鎮靜與催眠葯的不良反應及禁忌症

鎮靜與催眠是中樞神經系統的兩種不同抑製程度。由小劑量或作用弱引起鎮靜效果的藥品稱為鎮靜葯；由中等劑量或作用強而短，給葯後起到催眠作用的藥品稱為催眠葯。然而有些藥品卻在小劑量時起鎮靜，中劑量時起催眠，而大劑量時則起麻醉作用，有些藥品還具有抗驚厥作用。

中樞鎮靜催眠藥包括巴比妥類、苯二氮類和其他類三類。

1.巴比妥類

常見嗜睡、精神依賴性、步履蹣跚、肌無力等「宿醉」現象。長期應用後可發生藥物依賴性，表現為強烈要求繼續應用或增加劑量，或出現心因性依賴、戒斷綜合征。服用巴比妥類葯患者如出現剝脫性皮疹，可能致死。一旦出現皮疹等皮膚反應，應立即停葯。

2.苯二氮類

常見嗜睡、精神依賴性、步履蹣跚、共濟失調。老年人、體弱者、幼兒、肝病和低蛋白血症患者，對本類葯的中樞性抑制作用較為敏感。突然停葯後可能發生撤葯癥狀。

3.其他類

（1）唑吡坦：常見共濟失調、精神紊亂，尤以老年患者居多。

（2）佐匹克隆：常見嗜睡、精神錯亂、酒醉感、戒斷現象。

1.嚴重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病、過敏者禁用巴比妥類葯。

2.對苯二氮類葯過敏者、妊娠期婦女、新生兒禁用苯二氮類葯。呼吸抑制、顯著的神經肌肉呼吸無力、嚴重肝損害者禁用硝西泮、氟西泮。

3.嚴重呼吸功能不全、睡眠呼吸暫停綜合征、嚴重及急慢性肝功能不全、肌無力及對唑吡坦過敏者禁用唑吡坦；重症肌無力、失代償呼吸功能不全、嚴重睡眠呼吸暫停綜合征及對佐匹克隆過敏者禁用佐匹克隆。

藥物相互作用

1.巴比妥類

（1）本品為肝葯酶誘導劑，可提高肝葯酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。①長期應用巴比妥類葯患者，合用乙醯氨基酚類葯，會降低乙醯氨基酚類葯的療效，增加肝中毒危險。②與糖皮質激素、洋地黃類、環孢素、奎尼丁、三環類抗抑鬱葯合用，可降低這些藥物的效應。③與抗凝血葯合用，抗凝作用減弱，停用巴比妥類葯後又可引起出血傾向，因此在調整抗凝血藥劑量時需定期檢測凝血酶原時間。

（2）在應用氟烷、甲氧氟烷等麻醉劑前有長期服用巴比妥類葯的患者，可增加麻醉劑的代謝產物，增加肝毒性。應用甲氧氟烷之前服用巴比妥類葯，可增加腎代謝產物的產生，以致腎臟中毒危險性增加。巴比妥類與氯胺酮同時使用，特別是大劑量靜脈給葯，有血壓降低、呼吸抑制的風險。

（3）抗驚厥葯與苯妥英鈉等內醯胺類葯合用時，對其血葯濃度的影響不定，因此需密切監測血漿藥物濃度；與乙琥胺或卡馬西平合用時，會降低後兩葯的血葯濃度，須密切監視後兩葯的血漿藥物濃度；與丙戊酸鈉合用時，巴比妥類葯代謝減慢，血漿藥物濃度增加，增強中樞神經抑制；苯巴比妥還可增加丙戊酸鈉的肝毒性；與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發作模式改變，需調整給藥劑量。

（4）與中樞神經系統抑製劑或單胺氧化酶抑製劑合用，可引起神經系統抑制效應增強，因此兩種藥物的劑量均應降低。

（5）與吩噻嗪類和四環類抗抑鬱葯合用，可降低抽搐閾值，增加中樞神經抑制作用。與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。

2.苯二氮類

（1）與易成癮和其他可能成癮藥物合用，成癮危險性增加。

（2）與抗高血壓葯或利尿降壓藥合用，可增強降壓效果。與鈣通道阻滯劑合用，可使體位性低血壓加重。

（3）與西咪替丁合用，可抑制由肝臟轉化本類葯的中間代謝產物如氯氮和地西泮，使清除減慢，血漿藥物濃度升高，但對勞拉西泮無影響。

（4）卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的苯二氮類葯，如氯硝西泮合用，由於肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和（或）本類葯的血漿藥物濃度下降，清除半衰期縮短。

（5）普萘洛爾與苯二氮類抗驚厥葯合用，可致癲癇發作類型或頻率改變，應及時調整劑量。

3.其他類

（1）唑吡坦：與氯丙嗪合用，可延長氯丙嗪的血漿藥物清除時間；與丙米嗪合用可增加嗜睡反應和逆行遺忘的發生，並降低丙米嗪的峰濃度。

（2）佐匹克隆：與肌松葯或其他中樞神經抑製劑合用可增強鎮靜作用；與苯二氮類抗焦慮葯或催眠葯合用，可增加戒斷癥狀的出現。

本文為「國家執業藥師資格考試」知識點複習類文章，請勿依據本文自行用藥，建議在醫生的指導下合理用藥。

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