常用解熱鎮痛葯的兒童選用評述

解熱與鎮痛是患者常見的兩項基本醫療需求，而如何在眾多的解熱鎮痛葯中作出臨床藥師個體化的推薦治療方案是同抗感染藥物治療一樣必備的基本功。那麼今天我們就來聊聊基本的非甾體抗炎葯在兒童解熱鎮痛中的選用。

首先做一個小介紹，NSAIDs（非甾體抗炎葯），這類藥物包括阿司匹林、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、萘普生、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用。其中大家最常用且常見的就是阿司匹林，布洛芬，對乙醯氨基酚。

由於阿司匹林在兒童使用會出現瑞夷綜合征（又稱瑞氏綜合征，主要臨床表現為嘔吐、腹瀉、疲倦、精神欠佳等。隨著疾病加重，並影響到大腦，患兒可能會變得不安、過度亢奮、神志不清、驚厥或癲癇，昏迷。肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。），其中較為公認的是兒童患病毒感染性疾病時服用水楊酸類藥物（包括阿司匹林）會患此病。故說明書推薦16歲下兒童除常規治療用藥如川崎病外不宜應用。兒童疾病中死亡人數和患病人數最高的當屬肺炎，而肺炎的病原體，包括病毒，細菌，支原體，真菌等，且兒童很難排除病毒感染，常常醫生髮病前期診斷為細菌病毒混合感染性肺炎，故水楊酸類非甾體抗炎葯應當在16歲以下兒童禁止使用。

而對乙醯氨基酚是常用的成人復方感冒藥成分之一，雖然它不是水楊酸類解熱鎮痛葯，沒有證據證明有誘發瑞夷綜合征的可能，但它使用劑量過大可引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。且服用期間不得飲酒或服食含有酒精的飲料、藥品以及食品。由於兒童肝腎功不完全，血漿蛋白較成人生理量偏低，血漿非結合型藥物濃度偏高，且苯巴比妥（退黃，鎮靜）經常在患兒中使用，在筆者實習醫院就有低年資非兒科醫生或不太了解醫學知識的普通媽媽合用後導致寶寶肝功異常的病例，另外對乙醯氨基酚也可通過乳汁分泌。故孕期的媽媽使用復方感冒藥後也有生下肝功異常的寶寶的情況，那麼我們應當如何把握使用的界限呢？部分廠家如賽諾菲推薦3歲以下兒童避免使用，而大部分復方感冒藥廠家說明書推薦6歲以下兒童避免使用。國內醫師和藥師慎重起見，普遍的觀點還是以6歲為界，且當合併丙戊酸，異煙肼，苯巴比妥等肝功能損害與肝葯酶影響的藥物時避免使用對乙醯氨基酚。

下面說說兒科醫生最常用的布洛芬，由於為非水楊酸類藥物，且誘發肝功能異常的報道較對乙醯氨基酚小，而且開發了很多適合兒童使用的劑型（如混懸滴劑），部分種類還添加了兒童喜愛的矯味劑，其中解熱作用雖然不及對乙醯氨基酚，但鎮痛作用強於其他兩種（這就是婦產科醫師經常來開具其緩解痛經的原因之一），所以應用後兒童的疼痛感不適感減輕，煩躁哭吵頻率降低，也有利於減輕家屬護理照料的負擔，兒童應用資料豐富，為兒童應用的首選。布洛芬由細胞色素P450同工酶2C9代謝，故抑制該酶的藥物氟康唑、來氟米特代謝物等可以造成布洛芬代謝速率下降，合用時布洛芬應當適當減量。

另外對於大家關心的阿司匹林哮喘的問題會不會其他兩種藥物也會有影響，在新英格蘭雜誌上一項納入了300名1至5歲的輕度持續性哮喘兒童研究發現對乙醯氨基酚和布洛芬治療對哮喘的影響無臨床差異，同時兩種藥物不會加重哮喘癥狀。所以在合併哮喘和吼喘癥狀的患兒使用兩種藥物目前認為是較為安全的。

總結：16歲以下兒童不建議使用阿司匹林作為解熱鎮痛葯，但如川崎病首選治療仍為阿司匹林，使用同時應警惕瑞夷綜合征。6歲以下患兒首選布洛芬為解熱鎮痛葯，6歲以上兒童可選用含對乙醯氨基酚的解熱鎮痛藥物和復方製劑，但合併丙戊酸，異煙肼，苯巴比妥等肝功能損害與肝葯酶影響的藥物時應當避免合用，此時仍推薦使用布洛芬。

參考文獻：

1.Young JM, Yee JP, KetoroIac LewisAJ, Furst DE (eds): NonsteroidaI Anti!infIammatory Drugs. New York, MarceI Dekker. 1987:247

2.Acetaminophen does not aggravate children"s asthma.

MedicalXpress. August 17, 2016

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