如何讀懂耳聾基因篩查報告

高紫璇 張珂

在上一篇「為什麼要進行耳聾基因檢測」的文章中，我們對耳聾基因檢測的適用人群、檢測內容和檢測目的有了初步的了解。今天，我們繼續給大家介紹，如何讀懂耳聾基因篩查報告。

圖1 「耳聾基因檢測報告」示例：第一列內容為檢測基因的名稱，方框示目前所檢測的4個耳聾基因。第二列為檢測基因相應的熱點突變位點，4個耳聾基因共9個位點。第三、四列為檢測結果及說明。

首先，我們要了解遺傳性耳聾的遺傳方式，有60%的耳聾與遺傳因素有關，這其中又有70%為非綜合征性耳聾(圖2)。常染色體基因有兩個等位基因，一個來自父方，一個來自母方，其中一個等位基因突變，稱「（單）雜合突變」；兩個等位基因突變，稱「複合雜合突變」或「純合突變」。與常染色基因線性結構不同，線粒體基因是環性結構，故線粒體基因突變表達方法也不同，常表示為「均質突變」或「異質突變」，前者可理解為純合突變，後者可理解為單雜合突變。基因主要由四種鹼基A、C、T、G構成，鹼基缺失（用Del，即delete表示）或替換（用「>」表示）構成病理性變異，稱為突變，導致基因功能異常，從而造成耳聾。

圖2 耳聾病因示意圖

1.「常染色體隱性遺傳」—約佔80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子從父母雙方均遺傳到了等位基因突變，檢測結果顯示該患兒基因型為「純合突變」或「複合雜合突變」，這就有可能發病。如果僅遺傳一方的基因突變，我們稱為單「雜合突變」，理論上並不致病。（圖3）

圖3 常染色體隱性遺傳方式示意圖：第一行為父母，第二行為子女。黑色均為聽力正常者，紅色小人從父母雙方各獲得一個等位基因突變，為「純合突變」，則為聾兒。它的特點為①患者的雙親表現正常，但均為致病基因的肯定攜帶者；②系譜圖中看不到連續遺傳現象，常為散發，甚至只見先證者；③同胞中約1/4個體發病，男女性發病機會均等，患者大部分出現在同胞之間，子女往往正常；④近親結婚的後代中發病概率顯著增高。

值得注意的是，目前的晶元檢測法只篩查熱點突變，並不是測序結果，若檢測結果示「雜合突變」，不排除晶元檢測範圍不足而漏檢的複合雜合突變，如患兒聽力篩查未通過或言語發育異常，仍需進一步明確基因型而進行該基因全序列檢測。

2.「常染色顯性遺傳」—約佔15-20%，如GJB3；該基因的雜合突變亦與一些遲發性耳聾相關，因出現概率較小，不做贅述。

3. 「線粒體基因突變」--致聾占遺傳性耳聾比例不足1%，因其母系遺傳特點，即女性將線粒體基因突變傳給下一代，男性不再下傳。對於線粒體12s rRNA基因檢測結果提示「均質突變」或「異質突變」的孩子及家族母系成員，均應禁用氨基糖甙類藥物，如慶大黴素、卡那黴素等。檢測該基因具有重要的早期預警作用，可盡量避免氨基糖甙類導致的藥物性耳聾。

因此，綜上所述：

1、正常：基因檢測報告全部為「野生型」則為正常。

2、密切隨訪：GJB2 及 SLC26A4基因出現一項「雜合突變」，但患者為聽力正常或為聽篩通過的新生兒，可密切觀察患兒的聽力及言語發育情況，避免外傷、雜訊、感染及耳毒性藥物。如有聽力變化隨時就診。「耳聾篩查專業門診」就診進行二胎、子女婚育及產前遺傳諮詢。

3、需高度重視，儘早就診「耳聾篩查專業門診」：

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