前列腺癌的內分泌治療

06-22

近年來我國前列腺癌的發病率呈直線上升，目前前列腺癌已成為泌尿系統最常見的惡性腫瘤。現就前列腺癌的內分泌治療做一概述。

（一）內分泌治療的發現

早在1941年，Huggins等發現手術切除睾丸後，前列腺癌患者腫瘤進展可以得到明顯放緩，進一步證實去除雄激素，前列腺癌細胞會大量死亡。Huggins因此獲得1966年諾貝爾獎。

中國泌尿外的奠基人吳階平院士調查發現，清末太監（年輕時行睾丸切除術）的前列腺幾乎完全消失，這為世界前列腺相關研究提供了獨一無二的素材。

Huggins和吳階平教授的研究為前列腺癌的內分泌治療奠定了基礎，任何去除雄激素或抑制雄激素活性的治療均可稱內分泌治療。

（二）內分泌治療關鍵詞：去勢、抗雄

談到前列腺癌內分泌治療，離不開兩個名詞：去勢、抗雄。

去勢，去勢顧名思義就是去除男性之勢，即去除體內的雄激素。

雙側睾丸切除可使睾酮在術後12h內迅速下降至極低水平，對控制前列腺癌生長效果確切，稱為手術去勢。

手術去勢主要問題為患者心理不易接受，治療中無法靈活調節。後來就出現了「黃體生成素釋放激素類似物」這類藥物，注射後睾丸將不能產生雄激素，這就是藥物去勢。

※※※※※※※ 重要提醒 ※※※※※※※

第一次注射「黃體生成素類似物」後，短期會促進睾丸分泌雄激素，使睾酮一過性升高，一周達到最高點，然後逐漸下降，3-4周達到去勢水平。所以注射「黃體生成素類似物」後2周內，應每天口服比卡魯胺150mg（3片）。

前列腺癌脊柱轉移導致脊髓壓迫者不適合藥物去勢。

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去勢治療去除了睾丸來源的雄激素，男性體內另有約10%的雄激素由雙側腎上腺產生，去勢治療無法去除腎上腺來源的雄激素。需要通過藥物對抗此部分雄激素的作用，這就是抗雄治療。

抗雄，即阻斷體內雄激素與受體的結合，阻斷雄激素髮揮作用。

抗雄藥物主要有孕酮、比卡魯胺、氟他胺等。

去勢治療聯合抗雄治療，可同時去除睾丸來源的雄激素、阻斷腎上腺來源的雄激素的作用，稱為最大限度的雄激素阻斷（MAB）

（三）什麼情況下可以採用內分泌治療

內分泌治療不是治癒性治療（只能延緩病變進展，無法治癒腫瘤，就跟降壓藥能控制血壓但不能治癒高血壓病一樣）

所以內分泌治療一般用於沒有治癒性治療機會（根治性手術、根治性放療）的患者。主要包括：轉移性前列腺癌、根治性治療後複發的前列腺癌。

局限性前列腺癌首選根治性治療，如不適合根治性治療也可以採用內分泌治療，根治性治療前給予內分泌治療可以縮小腫瘤體積。

（四）間歇內分泌治療

前列腺癌經平均20個月的內分泌治療後將出現「耐葯現象」，為延長內分泌治療的有效期、減少副作用，在達到一定條件後可停止內分泌治療，經過一段時間的間歇期後再次給予內分泌治療，這就是間歇內分泌治療。

什麼時候可以停止內分泌治療（停葯標準）：

PSA≤0.2ng/ml，並持續3-6個月。

前列腺癌關鍵詞：PSA

PSA指前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA），在前列腺癌患者，可以簡單理解為體內腫瘤的多少。

什麼時候需要重新開始內分泌治療（重新開始治療標準）

建議PSA＞4ng/ml後開始重新開始治療。

（五）內分泌治療的隨訪

由於疾病不同階段治療方案差異很大，前列腺癌患者需要終生嚴格隨訪。

1.PSA檢測：一般認為，內分泌治療後3個月和6個月的血清 PSA水平越低，腫瘤對內分泌治療越敏感，內分泌治療效果越好。

2.肝腎功能、血常規：檢測內分泌治療毒副作用，應每3月檢測一次。

3.骨掃描：內分泌治療過程中出現PSA升高、骨痛等癥狀者應行骨掃描檢測。

（六）內分泌治療中的注意事項

1.內分泌治療期間將失去勃起功能，禁用補腎壯陽中藥！

2.雄激素缺乏將導致骨骼脫鈣，引起骨質疏鬆，易發生骨折，所以內分泌治療期間應補充鈣劑及維生素D，多曬太陽。

3.骨轉移明顯者可每月應用唑唻磷酸4mg，緩解骨痛，減少骨折發生。

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