國內外常見腫瘤標誌物應用指南匯總

　　惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病之一，發病率和死亡率呈逐年升高趨勢。根據陳萬青等的統計顯示，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌和宮頸癌是我國主要的常見的惡性腫瘤.肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、女性乳腺癌和胰腺癌是主要的腫瘤死因。在腫瘤研究過程中各種各樣的標誌物被發現,而且這些標誌物在臨床上被廣泛應用於腫瘤的早期診斷，腫瘤患者病情的評估，高危患者的篩查，但當前的腫瘤標誌物檢查能否達到早期診斷的效果？有無在人群中普查和篩查的價值？怎樣合理及規範的應用？我相信我們許多臨床醫務工作者也存在諸多疑惑，但目前不同國家的學者、不同的機構也尚存很大的爭議，因此並沒有比較統一的腫瘤標誌物應用原則。這裡筆者總結一下國內外權威機構發布的幾種常見腫瘤標誌物的意義及應用指南。

癌胚抗原（CEA）

　　NACB（美國臨床生物化學學會）和EGTM（歐洲腫瘤標誌物組織）關於CEA在結腸直腸癌臨床中應用的建議:

　　a.不建議用CEA檢測進行結腸直腸癌的篩查

　　b.在結腸直腸癌病人外科手術前進行CEA檢測有助於評價病人的病理狀況和確定治療方案

　　c.手術後不應立即進行CEA的檢測

　　d.肝轉移的腫瘤切除手術後，可以將CEA的檢測結果作為臨床指標

　　e.可以在治療過程中進行CEA的檢測以對治療應答和病情的發展進行監控。

前列腺特異性抗原（PSA）

　　a. NACB和EGTM同意美國癌症協會關於前列腺癌的診斷建議，不能單獨使用PSA，而應結合DRE對疾病進行評價

　　b.對於很小的腫瘤，PSA的檢測會給出矛盾的結果，不建議使用低的Cut-off值（2ng/ml）。

　　c.NACB強調每次PSA的分析測試應使用年齡和種族特異性參考值範圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考範圍。

　　d.當血清總PSA水平為4～10ng/ml，而DRE（直腸指檢）陰性時，建議使用遊離PSA百分含量幫助區分BPH（良性前列腺增生）和前列腺癌，但需對各種情況下的遊離和總PSA檢測結果的醫學判定界線進行驗證。

　　e.建議在前列腺擠壓前以及前列腺炎癒合數周后抽取血樣。

AFP

　　美國國家綜合癌症網（NCCN）的肝癌臨床實踐指南、美國肝病研究協會（AASLD）HCC臨床治療指南、 英國胃腸病學會（BSG）治療指南、 美國外科學院（ACS）制定的共識，四項國際指南以循證醫學證據作為依據都肯定了血清甲胎蛋白（AFP）在HCC的早期篩查和早期監測中的價值，他們指出對於≥35歲的男性，具有HBV和（或）HCV感染，嗜酒的高危人群，一般是每隔6個月進行一次AFP和肝臟超聲檢查。對AFP> 400 μg/L而超聲檢查未發現肝臟佔位者，應注意排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤；如能排除，應作CT和（或）MRI等檢查。如AFP升高但未達到診斷水平，除了應該排除上述可能引起AFP增高的情況外，還應密切追蹤AFP的動態變化，將超聲檢查間隔縮短至1~2個月，需要時進行CT和（或）MRI檢查。若高度懷疑肝癌，建議做DSA肝動脈碘油造影檢查。

甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）

　　我國2012 版《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》及美國甲狀腺學會（ATA）在第三版《甲狀腺結節與 DTC 管理指南》中肯定了血清甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）對甲狀腺癌診治的意義血清標誌物檢測能更好地提高輔助診斷的敏感性。在甲狀腺癌相關血清標誌物中，Tg 與 Calcitonin 憑藉特異性好、敏感性強的特點，分別成為 DTC（分化型甲狀腺癌） 術後監測的重要標誌物和 MTC（甲狀腺髓樣癌） 篩查的敏感指標，在臨床上受到越來越多關注。DTC患者進行甲狀腺全切或近全切並聯合放射性碘（RAI）治療後，在 TSH 刺激後（THS>30 mIU/L）且無 Tg 抗體存在的前提下，檢測 Tg 對判斷 DTC 複發或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時，若 TSH 刺激後 Tg＜0.5ng/L，該患者處於無腫瘤生存狀態的可能性為 98%-99.5%。若 TSH 刺激後 Tg＞2ng/L，尤其是＞10ng/L 或持續升高時，Tg 是提示腫瘤持續存在的高敏感指標。《指南》建議，患者術後複查血清 TSH 水平達標後，隨訪期間應每 6-12 個月進行一次 Tg 和 Tg 抗體（TgAb）檢測，保持血清 Tg 水平在 2ng/ml 以下。在 DTC 患者隨訪中，Tg 和 TgAb 進行檢測必須沿用同一種方法，如果發生改變，要對患者進行重新評估。若 Tg 水平有持續升高趨勢，應考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留、複發或生長的可能，需結合頸部超聲等其他檢查進一步評估。

　　Calcitonin 是 MTC 重要的腫瘤標誌物，與腫瘤大小呈陽性相關。正常人血清 Calcitonin 濃度應小於 10ng/L，MTC 患者血清 Calcitonin 水平通常較高，往往高於 100ng/L，其升高程度與腫瘤負荷相關，可作為 MTC 特異性腫瘤標誌物。歐洲甲狀腺學會（ETA）發布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用 Calcitonin 進行甲狀腺結節患者篩查。在普查中發現癌胚抗原（CEA）水平升高，PET-CT 檢查可排除消化道腫瘤的病例，如 Calcitonin 水平升高則多為 MTC。

CA153

　　NACB指南指出大量的研究結果確立了CA15-3用於乳腺癌轉移的檢測優勢。現已用於60～80%乳腺癌轉移病人的評價。研究結果表明，CA15-3可用於乳腺癌病人治療過程中病情的進程和消退的監測。EGTM的指導原則建議同時使用CA15-3和CEA來提高臨床檢測的靈敏度。在臨床上同時使用CA15-3和CEA比單獨使用CA15-3能夠檢測出更多的早期複發腫瘤患者。目前CA15-3主要用於監測乳腺癌的活動。以後的工作是要制訂出CA15-3對治療和預後隨訪監測臨床意義的指導原則。

CA125

　　因CA125進於早期疾病缺乏靈敏度（僅有50%的Ⅰ期病人CA125升高）和特異性。EGTM的指導原則建議不要使用CA125進行卵巢癌大規模的人群普查和偶發病例的檢查。如果病人血清CA125的水平是基線水平的兩倍，就應立即進行物理檢查、TVS和CT檢查。這些檢查中的任何異常都提示需要進行腹腔鏡檢查和腹腔手術。

　　CA125對絕經後婦女的初發和惡性盆腔腫塊的區別診斷很有幫助。血清中CA125水平顯著升高的絕經後盆腔腫塊婦女患者應立即請外科專家進行腹部全面檢查、腫塊取樣以及進行網膜切除和細胞減數手術。在首次細胞減少手術（cytoreductive surgery）後以及細胞毒化療過程中，CA125水平降低的速度在許多病例中作為獨立的預後因子以及幫助醫生做出合適的決定：是否在後續的治療中增加化療。在治療手術和細胞毒化療以後，應每3個月測定CA125，若CA125高於35U/ml，或高於本人的基線水平，應進行進一步檢查及可能的腹腔鏡檢查，以了解病人是否需要再進行化療。90%的病例中，病人化療過程中CA125的水平升高2倍與病情的發展相關，指示化療效果不佳。然而，疾病的發展也可能不伴隨CA125的升高，如果可能，應進行物理檢查和影像分析。

鱗狀細胞癌抗原（SCCA）

　　NACB指南指出：SCCA的檢測結果可以謹慎用於監測臨床病例的預後變化或決定高危病人的輔助治療。確診的IB或IIA期宮頸癌病人血清中SCCA水平的升高指示疾病複發的危險性增高3倍並且作為非獨立指標指示腫瘤的大小、分級或淋巴結轉移。SCCA的檢測結果可以謹慎用於患者疾病複發的監測。76%的病例中，持續升高的SCCA值指示疾病的發展或複發，其中假陽性率為2.8～5%。因此準備進行放射治療或外科手術的病人每三個月檢測血清SCCA水平有助於決定其治療方案，但目前尚無有關SCCA臨床用途的文件。