心血管葯詳解 布美他尼 托拉塞米

寵辱不驚肖的博客布美他尼拉丁名 ， Bumetanide ，別名是，丁氧苯酸。本品為髓袢利尿葯，其作用部位、作用機制、電解質丟失和作用特點均與呋塞米、依他尼酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特點。作用和用途其作用與呋喃苯胺酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特點。　　臨床上用於各種頑固性水腫及急性肺水腫。對急慢性腎功能衰竭者尤為適宜。 藥理其最大利尿效應與映塞米相同，但所需劑量僅為依他尼酸的1/50。離體實驗表明達到相等轉運抑制所需的摩爾濃度，本品與　映塞米之比為1：15；對正常人體的平均效價效度比值為46：1。　　口服後30分鐘起效，1—2小時達高峰，作用持續3—6小時；靜注後約5分鐘開始利尿，0．5—1小時達高峰，作用持續2—3小時。對近曲小管也有明顯作用，還可能有擴張腎血管作用。由於其抑制碳酸酐酶的作用較弱，因而其鉀丟失較依他尼酸輕。　　本品口服吸收迅速且較完全。生物利用度約80％；Vd為0．15L／kg；血漿蛋白結合率95％；主要經腎以原形排除，腎小管　分泌在藥物消除中占重要地位，24小時內可排出服用劑量的65％。血漿t1/2為1．5小時。腎功能衰竭時本品仍能從循環中迅　速移出。 注意事項1.不良反應同呋塞米，如引起低鹽綜合征、低氯血症、低鉀血症、高尿酸血症和高血糖等。但低鉀血症的發生率較噻嗪類利尿葯、映塞米為低。長期或大量應用本品者應定期檢查電解質。　　2.強大的利尿作用引起低血容量而增加近曲小管對鈣的再吸收，可能出現血鈣升高，如同時補充排出的Na+，並使每小時尿量達到500—1，000ml，可使每小時80mg的Ca2+排出，4—8小時後血清Ca2+濃度下降約3％。　　3.腎功能不全患者使用大劑量時可能發生皮膚、粘膜及肌痛，大多數持續1—3小時後可自行消失。如疼痛劇烈或持續較久，應停葯。嚴重腎功能不全患者慎用。　　4.可加強降壓藥的作用，故治療高血壓患者水腫時，宜減少降壓藥的用量。　　5.少數人可有短暫的中性粒細胞降低、血小板減少；偶有噁心、嘔吐、男子乳房發育、皮疹等。　　6.不宜將本品加於酸性輸液中靜滴，以免發生沉澱。 　　7.孕婦禁用。嚴重肝功能不全、糖尿病、痛風患者及小兒慎用。　　本品耳毒性發生率稍低，但仍應避免與有耳毒性的藥物同時應用。 　　禁忌症參見呋喃苯胺酸。 用法口服：每次0.5～1mg，1日1～3次；靜註：每次0.5～1mg。托拉塞米簡介藥物名稱： 托拉塞米 　　托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑,於1993年在德國上市,次年在美國上市。2004年我國SFDA批准生產國內第一個托拉塞米水針製劑(特蘇尼),填補了該葯在國內臨床中的空白。多年臨床應用證實,托拉塞米適應證廣,利尿作用迅速強大且持久,不良反應發生率低,更符合藥物經濟學要求,是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。 藥理作用托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸鹼平衡。作用於髓袢升支粗段，干擾管腔細胞膜的Na+、K+、2C1-同向轉運體系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大，腎髓質間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。人體研究也證實本品作用於該部位，對腎單元其他部位的影響尚不明確。本品的抗高血壓機制與其他利尿劑一樣尚未完全了解，可能是由於其降低了總外周阻力。 1. 利尿作用人體試驗證實，10mg托拉塞米的利尿作用與20～40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相當，其利尿閾劑量2.5mg。口服後40min至數小時內利尿作用明顯，尿量呈劑量依賴性增加，4h內達利尿高峰，隨後藥效減弱，但降壓速度明顯慢於呋塞米。健康人靜脈和口服用藥，作用可維持6～8h。 2.排Na+作用托拉塞米抑制亨氏袢對Na+和c1-的重吸收，而遠端腎段不能完全代償，故產生排Na+和利尿作用。排Na+的閾劑量為2.5mg。治療劑量範圍內，尿Na+和托拉塞米的排泄速率之間呈對數一線性反應曲線。Fowler等[5]報道，本品20mg顯著增加各時間段和24h的總排Na+量，而本品10mg或呋塞米40mg僅在前4h內明顯增加排Na+量。Knauf等報道，健康志願者靜注20mg托拉塞米，1h內開始排Na+，l～2h達高峰，6h內Na+排出最多，此後排Na+減少，低於基礎排Na+量 3.排K+作用托拉塞米的排K+作用弱於其他袢利尿劑。托拉塞米缺乏在近曲小管對磷或糖類的重吸收活動，而K+的重吸收也在近曲小管，由此推測排K+量減少。另一方面，也可能與本品的抗醛固酮作用有關，其排K+作用相對弱於其排Na+作用，因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是本品的3倍。但在臨床上監測血K+及尿排K+量，托拉塞米與呋塞米沒有顯著差異。 4.其他作用Kruck報道，用托拉塞米長期治療血Mg2+無臨床意義的變化，但Knauf等報道，服藥後24h內Mg2+的變化直接與排K+有關，因此，目前對Mg2+的作用尚無定論。在托拉塞米作用期間內，尿Ca2+和尿Cl-的丟失與尿Na+的排泄平行。24h內尿Ca2+和cl-的排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之間無顯著差異，血Ca2+和血cl-無變。對尿酸、尿素、肌酐的排出亦無明顯影響。 特點作為新一代高效髓袢利尿劑,與其他利尿劑相比,托拉塞米注射液具有以下優點: 　　◆ 起效迅速:靜脈用藥10分鐘即可起效,達峰時間為1~2小時。 　　◆ 作用持久:體內半衰期為3.8小時,作用持續時間長達5~8小時。　　◆ 量效關係穩定:在相當大的劑量範圍內可保持良好的量效關係。 　　◆ 適應證廣泛:適用於治療發生於多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭,防治急慢性腎衰,治療肝硬化腹水、腦水腫以及急性毒物和(或)藥物中毒,以及搶救原發性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重症。 　　◆ 療效好:可充分改善患者的臨床預後,降低疾病複發率,提高患者生活質量,縮短住院時間,減少醫療費用。 　　◆ 安全性和耐受性好:通過肝腎雙通道代謝,80%經肝臟代謝,20%以原形經腎臟排泄,有效減輕了腎臟負擔和藥物蓄積。其獨特的醛固酮拮抗作用,使K+等電解質排泄量明顯減少,臨床上對Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應用不易產生利尿抵抗,患者耐受性好。螺內酯百科名片一種低效利尿劑，其結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑製劑。作用於遠曲小管和集合管，阻斷Na＋-K＋和Na＋-H＋交換，結果Na＋、C1－和水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄減少，對Ca2＋和P3－的作用不定。由於本葯僅作用於遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本葯對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
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