乳腺癌ALTTO藥物試驗：結果雖失望，意義卻深遠

HER2

陽性乳腺癌輔助治療中，兩種 HER2 靶向治療並不優於一種，儘管新輔助治療試驗發現兩種聯合效果更好。根據 ALTTO 試驗結果，HER2 陽性早期乳腺癌患者手術後，在曲妥珠單抗標準治療基礎上加用拉帕替尼沒有延長生存期，卻增加了治療毒性。

由布魯塞爾自由大學腫瘤學副教授 Piccart-Gebhart 博士報道的結果，讓那些預期 ALTTO 試驗可以進一步確認 NeoALTTO 試驗陽性結果的專家大吃一驚，NeoALTTO 試驗評估了術前乳腺癌的聯合治療。

當這一試驗結果在 2014 年 ASCO 年度會議上公布時，斯坦福大學醫學院的 George Sledge 博士說道：「這次失敗向我們啟示了什麼？簡單的說，我們在 HER2 陽性乳腺癌輔助治療中將不會應用拉帕替尼，不只是因為這種藥物沒有增加獲益，還因為聯合用藥產生了更大的毒性反應。這一結果讓人非常失望，不只是對於研究者來說，對於整個領域同樣如此。」

ALTTO

試驗是最大的 HER2 陽性乳腺癌輔助治療試驗，共納入了 8381 位新診斷的早期乳腺癌患者。所有的患者都接受了手術和化療，她們被隨機分配到 4 個治療組：曲妥珠單抗單葯組、拉帕替尼單葯組、曲妥珠單抗和拉帕替尼同步治療組，以及曲妥珠單抗和拉帕替尼順序治療組。4613 位患者完成化療後進行 HER2 靶向治療，3768 位患者同步進行化療和 HER2 靶向治療。

拉帕替尼單葯組因為缺乏研究意義在早期就已停止，該組的結果尚未公布。

中位隨訪 4.5 年後，該研究的結果沒有發現曲妥珠單抗聯合拉帕替尼治療後增加了獲益。3 組患者表現良好，但同步組和順序組的無病生存率並沒有顯著高於曲妥珠單抗單葯組，同步組和順序組的總體生存率也都沒有顯著高於曲妥珠單抗單葯組。

聯合治療中毒性反應的增加是符合預期的，並沒有像療效分析那樣讓人吃驚。腹瀉、皮疹和肝膽副反應在同步治療組中的發生率高於曲妥珠單抗單葯治療組。發熱性中心粒細胞減少症在各組中的發生率都低於 1%。

Piccart-Gebhart

博士提到：「心臟安全性是非常突出的，這是 ALTTO 試驗非常重要的一個方面，大約 97% 的患者接受了蒽環類藥物治療，但心臟事件發生率低於 1%」。這提示當曲妥珠單抗作為含蒽環類方案的一部分時，將比我們預期的更加安全。

對未來研究的深遠影響

ASCI

主席 Clifford Hudis 博士認為，ALTTO 沒有重現早期 NeoALTTO 試驗的結果，這將對以後乳腺癌藥物的研究產生極大極深遠的影響。Sledge 博士講到：「ALTTO 合理的驗證了一個假設，即病理完全緩解率的改善與無病生存期的改善相關。」

Isaacs

博士解釋道：「病理完全緩解是近期 FDA 加快批准另一項應用於新輔助治療的 HER2 單克隆抗體——帕妥珠單抗的驅動力，緩解率被當做長期臨床結局的替代性指標。但這引發了一個問題，即兩者是否真的具有相關性。」

Sledge

博士最後講到：「該試驗讓我們反思早期乳腺癌新葯發展的途徑，如果我們從 ALTTO 試驗中學會了什麼，那就是沒有什麼可以替代合理嚴謹明確的臨床試驗。」

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編輯： oncol202

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