兒童葯，誰來造？

兒童葯，誰來造？ 我國98%藥品都沒有兒童劑型「小兒酌減」等藥品說明讓家長犯難 　　①大人藥片掰開給孩子吃，給兒童吃藥像做算術題　　記者一位同事的孩子生病了，醫生開出的葯，竟要她把一片葯分成8份，每頓讓孩子吃一份。她以前還會問醫生：「有沒有小劑量的？」醫生每次都是搖搖頭。現在她不問醫生，回去自己分。一片葯分成2份、3份、4份，用小刀切開。要是分8份，她就乾脆把藥片碾成粉末，再用牙籤一點一點地分成8份。最多的一次，她還分成過16份。　　「按照這種藥物的說明，我女兒吃的藥量比成年人還多！」剛為發燒的女兒買完葯的張先生不知是算暈了，還是藥品的說明書標錯了。阿莫西林說明書上寫著：成人一次0.5克，小兒每公斤用藥量為20—40毫克，一天用藥3次。照此計算，30公斤的兒童，每天最少要服用1.8克藥，超過了成年人每日1.5克的用量。最高藥量達到3.6克，超過成人的2倍多。張先生很生氣：「不算不知道，一算嚇一跳。你說這葯該怎麼給孩子吃？」　　北京大學第一醫院兒科教授王麗介紹，兒科醫生指導用藥時很困難。目前我國3500多個藥品製劑中，供兒童專用劑型僅60種（含中成藥），藥品中98%沒有兒童劑型。　　「不僅沒有相應的劑型，甚至連劑量也沒標清楚，兒童藥品缺乏是個大問題。」提及兒童藥品市場現狀，一位業內人士憂嘆不已。　　「小兒酌減」、「請遵醫囑」、「兒童在醫生指導下服用」……這些藥品說明卻讓家長犯起了糊塗。張先生說：「按體重服藥還算好的呢，最怕就是『兒童酌減』。減多少？怎麼減？說明裡沒下文，我們大人全暈了。」　　讓兒童吃藥，是家長最發愁的一件事。捏著鼻子灌，「吃了葯就帶你出去玩」等等，各種方法都用上了，原因就在於缺兒童專用藥。王麗介紹，所謂兒童專用藥，是指適合兒童特殊體質及需求設計，利用矯味劑來改善入口的苦味，使小孩的接受度提高。另一特點是使用原包裝，包裝內附有劑量刻度的量器或餵食器，讓家長方便掌握劑量，安全、方便、好入口，使得給孩子喂葯不再是一件苦差。　　在我國基本藥物目錄中，化學葯明確標明兒童使用的具體用量只有5個品種，而中成藥僅有1個小兒專用品種，在兒童感冒、咳嗽、健脾等中成藥的優勢領域都沒有兒童專用藥物。　　②藥物在成人身上的輕微副作用，在小兒身上可能就是毒性反應　　「長期以來，大多數藥物的劑量是以成人指標折算來指導兒科臨床用藥。」復旦大學附屬兒科醫院藥劑科主任李智平說。他指出，不能把兒童當作成人的縮小版。大部分成年人的藥品，兒童是不能服用的。藥物在成人身上的輕微副作用，在小兒身上可能就是毒性反應。兒童藥物的藥效和葯動力學規律與成人不同，其潛在風險不容迴避。　　中華預防醫學會兒童保健分會主任委員戴耀華教授認為，兒童使用成人藥品，不但造成醫藥資源的浪費，還帶來了健康方面的風險。兒童藥物不良反應是全世界共同關注的難題。在我國，兒童藥物不良反應發生率約為12.9%，新生兒24%，而成人是6.9%。我國聾啞兒童中，抗生素引起的藥物中毒性耳聾已逾百萬，每年新增3萬人。　　王麗強調，小兒長期使用成人藥品，是造成兒童用藥安全隱患的根本原因。有些兒童用藥以大包裝形式出廠，導致任意拆分藥物。其實，緩釋劑、控釋劑和腸溶劑是不可分割使用的，其後果將直接影響藥效。　　③用藥短缺主要是出於倫理方面的考慮，兒童臨床試驗難以開展 　　都說孩子的錢最容易掙，兒童用藥卻是個例外，一直遭到生產廠家冷落。亞寶葯業集團股份有限公司董事長任文賢說，兒童用藥開發周期較長，生產小批量、多批次，工藝也相對複雜，生產成本較高，而利潤太低。前幾年的醫保政策規定，大人葯可以進醫保報銷，而兒童葯卻不能報銷，因此大多數葯企不願生產。　　藥物減小劑量，不像賣食品換個小包裝那麼簡單。記者了解到，根據新葯審評的有關規定，藥品每變一個劑量都要重新申報。同樣一種葯要生產小劑量裝，需要報國家葯監局審批，提供研發數據來證明確實適用於兒童。繁瑣的審批程序，讓不少葯企望而卻步。　　任文賢分析，人們對兒童藥品的價格有誤解，認為兒童藥物的含量是成人劑型的幾分之一，兒童葯價格也應該是成人葯的幾分之一。其實，在藥品生產中，原料葯所佔的比重並不是很大。　　王麗說，發達國家在對兒童專用藥品的開發、臨床試驗等方面都有相應政策支持，對葯企給予稅收、專利、市場和研究資助等方面優惠措施。國內還缺乏這樣的政策支持。　　衛生部合理用藥監測專家組成員、藥學專家孫忠實表示，兒童藥物研發成本高，兒童葯一般都會做成糖漿劑、溶液或滴丸等適合兒童的劑型。這就向藥物的穩定性提出了考驗，也提高了企業生產成本。有數據顯示，研發一個兒童葯所用的資金是成人葯的2倍。　　「事實上，中國早在30年前就注意到兒童葯的問題了，直到現在，它依然是個灰色地帶。」孫忠實無奈地說，我國患病兒童佔總患病人口的20%左右，這難道還能算市場小嗎？最主要的原因是倫理。 　　戴耀華指出，兒童的身體狀況和成年人不同，對藥物的代謝過程也不同。然而，許多重點疾病的藥物都是為成年人開發的，並且也是在成年人中開展的研究，從而缺少針對兒童的藥物和療法。　　王麗認為，由於倫理方面的考慮，兒童葯代藥效參數嚴重匱乏。長期以來政策規定，新葯不首先在兒童身上做臨床試驗；加之知情同意難、試驗者招募難、取血難等，因此兒童試驗難以開展。國內很多葯都沒有兒童用藥試驗資料，兒科醫生在用藥時要靠經驗積累。　　④政府應儘快出台適合兒童使用的基本藥物目錄，量身定製兒童藥物　　「臨床試驗是保障用藥安全的關鍵環節，參加兒童臨床試驗面臨一定風險。」孫忠實說，為保障受試兒童免受傷害和維護合法權益，需要考慮一些特殊的兒童倫理問題。倫理委員會應正確評價試驗兒童受試者的風險和收益，確保受試者承受最小的疼痛、不適和驚嚇，控制檢查的次數和程度。　　世衛組織從2007年提出為兒童「量身定製」藥物。王麗介紹，在兒童臨床試驗倫理方面，美國的觀念發生了根本性改變。他們原先認為，在兒童身上進行臨床試驗是不人道的；現在卻認為，未經兒童臨床試驗的藥物就在兒童身上使用是不人道的。　　今年6月，世衛組織發布首份面向所有國家的《世界衛生組織兒童標準處方集》, 手冊提供了如何使用240多種基本藥物治療0—12歲兒童疾患的信息，這意味著世界各地執業者可獲得與這些兒童藥物有關的用法、劑量、副作用及禁忌症方面的標準信息。世衛組織支持各國制定自己國家的兒童處方集。　　王麗建議，根據我國國情，參考世界衛生組織相關文件，建立我國適合兒童使用的基本藥物目錄，為政府有關部門決策時提供合理依據。關注兒童安全合理用藥是全社會的責任。　　「要想兒童葯更好地發展，國家應成立一個專門機構來處理有關兒童葯的各種問題，並建立一整套關於兒童葯研究、評價、開發、生產和使用的機制。」孫忠實建議。　　王麗說，建立全國兒科藥物臨床試驗協作網，通過全國兒童專科醫院和大學醫院兒科參與的臨床試驗，將為我國兒童新葯參數補充更多循證醫學資料。同時，建立全國兒科藥物不良反應監測網路，與國家不良反應監測系統同步，形成兒童尤其是新生兒不良反應資料分析和全國共享資料庫。　　孫忠實認為，國家應該對企業生產兒童專用藥給予政策傾斜，給製藥企業相關的稅收減免、研發支持等，讓企業有合法的利潤空間，鼓勵企業從事兒童專用藥的研發。　　「阿奇黴素如果變成混懸乾粉劑，加點糖後，吃起來就不苦了，更適合兒童的口味。」任文賢說，兒童用藥的研發，一定要適合兒童特點，引入製藥工業的新技術。比如緩釋劑、控釋劑等，減少給葯次數，讓藥品緩慢釋放，保持血葯濃度的大致穩定。兒童用藥還要方便兒童使用，改變給葯途徑，由內服改為外用，通過皮膚給葯，使用抺劑、貼劑等等，減少兒童服用的痛苦。　　業內人士呼籲，全社會都來關注兒童藥物的開發和安全使用，研製生產更多適合兒童使用的藥物，確保兒童葯的可獲得性和用藥安全性。 藥學專家指導兒童用藥四原則物理優先少用復方兒童劑型首選口服　　受訪專家　　吳玉波，國家衛生部藥品質量評審專家、哈爾濱醫科大學附屬第四醫院藥劑部教　　每逢秋冬，兒童呼吸道、消化道疾病都會多起來。這裡要提醒廣大家長，給孩子用藥一定要遵循以下四個「基本原則」：　　用藥時機：先物理治療。應該先觀察病情變化。如發熱，應該先弄清原因，兒童體溫較成人高，體溫低於38.5℃時，不必用退燒藥，可以先用酒精擦身，或用冰袋物理降溫。　　藥物種類：盡量簡單化。一是「能用一種葯就不用兩種」，以免藥物作用疊加，出現不良反應的風險增高；二是單一成分的藥物更安全。藥名帶「復方」兩字的要慎用，如復方甘草片，雖止咳效果好，但3歲以下兒童不宜用。　　劑型劑量：首選兒童裝。在造成用藥不良反應的原因中，用藥過量超過40%。正確的做法是盡量買「兒童裝」，如針對發燒、腹瀉等兒童常見病症，藥店里基本都有兒童劑型；若買不到，也切忌自己拿成人葯調配，應儘快去醫院就診，請醫生根據體重、體表面積折算等方法指導用藥。　　給藥方式：首選口服藥。兒童科學用藥的順序為口服、肌注、靜脈輸液。原則上能口服就不要掛點滴。嬰幼兒輸液本就比成人難，發生不良反應的幾率也更高。用口服藥時，要注意選擇適合兒童的劑型，例如用半衰期較長的藥物，可以減少用藥次數。▲ 　　七種癥狀須停葯 　如果孩子用藥後出現下列癥狀，應停葯並儘快就醫。　　皮疹：多為葯疹，多喝溫開水能促進藥物排泄，輕者可自行消失。　　發熱、寒戰：有時和皮疹同時出現，為藥物過敏。需立刻停葯，到醫院接受檢查。　　噁心、嘔吐：多為藥物副作用。用藥前吃點東西，可減少藥物對胃腸的刺激。　　出現呼吸困難或頭痛等癥狀，可能是過敏，也可能是病情加重，需立刻停葯，以免干擾診斷
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