【盤點】CRISPR近期重大進展小結

2016年4月26日/生物谷BIOON/--基因組編輯技術CRISPR/Cas9被《科學》雜誌列為2013年年度十大科技進展之一，受到人們的高度重視。CRISPR是規律間隔性成簇短迴文重複序列的簡稱，Cas是CRISPR相關蛋白的簡稱。CRISPR/Cas最初是在細菌體內發現的，是細菌用來識別和摧毀抗噬菌體和其他病原體入侵的防禦系統。目前已在細菌中發現三類CRISPR/Cas系統，I型和III型系統需要眾多蛋白的參與，因而不適宜操作和改造。然而，II型系統就簡單得多了，一個Cas9核酸酶利用sgRNA就可以完成識別和切割靶雙鏈DNA，因此II型系統也被稱作CRISPR/Cas9系統。Cas9含有兩個酶切活性位點，每一個位點負責切割DNA雙鏈中的一條鏈。對這兩種RNA進行人工設計，可以改造形成具有引導作用的sgRNA，足以引導 Cas9 對雙鏈DNA 的定點切割。接下來，小編列舉最近一段時間CRISPR/Cas9基因編輯領域取得的重大進展。比如，科學家們發現一種比CRISPR/Cas9更簡單的系統CRISPR/Cpf1，該系統中酶Cpf1表現出雙重切割活性：不僅切割DNA，而且也切割RNA。與CRISPR-Cas9不同的是，Cpf1能夠獨自地對crRNA前體（pre-crRNA，即CRISPR DNA片段經轉錄而形成的CRISPR RNA前體）進行加工，然後利用加工後產生的crRNA特異性地靶向和切割DNA，因而也就不需要來自宿主細胞的核糖核酸酶（RNase）和tracrRNA，這是人們迄今為止發現的一種最簡單的CRISPR免疫系統。我國科學家也不甘示弱，解析出結合了crRNA的Cpf1複合物的晶體結構，發現Cpf1在沒有crRNA結合的狀態下處於鬆散的構象，crRNA的結合引起Cpf1發生顯著的構象變化。此外，科學家們還發現幾種來自物種的Cas9具有潛在更好的性能，可降低脫靶效應，如來自腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)的Cas9，以及來自嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophiles)的Cas9蛋白。等等。1. Nat Biotechnol：利用CRISPR彩虹技術實時追蹤活細胞7個基因組位點

在一項新的研究中，來自美國馬薩諸塞大學醫學院的研究人員利用CRISPR/Cas9開發出一種新的被稱作CRISPRainbow（CRISPR彩虹）的技術，這一技術允許科學家們標記和追蹤活細胞中多達7個不同的基因組位點。這一標記系統將是一種寶貴的工具用於實時研究基因組結構。相關研究結果於2016年4月18日在線發表在Nature Biotechnology期刊上，論文標題為「Multiplexed labeling of genomic loci with dCas9 and engineered sgRNAs using CRISPRainbow」。論文第一作者兼論文通信作者Hanhui Ma說，「大多數人利用CRISPR對基因組進行編輯。我們正在利用它標記DNA和追蹤活細胞中的DNA運動。」當前的技術一次最多只能夠追蹤活細胞中的三個基因組位點。若要標記上更多位點，則要求將細胞浸泡在甲醛中，讓它們固定，而這種浸泡會殺死它們，並且使得人們不可能觀察染色體的結構隨著時間的推移或者對刺激物作出反應時如何作出改變。為了克服這個技術難題，研究人員尋求CRISPR/Cas9的幫助。為了利用CRISPR/Cas9複合體對基因組的特定位點進行標記，他們讓核酸酶Cas9發生基因突變使其失活，因而這種酶只能夠結合到DNA上，但是不能夠切割基因組。一旦失活，CRISPR/Cas9在嚮導RNA（gRNA）的引導下結合到基因組上的特定位點，而且研究人員能夠對gRNA進行編輯，使得gRNA根據需要能夠結合到不同的靶位點。為了觀察和追蹤結合到基因組上的CRISPR/Cas9複合體，研究人員對gRNA進行基因改造，讓它與三種主要的熒光蛋白中---紅色熒光蛋白、綠色熒光蛋白和藍色熒光蛋白---的一種融合在一起。這些蛋白就可以在顯微鏡下實時觀察和追蹤到。通過附著它們當中的第二種熒光蛋白到這個嚮導RNA上，研究人員能夠將這三種主要的熒光顏色兩兩組合，產生另外三種顏色：青色、洋紅色和黃色。第七種顏色是將這三種顏色組合在一起時形成的白色。CRISPRainbow技術讓研究人員能夠同時確定多達7種不同的DNA位點，每種位點對應一種不同的顏色。在活細胞中採用這種技術更能體現這種技術的威力，這是因為它能夠追蹤基因組的動態的拓撲運動，這可能具有重要的生物學影響。（Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.3526）2. Nature：對CRISPR/Cas9進行改造利用錯配修復校正單位點突變

大多數人類遺傳病是由於點突變---DNA序列上的單個鹼基錯誤---導致的。然而，當前的基因組編輯方法不能夠高效地校正細胞中的這些突變，而且經常導致隨機的核苷酸插入或刪除（insertions or deletion, indel）。如今，在一項新的研究中，來自美國哈佛大學的研究人員對CRISPR/Cas9技術進行改進，構建出一種新的「鹼基編輯器（base editor）」，並且避免這些問題的發生。在人細胞系和小鼠細胞系中，這種鹼基編輯器永久性地和高效地將鹼基胞嘧啶（C）轉化為鹼基尿嘧啶（U），同時具有較低的編輯錯誤發生率。相關研究結果於2016年4月20日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage」。在此之前，CRISPR/Cas9基因組編輯方法一直依賴於一種被稱作同源重組修復（homology-directed repair）的細胞機制，其中這種修復是由基因組DNA上的雙鏈斷裂觸發的。科學家們給細胞導入一種含有目標序列的DNA模板，並利用酶Cas9在這種細胞的基因組靶位點上進行切割，導致基因組發生雙鏈斷裂，然後等待一段時候後觀察這種同源重組修復是否將這種模板整合到基因組中，將雙鏈重新連接在一起。不幸的是，這種方法是低效率的（整合很少發生），而且經常在斷裂點附近以隨機indel的形式引入新的鹼基錯誤，從而使得它不適合用於點突變的治療性地校正。因此，在哈佛大學化學家和化學生物學家David Liu的領導下，研究人員嘗試了一種不同的方法。首先，他們讓Cas9部分失活，使得它不能夠在細胞基因組上產生雙鏈斷裂。他們然後讓Cas9與一種被稱作胞苷脫氨酶的酶偶聯在一起，這樣就可在不用切割DNA的情形下，直接催化C變成U（本質上等同於胸腺嘧啶T）。將這種偶聯物導入細胞中，會在細胞基因組靶位點上產生一對錯配的鹼基對：一條鏈上新產生的U與另一條鏈上初始鹼基G錯配。Liu解釋道，「這種[錯配]讓DNA發生扭曲。它在DNA上產生一個有趣的但看起來並不正常的小凸起。」這種凸起觸發一種不同的細胞修復機制，即錯配修復，這個修復機制移除錯配鹼基對（U-G）中的一個，然後用與剩下的鹼基互補的鹼基進行替換。在不知道哪個鹼基是正確的情形下，錯配修復產生所需的G→C轉換的概率是50%，另外，U→C轉換的概率也是50%。但是當模板信息可獲得時，錯配修復確實還會進一步整入這種信息：它檢測到DNA骨架上被稱作缺口的小片段斷裂。研究人員為此再次對Cas9進行基因改造，這次改造的目的在於讓它能夠在不進行基因編輯的含G的DNA鏈上產生缺口，同時讓需要進行基因編輯的含U的DNA鏈保持完整。Liu說，「這時，細胞會說，『哈，這裡存在一個鹼基錯配，發生錯誤的鹼基肯定是G，這是因為含G的DNA鏈存在缺口，而被細胞認為是新合成的DNA鏈。』它將偏好地對鹼基G進行校正，同時校正時利用另外一條鏈作為模板。」通過在人細胞的基因組中的6個位點上使用這種技術，研究人員報道，正確的鹼基校正率高達37%，同時只有1%左右的序列發生indel。相反，在其中的三個位點上，利用正常的Cas9編輯技術進行測試，正確的校正率不到1%，而且4%以上的序列發生indel。研究人員還利用這種技術在小鼠細胞中將與阿爾茨海默病相關聯的APOE基因的一個高風險變異體轉換為低風險的基因版本，證實了這個技術校正疾病相關性突變的潛力。（Nature, doi:10.1038/nature17946）3. Nature：重大發現！史上最簡單的CRISPR/Cpf1系統可切割DNA和RNA

在一項新的研究中，來自德國馬克斯普朗克感染生物學研究所、亥姆霍茲傳染病研究中心和瑞典優密歐大學（Ume? University）的研究人員描述了酶Cas9的一種潛在替代者---來自土拉熱弗朗西絲菌（Francisella novicida）的CRISPR結合蛋白Cpf1---的特徵：Cpf1表現出雙重切割活性：不僅切割DNA，而且也切割RNA。與CRISPR-Cas9不同的是，Cpf1能夠獨自地對crRNA前體（pre-crRNA，編者註：CRISPR DNA片段經轉錄而形成的CRISPR RNA前體）進行加工，然後利用加工後產生的crRNA特異性地靶向和切割DNA，因而也就不需要來自宿主細胞的核糖核酸酶（RNase）和tracrRNA，這是人們迄今為止發現的一種最簡單的CRISPR免疫系統。這一發現可能給科學家們提供一種新的序列特異性基因組編輯方法，更為重要的是，還可能便於一次對多種靶位點進行編輯，即所謂的多重編輯。相關研究結果於2016年4月20日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「The CRISPR-associated DNA-cleaving enzyme Cpf1 also processes precursor CRISPR RNA」。論文通信作者為來自馬克斯普朗克感染生物學研究所的Emmanuelle Charpentier。CRISPR-Cas是細菌免疫系統的一部分，被用來抵抗病毒感染。在CRISPR-Cas9系統中，酶Cas9在病毒DNA靶位點上進行切割，其中這種靶位點是這樣確定的：一種被稱作CRISPR RNA（crRNA）的RNA分子利用它的一部分序列與另一種被稱作tracrRNA的RNA分子通過鹼基配對結合在一起，形成嵌合RNA（tracrRNA/crRNA），然後，藉助crRNA的另一部分序列與靶DNA位點進行鹼基配對，以這種方式，這種嵌合RNA就能夠引導Cas9結合到這個靶位點上並進行切割，也因此這種嵌合RNA也被稱作嚮導RNA（guide RNA, gRNA）。細菌就利用這種工作機制阻止病毒感染。如今，研究人員發現發現一些細菌的免疫防禦系統在結構上要比CRISPR-Cas9更加簡單。除了Cas9之外，這些細菌利用酶Cpf1切割外源DNA。這項研究證實Cpf1能夠切割RNA和DNA。Cpf1首先移除crRNA前體的部分序列，輔助後者產生成熟的crRNA。因此，諸如RNase III之類的其他酶是不需要的。成熟的crRNA然後引導Cpf1結合到DNA的靶序列上。因此，Cpf1具有雙重功能：它對crRNA進行加工讓後者能夠發揮功能，然後在特異性的序列上切割靶DNA。此外，不同於Cas9，Cpf1並不需要tracrRNA分子的幫助結合到靶序列上。因此，它在結構上比CRISPR-Cas9更加簡單。Charpentier解釋道，「CRISPR-Cpf1是一種即插即用的系統，不再需要其他的組分。相反，在自然環境中，CRISPR-Cas9系統需要其他的助手來加以激活。」（Nature, doi:10.1038/nature17945）4. Nature：揭示CRISPR-Cpf1識別crRNA以及剪切pre-crRNA的機制

4月21日，哈爾濱工業大學生命學院黃志偉教授團隊在《自然》（《Nature》）在線發表了題目為《CRISPR-Cpf1結合crRNA的複合物晶體結構》（《The crystal structure of Cpf1 incomplex with CRISPR RNA》）的研究論文。該項研究通過結構生物學和生化研究手段揭示了CRISPR-Cpf1識別CRISPR RNA （crRNA）以及Cpf1剪切pre-crRNA成熟的分子機制，這對認識細菌如何通過CRISPR系統抵抗病毒入侵的分子機理具有十分重要的科學意義，而且為成功改造Cpf1系統，使之成為特異的、高效的全新基因編輯系統提供了結構基礎，讓人們可以更加高效地對目的基因進行「關閉」、「恢復」和「切換」等精準「手術」，使戰勝癌症和艾滋病等疾病成為可能。剛剛發現的CRISPR-Cpf1系統是一類新型的CRISPR-Cas系統，能夠在crRNA引導下在人類細胞內剪切目的DNA底物。而且，Cpf1本身也是一個具有序列特異性的RNase,這也是目前發現的唯一一個具有核酸序列特異性且同時具有DNase和RNase活性的核酸酶。Cpf1和Cas9很大的不同還在於：Cpf1僅需要一個拷貝的crRNA，而Cas9需要序列更長的tracrRNA和crRNA去識別、剪切底物DNA，較短的crRNA在轉染細胞過程中將更高效；Cpf1和Cas9識別DNA底物上的模塊（PAM）也不同；Cpf1剪切底物是通過粘性末端剪切，而Cas9是末端剪切，粘性末端剪切將更有利於基因編輯後的修復。在該項研究中，黃志偉團隊首先解析了結合了crRNA的Cpf1複合物的晶體結構。非常意外的是，Cpf1並不是之前人們推測的二聚體狀態，而是一個呈三角形的單體，位於該結構中間是一個帶有正電荷的凹槽。crRNA通過發卡結構形成高度扭曲的構象緊密結合在Cpf1的核酸結合結構域，和底物DNA配對的crRNA 3"末端位於Cpf1凹槽的一端。和Cas9結合的sgRNA顯著不同的是，Cpf1結合的crRNA的引導序列部分（guide sequence）並沒有電子密度，這說明在沒有底物結合的狀態下這部分序列和Cpf1的結合比較鬆散。據黃志偉介紹，結構觀察發現一個緊密結合crRNA的六水合鎂離子對穩定crRNA構象激活Cpf1的催化活性非常關鍵。當然，我們也不能排除鎂離子也同時直接參与了對底物的催化反應。通過比較Cpf1和Cas9複合物的結構發現，LHD區域推測可能是雙鏈DNA底物結合的PAM區域。該研究發現Cpf1在沒有crRNA結合的狀態下處於鬆散的構象，crRNA的結合引起Cpf1發生顯著的構象變化。與Cas9結合sgRNA極為不同的是，僅僅crRNA的重複序列部分（repeat sequence）就能引起Cpf1構象的巨大變化，這反映了這類短小的crRNA與Cas9結合的長sgRNA的識別機制的巨大差別。該結構顯示來自於H843、 K852以及K869催化殘基側鏈上的氮原子位於一個平面上，同時和RNA A(+20)的磷酸基團形成氫鍵，該結構證據表明Cpf1剪切pre-crRNA成為crRNA是一個鹼催化的反應。（Nature, doi: 10.1038/nature17944）5. Nature：細菌群體CRISPR-Cas多樣性有助限制病毒擴散

在一項新的研究中，來自英國埃克塞特大學等機構的研究人員證實宿主（如細菌）基因多樣性通過限制寄生物（如病毒）進化而有助降低疾病擴散。相關研究結果於2016年4月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「The diversity-generating benefits of a prokaryotic adaptive immune system」。為了研究宿主多樣性對疾病擴散的影響，研究人員利用一種能夠感染和殺死細菌的病毒開展研究。細菌利用一種被稱作CRISPR-Cas的適應性免疫系統隨機地捕獲來自這種病毒的DNA片段，進行自我防禦。這種「遺傳記憶」保護這些細菌不再遭受未來的相同病毒感染。CRISPR-Cas產生大量多樣性是因為每個細菌捕獲不同的病毒DNA片段。因此，在接觸到病毒之後，每個細菌具有獨特的CRISPR-Cas免疫系統，這就使得細菌群體的多樣性比較高。理想的做法就是測試宿主多樣性是否和為何限制疾病擴散。在實驗中，研究人員分離出單個細菌，進行單種培養（in monoculture）或者將它們混合在一起形成多樣性細菌群體。論文第一作者兼論文共同通信作者、埃克塞特大學生物科學家Stineke van Houte回憶道，「病毒可能在單種細菌培養物中擴散，但是當將單個細菌混合在一起時，這種病毒非常快地滅絕。這揭示出我們的實驗系統存在一種較強的單種培養效應。」接著，研究人員研究了相比於多樣性的細菌宿主群體，病毒為何能夠非常容易地在單種細菌培養物中持續存活。他們發現這是由於病毒快速地進化，從而能夠戰勝細菌宿主單種培養物的CRISPR-Cas免疫系統。然而，在混合的細菌群體中，CRISPR-Cas系統具有更多的基因多樣性，這種病毒不能夠進化出抵抗力，因而，都滅絕了。病毒進化出較高傳染性的能力直接取決於宿主基因多樣性，因此，將不同的單種細菌培養物混合在一起能夠增加細菌群體的整體免疫水平，這一特徵被稱作群體免疫（herd immunity）。（Nature, doi:10.1038/nature17436）6. 三篇Nature子刊揭示CRISPR-Cas9技術新策略

在一項新的研究中，來自美國萊斯大學的研究人員發現新的基因組編輯技術更為準確，而且具有更少的脫靶(off-target)錯誤。這種新技術是通過改進現有的基因組編輯技術CRISPR-Cas9而實現的。利用這種新技術，研究人員在自然出版集團旗下的Molecular Therapy期刊上發表了三篇論文。萊斯大學生物工程教授Gang Bao和他的同事們的想法是讓能夠切割DNA的工程核酸酶在靶標位點(on-target)上的基因編輯能力最大化。儘管幾個這樣的系統---如鋅指核酸酶(ZFN)、轉錄激活子樣效應因子核酸酶(TALEN)和CRISPR-Cas9---已被研究多年，但是過去三年來，利用CRISPR-Cas9進行基因組編輯已吸引了全世界科學家們的目光。作為細菌的一種自然發生的防禦系統，CRISPR-Cas9允許研究人員設計一段短的被稱作嚮導RNA(guide RNA, gRNA)的RNA序列，gRNA能夠特異性地結合到細胞中的一段DNA片段上。與gRNA組合在一起的Cas9蛋白酶然後切割這段片段，破壞它或利用模板DNA替換它。在第一篇論文中，Bao和他的團隊在哺乳動物細胞開展實驗來描述來自腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides, Nme)的CRISPR-Cas9系統。他說，在生物工程師降低脫靶位點編輯風險上，Nme的CRISPR-Cas9與Spy存在差別。這種差別主要存在於不是靶位點的一部分但在靶位點附近的DNA序列上。這種序列被稱作前間區序列鄰近基序(protospacer-adjacent motif, PAM)，是靶DNA序列的一種標誌物，也是Cas9蛋白結合所必需的。在Spy編輯中，PAM序列通常長3個核苷酸。而對Nme而言，所需的PAM序列更加長一些---8個核苷酸。根據研究人員的說法，這意味著Nme的CRISPR-Cas9很可能只有更少的結合位點，而且這些結合位點也很可能是正確的靶位點。他們聲稱，這可能成為一種更加安全的基因編輯替代選擇。在第二篇論文中，通過與來自德國弗萊堡大學的研究人員合作，研究人員利用另一種細菌的CRISPR-Cas9系統實現了高度特異性的人基因編輯。在這項研究中，Spy Cas9蛋白被來自嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophiles, Sth)的Cas9蛋白替換，其中Sth Cas9也識別更長的PAM序列。在人細胞中開展的測試發現Sth Cas9蛋白具有更為嚴謹的PAM序列需求因而在避免脫靶效應上比Spy Cas9表現得更好。第三篇論文是對當前的CRISPR-Cas9技術進行綜述，著重關注可獲得的用於靶標選擇、實驗性方法和驗證的基因組編輯工具。Bao和他的團隊也列出仍待解決的以便消除脫靶效應的一系列挑戰。他說，他所取得的進展部分上是由於他研究兩種新的細菌CRISPR-Cas9系統以及以下事實：在實驗室中，CRISPR-Cas9比諸如TALEN和ZFN之類的其他基因組編輯系統更為容易執行。（Molecular Therapy, doi:10.1038/mt.2016.8; doi:10.1038/mt.2015.218; doi:10.1038/mt.2016.1）7. Cell：第二代基因編輯神器誕生，CRISPR/Cpf1讓一切皆有可能！在過去的3年里，基因編輯神器CRISPR被認為是遺傳研究領域的革命性技術；科學家用它來編輯農作物、家畜甚至是人類胚胎。通過在不同疾病中運用該技術，研究人員希望有一天可以形成新的疾病治療方法。為了實現這一點，科學界也一直致力於CRISPR技術的改善研究。2015年9月25日，發表在《細胞》雜誌上的一項研究中，CRISPR技術先驅、Broad研究所合成生物學家張鋒領導的研究小組找到一種讓該技術更簡單、更精準的方法。一種叫做Cpf1的蛋白可能將克服CRISPR-Cas9系統應用中的一些限制。雖然CRISPR-Cas9系統適用於讓基因失去功能，但是對於真正實現用一個DNA序列的替換另一個還很困難。雖然研究小組此次發現的Cpf1蛋白與Cas9相比有很多不同，但是也在一些細菌中與CRISPR共同存在。科學家們評估了來自16種不同細菌的Cpf1酶，最終發現有2種Cpf1能夠剪切人類DNA。與Cas9相比，Cpf1有以下四大優勢：第一， 大小不同。Cas9剪切DNA需要兩個小RNA分子，而Cpf1隻需要一個。Cpf1酶比標準的SpCas9要小，更容易進入組織和細胞。第二， 剪切方式不同。Cas9是在同一個位置同時剪切DNA分子的雙鏈，最後形成的是分子生物學家常稱的平末端；而Cpf1剪切後形成是兩個不同長度的鏈，被稱之為黏性末端。平末端通常不容易處理。張鋒說：「粘性末端讓DNA插入更可控。」第三， 剪切位置不同。Cpf1剪切時離識別位點很遠，這讓研究人員在編輯位置的選擇上有了更多的選項。第四， Cpf1系統在目標位置的選擇上提供了靈活性。像Cas9一樣，Cpf1複合物首先必須連接一個叫做PAM的短序列，目標位置必須是與天然存在的PAM序列相鄰。與Cas9相比，Cpf1複合物識別的PAM序列是非常不同的。CRISPR/Cas9系統巨大的商業價值也引來目前備受關注的專利之爭。據MIT Technology Review網站報道，這項新的技術已經提交了專利申請。Broad Institute研究所表示，這個新型的CRISPR/Cpf1系統可以讓科研人員使用，也會廣泛授權給那些銷售體系和化學物質給科研領域的公司。不過，對於哪些公司能夠獲得使用該技術開發新醫學療法的權利，研究所並未說明。（Cell, doi:10.1016/j.cell.2015.09.038）8. Nature：CRISPR–Cas9基因編輯蘑菇的問世或「逃脫」了美國政府的監管

如今，利用CRISPR–Cas9基因編輯技術得到的工程化蘑菇已經開始種植並且售賣，而美國農業部(US Department of Agriculture)目前並沒有對這種新型的CRISPR–Cas9基因編輯蘑菇進行管制，這或許意味著這種新型蘑菇並不需要進行監管機構的相關監管程序來進行培養並且售賣，而首個CRISPR編輯的有機體或許已經接到了美國政府的綠燈指示。來自中國科學院遺傳學和發育生物學研究所的植物學家Caixia Gao表示，很多研究團體將會因為這個新聞而非常高興，而我們也很有信心看到多個基因編輯的作物不在監管範圍之內。賓夕法尼亞大學的科學家Yinong Yang指出，我們對常見的雙孢蘑菇進行了基因編輯使其能夠抵抗蘑菇變為棕色，而這一效應通常是通過靶向作用編碼多酚氧化酶（PPO）的基因家族來實現的，多酚氧化酶是一種引發蘑菇變為褐色的酶類；通過剔除蘑菇基因組的一系列鹼基對，研究者Yang就敲除了6個PPO基因中的一個，從而就降低了該酶30%的活性。如今美國正在修改針對轉基因作物的相關規範，美國國家科學院近日已經召開了一項會議，他們預測了未來5-10年里生物技術產品的發展變化；與此同時研究者Yang考慮是否要創辦一家公司來進行基因編輯蘑菇的商品化開發，抵禦水果和蔬菜變褐的基因編輯水果及蔬菜或許也是一個巨大的商機，因為當水果和蔬菜切片後會長期保持顏色，在過去18個月里，多個生物技術公司已經對基因編輯的非褐色蘋果和馬鈴薯進行了商業化的開發。（Nature, doi:10.1038/nature.2016.19754）（生物谷 Bioon.com）

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會議詳情： http://www.bioon.com/z/2016geneediting/

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