性知識教育，減少免疫性不孕發生。 　　抗精子抗體是導致不孕的重要因素之一，已證明不育夫婦中，女性體內抗精子抗體的發生率約為10％－30％。特別是宮頸粘液內的抗精子抗體首先接觸精子，可通過抑制精子的運動能力，導致精子凝集和抑制精卵結合等機制導致不孕。女性體內精子抗體產生的機制是精子抗原作為一種異體抗原，性交活動可視為一個反覆注射抗原的過程。射入陰道內的精液中，可溶性抗原可被陰道粘膜吸收，精子及其附著的精漿抗原可被巨噬細胞攝取，經過抗原識別，誘發全身或局部的免疫應答。從表面上講不接觸精子（如無精子症的配偶），似乎就接觸不到精子抗原，就不會產生抗精子抗體。但在實際研究中發現，無精子症配偶的宮頸粘液中仍可產生抗精子抗體。　　抗精子抗體是機體產生的與精子表面抗原特異性結合的抗體，它抑制精子穿透宮頸粘液，抑制精子獲能、頂體反應及減少精子存活率而降低受孕能力，甚至導致不育。有文獻報道,不孕症患者中，約有10％－30％可因AsAb導致不孕。AsAb陽性率約為25％，明顯高於正常已婚育齡婦女（90％）。　　國外學者Haas等認為抗精子抗體可以導致流產，AsAb能干擾受精卵的植入，著床而導致吸收，流產。我們認為，對自然流產的婦女應進行抗精子抗體的檢測。本研究組B，AsAb陽性率為23.6%，明顯高於對照組（9.0％)。提示AsAb與反覆流產有關。國內李智勇 用試管－玻片凝集法檢測不明原因的不孕夫婦1021對和不孕女子213例血清中的抗精子抗體。結果顯示：不孕女性的陽性率為13.9%(172/1234),不孕男性的陽性率為6.1%(62/1021）。女性陽性者佔總陽性的73.5%，男性陽性者佔總陽性的26.5%,對照組中無1例陽性。認為女性抗精子抗體陽性率較高的原因可能與女性抗體中含有抗男性人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen HLA)的抗體和抗血型抗原的抗體有關。　　在研究抗精子抗體與不孕不育的相關性同時，不少學者同時進行生殖道損傷感染與抗精子抗體的研究，研究結查提示，生殖道的各種損傷和感染，破壞了血睾屏障，是導致精子自身免疫的主要原因。阮衍泰等。對150例男性不育患者進行了精漿抗精子抗體檢測與解脲支原體培養，發現抗精子抗體陽性組解脲支原體檢出率為66.7%,抗精子抗體陰性組脲支原檢出率為40.2%，兩組之間存在顯著性差異（P＜0.005)。對抗精子抗體、解脲支原體均為陽性組進行了兩種治療方法的療效對比，結果表明，使用抗生素組抗體轉陰率為70％，未使用抗生素組抗體轉陰率為36.4%，兩組療效存在顯著性差異（P＜0.05)。提出解脲支原體可能導致男性免疫性不育的病因之一。認為積極治療生殖道感染有助於降低抗體滴度，阻止抗體形成，對免疫性不育的治療有重要意義。研究發現，AsAb陽性組生殖道解脲支原體（UreaplasmaUrealyticum,UU)檢出率顯著高於AsAb陰性組（P＜0.05),提示生殖道UU感染能激發機體產生AsAb。精漿中的AsAb主要由生殖系統的局部免疫系統分泌，其發生機製為以下兩方面：一是感染使前列腺管在射精時關閉不全，導致精子漏入前列腺內，誘發AsAb產生；二是UU精子膜表面成分具有相同抗原，UU感染後刺激機體產生的抗UU抗體，與精子膜上的表面成分產生了交叉反應。　　研究結果顯示：男性生殖道UU感染能刺激機體產生AsAb，導致男性免疫性不育；而UU感染的控制與否，又可直接影響免疫性不育的療效。由於生殖道UU感染後患者一般沒有明顯癥狀，故臨床上對免疫性不育患者應首先檢查有無生殖道炎症的存在，常規進行UU培養，有陽性發現應選擇有效抗生素治療。徹底治癒生殖道炎症有助於降低抗體滴度，抑制抗體形成，對免疫性不育的治療可起到事半功倍的效果。周亞東等。　　採用丫啶橙熒光色素染色技術對180例女性和150例男性血清抗精子抗體陽性的不育病例進行宮頸塗片和男性尿道粘膜印片檢測，檢出132（132／180，73.3%)例宮頸標本，108例（108／150，72％）男性尿道粘膜標本上皮細胞內有衣原體包涵體，對照組為抗精子抗體陰性的男性和女性不育例各50例，衣原體陽性者15例（15％）。結果表明，抗精子抗體的產生與生殖道沙眼衣原體感染有關。　　研究發現，血清抗精子抗體陽性病例泌尿生殖道衣原體陽性率男、女分別為72.0%和73.3%,與衣原體陽性率為14.0％的血清抗精子抗體陰性對照組比，有顯著差異，P＜0.01。表明泌尿生殖道沙眼衣原體感染可觸發抗精子抗體的產生，一般認為，抗精子抗體與精子抗原結合可引起精子凝集，影響精子運動，從而影響生育，也可能影響精子獲能、頂體反應或精子頂體酶的活性而引起不育。正常情況下，完整的生殖道粘膜要避免精子與免疫系統成員接觸，一旦泌尿生殖道感染，尤其是沙眼衣原體感染，除引起免疫系統成員有機會接觸精子，產生抗精子抗體外，還可以引起生殖管道炎症乃至生殖管道堵塞，造成永久性不孕，在研究的女性病例中有14例輸卵管堵塞，抗精子抗體陽性的不孕病例，除衣原體陽性外，未找到能引起輸卵管堵塞的其他病因。　　結果提示：男性泌尿生殖道感染衣原體後可引起前列腺炎、附睾炎甚至睾丸炎，直接影響精子的發生、成熟和精子的功能，導致不育。由於尿道拭子使用時產生的不適，臨床上很少在男性泌尿生殖道感染普查衣原體。被研究的150名男性病例除少數有泌尿生殖道感染癥狀外，絕大多數無臨床表現，只因不育就診，發現血清抗精子抗體陽性後，進一步檢測才發現生殖道衣原體感染，這給衣原體的防治工作帶來困難，易造成永久性的難治性衣原體感染。如果採用尿道口尿道粘膜印片檢測方法，可避免用尿道拭子經尿道舟狀窩取材引起的不適，且並不影響檢測結果。 另外，國內好學者對宮頸糜爛與抗精子抗體的相關性進行研究。國內常氏報導，有宮頸糜爛者AsAb為53%,無宮頸糜爛者6％，平均27.8%；國外Cunningham報道不同程度的生殖道感染的不孕婦女，宮頸粘中有AsAb為56％－69％，說明感染可導致局部膜屏障作用減弱，精子作為外來抗原進入體內而產抗體，故宮頸感染者比無宮頸糜爛抗體水平高。國內有學者分析相關資料後發現 AsAb陽性病例中有63％合併有支原體感染或慢性生殖道感染。這與國外學者及報道基本一致。以上的研究，約有10％－65％不孕女性的血清，宮頸分泌物中，可檢出AsAb。AsAb產生的主要原因是由於感染，外傷或男方精漿中免疫抑制因子減少。產生的AsAb可活化巨噬細胞，破壞配子胚胎而引起不孕及早期流產。　　綜上所述，免疫性不孕抗體的產生均是由於感染，外傷等因素導致屏障被破損壞，異常抗原產生，免疫調節失調而引起的超出正常限度的免疫反應的結果。這類抗體干擾破壞內分泌、排卵、受精、著床等各環節而導致不孕。 抗精子抗體與人工流產後繼發不育　　人工流產作為避孕失敗後補救措施已廣泛應用，可是其所引起的系列併發症給婦女的生殖健康帶來了很大危害。繼發不孕是人工流產後的遠期發症之一。有資料表明，人流後繼發不育占繼發不育的65.8%，免疫因素是其中一個重要方面。國內郝秋雲等對120對人工流產後繼發不育的夫婦進行AsAb水平分析後發現。血清：男性均無明顯差異（P＞0.05)；女性以人流繼不育組最高，顯著高於其他兩組（P＜0.01），原發不育組與正常對照組比較，P＞0.01。精漿；人流繼發不育與原發不育組無顯著性差異(P＞0.05),但顯著高於正常對照組（P＜0.01）。子宮頸粘液：人流繼發不育組與原發不育組比較，P＜0.05。　　目前對AsAb可影響不育的結論是十分肯定的。多項研究表明，AsAb對不育的影響，十分複雜。主要表現在：　　（1）影響精子的輸送過程，包括使精子凝集、降低其活動能力等；　　（2）阻礙精子與卵子的結合及受精卵的著床；　　（3）干擾已著床胚胎的生長發育並使之變性、流產。多項臨床研究結果表明：「不明原因」的原發性不育患者中，其血清、精漿及子宮頸粘液中AsAb陽性率顯著高於正常對照組；子宮頸粘液及精漿中AsAb陽性率顯著高於正常對照組組；子宮頸粘液及精漿中AsAb陽性率高於血清，即分布呈不平衡性。提示不育患者進行AsAb檢測時不僅要測血清、更要注意測子宮頸粘液及精漿。文前資料結果表明，人流繼發不育組及原發不育組精漿、子宮頸粘液中AsAb陽性率均顯著高於正常對照組（P<0.05,P<0.01),兩不育組女性血清AsAb陽性率亦顯著高於正常對照組（P＜0.01)。對女性而言，精子屬於同種異體抗原，能誘發女性產生AsAb。在正常情況下，精漿中存在的免疫抑制物可以抑制女方對其配偶精子抗原的免疫應答而使女方形成免疫耐調節作用，致使大部分已婚的婦女不會形成免疫性不孕。但是生殖道的損傷和感染是女性產生AsAb的主要原因。如人工流產時需要擴開子宮口，手術器具強行將胚胎刮出，這將勢必給生殖道帶來一定程度的損傷和繼發感染。祝育德等報道，人工流產後生殖道損傷為19％，慢性生殖器炎症為40％，女性在這些疾患時進行性活動，會增加精子抗原進入血液及精子與免疫活性細胞接觸的機會，刺激女方免疫系統產生循環或生殖道局部的AsAb，最終影響女性的生育能力。人工流產後AsAb陽性率增高的原因，十分複雜，而生殖道局部的損傷及感染是其非常重要的因素之一，也是人工流產後常見的併發症。由於人工流產損傷子宮內膜，在其未修復之前，精子可以通過破損處進入機體而產生AsAb。多次人工流產更加加重了生殖道局部的感染及損傷，免疫反應的多次強化使機體內AsAb滴度進一步升高，更加重了不育。提示：人流繼發不育組女性血清及宮頸粘液中AsAb陽性率高達35.00%和46.67%，顯著高於原發不育組的20.00%和35.00%(P<0.01,P<0.05)，亦顯著高於正常對照組的5.56%和6.67%(P＜0.01),並有隨著人工流產次數的增多有趨勢，人流後繼發不育患者血清及宮頸粘液中的AaAb陽性率明增高。人工流產＞3次者，其血清及宮頸粘液中AsAb陽性率分別高達60.71%,82.14%，顯著高於僅有1－2次人工流產者（P＜0.01)。1974年Friherg認為，只有當AsAb滴度＞1：32的例數明顯高於原發不育組和正常對照組（P＜0.01）。提示我們檢測AsAb滴度對不育患者的診斷及判斷其治療效果具有重要意義。 　　繼發性不孕檢出率高於原發不孕組，認為這可能是由於部分患者缺乏性衛生知識，在月經期、生產或刮宮術後，在受損的子宮或生殖道粘膜還沒有完全徹底修復後而過早地進行性生活，從而引起全身或局部的免疫反應，機體對外來抗原物質（精子或其它物質）識別，產生免疫應答，從而產生AsAb。有關抗精子抗體引起不孕的機制，目前普遍認為的原因是：通過精子免疫而引起精子障礙，導致少精症或無精症的情況較少見，在臨床上最常見的現象是男性，女性均具有抗體，兩者共同作用，嚴重阻礙精子通過子宮頸管粘液。近年指出其機制除抗體引起的精子凝集和制動作用外，尚有一種現象即與精子結合的抗體，IgG和IgA的Fc部分與構成頸管粘液內被捕獲。顯微鏡下觀察精液和頸管粘液有接觸現象，會看到頸管粘液內精子的前進運動受阻，只有精子尾部在做振動運動（搖動現象）。射出的精子，為到達輸卵管與卵子結合發生受精現象，有一個準備階段，使精子獲得受精的能力和誘導頂體反應是必要的。由於抗精子抗體的存在，在準備階段即受到阻礙，從而成為受精障礙的原因。另外，由於精子結合了抗精子抗體，可出現精子與卵子透明帶的結合障礙或與卵細胞膜的融合障礙，也可能成為受精障礙的原因。 　　向受精卵內移入精子抗原，受精卵受到抗精子抗體的影響，可出現著床障礙和早期流產。這已為動物實驗所證明。臨床上，同樣也已經注意到有抗精子抗體的不孕女性流產率較高。生殖道感染是人工流產後常見的併發症，這可能是AsAb產生的重要誘因。因為感染可使局部的非特異性免疫反應加強，巨噬細胞吞噬精子後，從而使機體產生抗精子的免疫反應，使血清中出現AsAb。同時人流後由於子宮內膜破損，在沒有完全恢復的情況下，精子抗原要通過破損的上皮屏障，也是AsAb產生的一個誘因。AsAb可影響精子在女性生殖道的運行。檢測抗精子抗體的精子－－宮頸粘液接觸試驗（SCMC），可觀察到精子的「顫動現象」，其實質就是AsAb的F（ab2）段與精子主尾段表面抗原結合，使精子運動受到限制。有研究表明，AsAb可干擾精子和卵子的識別過程，卵母細胞周圍有透明帶及卵泡細胞在外層所形成的放射冠。精子經頂體反應釋放透明質酸酶，可以水解外周粘滯的透明帶，而AsAb可以抑制透明質酸酶釋放，阻斷卵泡細胞的消散及精子在卵丘上的識別位點，干擾精子與卵泡細胞的粘著，從而影響精子通過卵丘。AsAb可以干擾精子與透明帶的結合，並可使透明帶結構穩定化以抵抗頂體酶消化用用，從而阻止精子穿過透明帶。AsAb有破壞著床作用，並可作用於受精後的早期胚胎。王一飛報道，從家兔精子中可以分離出一種抗原，此抗原的抗體有抗受精卵著床作用，在4－8個細胞的胚胎上可出現與精子抗原交叉的共同抗原，所產生的抗體作用卵裂期的各個階段，對胚胎產生免疫排斥，導致胚胎流產。　　AsAb是免疫性不孕的重要原因之一已經得到證實。對人流後所引起不孕與AsAb的關係進行分析後，認為AsAb的產生與子宮內膜的破損和炎症有關。可作為臨床診斷指標之一。並提醒人流後患者，合理性生活、預防感染是減少人流後免疫性不孕的有效措施之一。　　提示：　（1）AsAb是導致人工流產後繼發不育的重要因素；　（2）生殖道局部的感染及損傷是人工流產後AsAb陽性率增高的主要原因，多次人工流產更為嚴重；　（3）人工流產後預防感染，避免過早性生活是一項重要預防措施；　（4）對這部分患者的治療及隨訪亦是重要的一方面。附：人工流產後引起不孕的其它因素。　　1．輸卵管炎症阻塞：由於手術者有較重的宮頸炎或手術時消毒不嚴，可將細菌帶入宮腔，從而引起輸卵管炎造成輸管阻塞，阻礙卵子精子相遇受精。 　　2．宮頸和宮腔粘連：在人工流產過程中，由於吸宮或刮宮過度，損傷子宮頸管和子宮內膜，隨後引起宮頸粘連阻塞或宮腔連縮小，這樣精子就不能通過子宮頸管進入宮腔，或使受精卵不能著床和發育。　　3．閉經：在過度吸宮或刮宮時，將子宮內膜基底層吸凈，或用刮匙過度搔刮將子宮內膜基底層刮掉，使子宮內膜不能再生，造成長期閉經，這樣受精卵也就有著床之處。　　4．人工流產：特別是短期內多次人工流產，容易引起輸卵管炎、宮頸和宮腔粘連、閉經等，因而造成不孕。所以，人工流產不宜多做，應堅持做好避孕工作。抗精子抗體的預防　　1、積極防治生殖器官感染 男女雙方生殖器官的各種感染是導致產生AsAb 的常見原因之一。一旦發現感染，就應及時、妥善、徹底地治療，女性感染期和治療期間應避免性生活或性交時必須使用避孕套，男性感染期和治療期禁止性生活。　　2、培養良好生活習慣 注意自身保護。男女雙方應積極避免身體長期接觸有害物質防止生殖系統損傷和意外創傷，若生殖器官有傷損時，女性應避免性生活或性生活時使用避孕套。男性禁止性生活。 　　3、注意女性經期保健 女性要避免經期性生活，男性要尊重女性生理特徵。經期性生活除易導致女性月經量增加及加重月經期不適癥狀外，還可導致女性生殖系統感染及抗精子抗體產生。　　4、注意性生活頻度 過頻地性生活可使女方吸收大量的精液，反覆接觸丈夫的精液，可使某些女性發生特異性免疫反應，而產生抗精子抗體。抗精子抗體的治療　　不孕的原因很多，因抗精子抗體引起的免疫性不育是可逆的，可以治療，但需尋找觸發抗精子抗體產生的原因，以利針對性治療。　　免疫性不育症治療首先是查明原因，進行病因治療，阻止抗體繼續產生如男方應控制自身免疫因素、附睾丸炎、睾丸炎、前列腺炎、精囊炎和積極治療保持輸精道的道暢，使精子不能進入組織和而引起免疫反應，女性應積極治療陰道炎、宮頸糜爛、輸卵管阻塞、防止經期房事，以避免精子從生殖道破損處進入周圍組織和血液內引起免疫反應。　　由精子免疫單項所引起不孕症的治療，最需用最簡單方法如下：不孕女性　　1、避孕套療法　　2、人工授精　　3、體外受精－胚胎移植（IVF－ET）不育男性不孕男性　　1、類固醇療法　　2、人工授精（AIH）　　3、體外受精－胚胎移植（IVF－ET）　　4、卵細胞質內精子注入（ICSI）　　　　在女性，可阻斷與精子抗原的接觸，採用長期禁慾或嘗試使用避孕套的方法，但並不像期待的那樣能引起抗體效價下降；經持續自然的夫妻生活，其抗體效價的變動以及此種不太變化的治療結果均尚存有疑問。在男性則期待免疫抑制效果，嘗試與女性性周期同步，給予比較大量的類固醇類藥物。據報道，部分病例出現較好的治療效果，但副作用較明顯，不宜普及實施。當男女雙方均有抗精子抗體存在時，精子通過子宮頸管將受到很大阻礙。所以，作為治療，可實施把丈夫精液注入妻子子宮腔內（AIH）的方法。女性具有抗體時，也期待在子宮腔內中和此抗體，於排卵期反覆多次行AIH。男性具有抗體時，宜儘可能分離無抗體的精子，用於人工授精。精液中檢測出的抗體多來自前列腺分泌，可嘗試分步射精作為分離精子的方法。此外尚有急速稀釋（在稀釋液中射精）、使用柱層析（Sephadex Gzoo)及酶處理(IgA蛋白酶）等法使精子分離。通過人工授精也不能達到妊娠時，可實施體外受精，胚胎移植方法（IVF－ET）。女性時採用在無抗精子抗體的體外取卵進行授精的方法比較理想。男性因射出的精子已經結合了抗體，即便通過上述技術亦不能受精。這種情況下，可採用在顯微鏡下操作向卵細胞質直接法射精子的方法（微授精）。據報道，有較高的受精率和妊娠率。 　　目前，對女性血清抗精子抗體與IVF－ET結局的關係觀點不一，多數學者認為在IVF－ET治療中，採用供者血清或臍血帶血清體外培養體系，則可使此抗體陽性患者IVF－ET結局不受影響。本研究表明，儘管採取供者血清體外培養體系，抗精子抗體陽性組其受精卵在體外的卵裂率明顯低於抗體陰性組，說明體外培養體系中可能存在抗精子抗體，干擾了受精卵的早期發育，其機理可能是抗精子抗體同時存在於卵泡液、卵丘和放射冠的顆精細胞上，使受精卵在體外的早期發育受到不利影響。 胚胎移植後，血清抗精子抗體對胚胎的著床率，臨床妊娠率有無影響，報道不一致。動物實驗發現，在早期胚胎表面存在精子抗原，引起母體免疫反應，而干擾胚胎早期發育。在人類也有血清抗精子抗體與習慣性流產相關的報道。本研究發現，抗精子抗體陽性組的臨床妊娠率不低於抗體陰性組，兩組的流產率相近，說明，抗精子抗體對IVF－ET中胚胎著床、以及胚胎著床後在宮腔的早期發育無不良影響，此結果與Daiton等的報道相似。有關抗精子抗體對IVF－ET結局的影響機理，仍需進一步研究。女性血清抗精子抗體對IVF－ET胚胎著床率與臨床妊娠率均無影響，採取IVF－ET技術是治療抗精子抗體引起的免疫不孕的有效手段，對此類患者行IVF－ET治療時應採取供血清體外培養體系，提高卵細胞體外受精及發育的質量，從而提高其臨床妊娠率。　　臨床生物上治療ASAB可選用激素、強地松3－6個月，多數AsAb病人能轉陰，但也有部分長時間用藥後仍不能轉陰，國內研究資料顯示用中藥治療轉陰率較高，且不宜複發，中藥一般用清熱毒，AsAb轉陰率可達90％以上。周文隆等分別用純中藥製劑和精煎口服液，輔以小劑量強地松治療後，AsAb陽性病人轉陰率達98％。黃樹綱等採用活血化瘀，清熱解毒中藥治療轉陰率也達75％以上。所以採用活血化瘀，清熱解毒中藥治療轉陰率也達75％以上，所以採用中藥治療或中西藥結合治療AsAb陽性病人，一定能收到較好療效。　　國內也有學者違反針對病因治療。對男方AsAb陽性者，炎症用抗生素，同時強的松5mg，每日2次，遞減至每晚5mg。按中醫辨證，予以滋補肝腎、清熱除火，如知柏地黃丸6g，每日2次。女方AsAb陽性者，除藥物治療同上，每次性交用避孕套，以免精液進入陰道。 王麗對抗體陽性的患者採用皮質激素進行周期性治療，即月經第5天開始口服地塞米松0.75mg，每日1次，飯後服用，20天為1周期，3周期為1療程；同時加服維生素C每日300mg、維生素E每日100mg。若1療程後抗體極仍未轉陰，可進行第2療程。AsAb陽性者治療期間採用工具避孕. 464例AsAb陽性患者。經1療程的治療後。為其中單一抗體，AsAb陽性速者117例，抗體轉陰後96例妊娠，妊娠率高達82.05%。　　研究結果提示：皮質激素有很強的抗炎症作用，可以影響抗原的加工，抑制抗體的形成和補體介導，抑制異常免疫反應，從而達到治療不孕的目的。臨床上在接受皮質激素治療前，多已有2年的不孕史，治療後妊娠率提高到30％左右，也證實了皮質激素在治療免疫性不孕中的作用。用皮質激素治療免疫性不孕患者時，不因抗體的多種並存而增加皮質激素的用量，因皮質激素對抗體的消除不具特異性，因此需要周期性、間隙性、最低有效劑量給葯，以避免皮質激素對可能發生的妊娠產生不良作用，並降低皮質激素本身所產生的副作用。有報道，在皮質激素治療期間及用藥後3－4個月內，都可以增加免疫球蛋白的分解代謝及減少其合成，故皮質激素停葯後，對免疫性不孕患者的治療作用可保持半年。我們從臨床觀察發現，用藥半年以後，轉陰的AsAb可重新轉為陽性。因此，在抗體轉陰後應輔以助孕、促排卵、保胎等其他相應的治療，以提高免疫性不孕患者的治癒等。　　研究結果證實：皮質激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環節的影響，從而達到治療不孕的目的。 維生素E是一種較強的抗氧化劑，能清除自由基，保護細胞和細胞器的穩定性，減少抗原的產生，加速抗體的消除。維生素C可促進創面癒合及體內解毒；它又是維生素E的穩定劑，可以協助加強維生素E的抗氧化作用。因此，在免疫性不孕的治療中，應常規加入維生素E及維生素C。　　目前臨床上對免疫性不育的治療一般採用免疫抑製劑。有報道，免疫抑製劑配合中藥治療免疫性不孕無效的患者中，絕大部分合併有生殖道感染，而生殖道感染治癒後，抗體亦會自然消失。發現加服抗生素治癒感染，其抗體轉陰率為70％，遠高於未使用抗生素組的轉陰率（36.4%)，而未服用抗生素的病人，由於致病因素未消除，故抗體難以轉陰，甚至在轉陰後由於生殖道局部炎症的刺激，抗體又可轉為陽性對女性單純性抗精子抗體陽性者，最常用的方法是：性交時使用避孕套，避免精液與陰道直接接觸，從而去除刺激女性體內產生抗精子抗體的因素，使體內抗精子抗體的滴度逐漸下降，一般連續使用避孕套，6－12個月後，女性體內的抗精子抗體，可基本消失。這時可造就一個排卵期不用避孕套性交，可達到受孕目的，其成功率可達40－60％。不孕患者血中可檢測出各種各樣的抗精子抗體，但未必均為不孕的原因。如論及與不孕症的關係，應檢測出能同運動精子表面抗原發生反應，並對精子具有阻礙作用的抗體。同樣，抗精子抗體所引起的不孕症，其機制涉及多方面，以前，即便檢測出抗體，想通過治療達到妊娠也非常困難。近年隨著生殖輔助技術（ART）的進步，以及中西醫結合治療和抗生素。單固醇聯合應用，具有抗精子抗體的男性及女性不孕患者，其妊娠率有顯著上升。