使用反義核苷酸治療脊髓肌肉萎縮症SMA

來自專欄罕見遺傳病的基因檢測和藥物治療

脊髓性肌肉萎縮症（英語：Spinal muscular atrophy，簡寫為SMA），是一種遺傳性神經疾病。它會造成運動神經元退化、肌肉萎縮，肌肉無力，最終造成死亡。控制肌肉的運動神經里的某種蛋白質（運動神經元存活因子，SMN）出了問題，使得神經訊號的傳遞受到阻礙，造成肌肉的收縮失常。控制這種蛋白質形成的基因，稱為SMN1，當這種基因出現問題時，就會產生這種疾病。

位於5號染色體上的SMN1基因旁邊有一個跟它非常相似的基因SMN2, 可以部分補償SMN1基因突變的缺陷，SMN1和SMN2突變的不同組合，產生了不同類型的SMA, 如下圖所示：

最嚴重的就是一型SMA, 兩個拷貝的SMN1基因缺失，也沒有SMN2基因的擴增來補償，其次是二型，還保留一個拷貝的SMN1基因，最有利的是三型，不僅保留一個拷貝的SMN1基因，還有多於正常數目的SMN2 基因來補償。因為這樣的原因，一型SMA患者一般活不到2歲，二型SMA青少年才發病，三型可以到成年才發病。

本來這病是沒法治療的，但是幾年前有公司通過反義核苷酸技術調節SMN2基因的 mRNA剪接，產生更多的活性SMN2蛋白，這樣就可以補償SMN1蛋白的缺失了。沒有用藥的情況下是這樣的，SMN1基因突變無法產生功能性蛋白，而SMN2基因產生的蛋白90%是沒有活性的 ：

而反義核苷酸藥物Nusinersen, 商品名Spinraza, 可以改變SMN2基因的剪接模式，產生更多的活性蛋白，見下圖：

多個臨床試驗表明，療效非常好：

所以2016年，美國，歐洲，日本都批准這個藥物用於SMA的治療。但是，這葯非常的貴， 注射劑一針80萬人民幣，第一年的費用500萬人民幣，以後每年250萬人民幣。所以歐美日本的醫保目前只允許一型SMA病人使用這個藥物。這天價藥物長這樣：

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