【藥品說明書】硫酸氫氯吡格雷片（波立維）

藥品名稱通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片商品名稱：波立維漢語拼音劑型片劑性狀主要成份本品主要成分:硫酸氫氯吡格雷適應症本品用於以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件 : 1.心肌梗死患者（從幾天到小於3.天），缺血性卒中患者（從7天到小於6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術後置入支架的患者，與阿司匹林合用。 4.用於ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合併在溶栓治療中使用。規格75mg（按氯吡格雷計）。不良反應偶見胃腸道反應（如腹痛、消化不良、便秘或腹瀉），皮疹，皮膚粘膜出血。罕見白細胞減少和粒細胞缺乏。用法用量口服，可與食物同服也可單獨服用。每日一次，每次二片。禁忌1.對活性物質或本品任一成份過敏。2.嚴重肝臟損傷。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。注意事項1.由於出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。2.與其它抗血小板藥物一樣，因創傷﹑外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林﹑非甾體抗炎葯﹑肝素﹑血小板糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療﹑外科手術之後。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。（參見【藥物相互作用】）。3.在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療並非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸﹑眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新葯前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷後極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥後短時間內出現。其特徵為血小板減少﹑微血管病性溶血性貧血，伴有神經學表現﹑腎功能損害或發熱。TTP可能威脅病人的生命，需要立即採取血漿置換等緊急治療。4.因缺乏有關研究數據，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。5.因缺乏有關研究數據，急性缺血性卒中（7天之內）患者不推薦使用氯吡格雷。6.腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以這些患者應慎用氯吡格雷。7.對於可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由於對這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。8.患有罕見的遺傳性疾病-半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應使用此葯。9.服用氯吡格雷後，未見對駕駛或心理學檢測產生影響。孕婦及哺乳期婦女用藥懷孕期因尚無臨床上提供的有關用於妊娠的資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用。動物實驗無直接或間接的證據表明本葯對懷孕，胚胎/胎兒的發育，分娩或出生後成長存在有害作用。哺乳期對大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄，但不清楚本葯是否從人的乳汁中排出。兒童用藥尚無在兒童中使用的經驗。老人用藥參見【用法用量】。藥物相互作用1.阿司匹林：本品增加阿司匹林對膠原引起的血小板聚集的抑制效果，長期合併用藥的安全性無進一步的研究資料。2.肝素：健康志願者研究表明，本品與肝素無相互作用。但合併用藥時應小心。3.非甾體抗炎葯(NSAIDs)：健康志願者同時服用本品和萘普生，胃腸潛血損失增加，故本品與NSAIDs合用時應小心。4.華法林：無合併用藥的安全性研究。藥理毒理1.氯吡格雷是一種血小板聚集抑製劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa複合物的活化，因此可抑制血小板聚集。2.氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露於氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次重複給葯，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強並在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療後5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。3.在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由於藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。4.以每天高達77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發現致癌的證據。此劑量的血葯濃度較人類的推薦劑量(每天75mg)大25倍。5. 經過一系列體內和體外試驗證實氯吡格雷無基因毒性作用。6.氯吡格雷對雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發育。7.葯代動力學研究表明氯吡格雷和／或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。葯代動力學1.多次口服氯吡格雷75mg以後，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時後低於定量限(0.00025mg/L)。根據尿液中氯吡格雷代謝物排物量計算，至少有50%藥物被吸收。 氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關化合物的85%。2.多次口服氯吡格雷75mg以後，該代謝物血葯濃度約在服藥後1小時達峰值(約為3mg/l)。 氯吡格雷是一種前體葯。氯吡格雷經氧化生成2-氧基-氯吡格雷，繼之水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細胞色素P450同功酶2B6和3A4調節，1A1，1A2和2C19也有一定的調節作用。體外已經分離出這種活性硫醇代謝物，它可迅速、不可逆地與血小板受體結合，從而抑制血小板聚集。但在血漿中未檢測到此種代謝物。 在50-150mg的劑量範圍內，氯吡格雷的主要循環代謝物的葯代動力學為線性（血漿濃度與劑量成正比）。3.體外試驗顯示，氯吡格雷及其主要循環代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結合(分別為98%和94%)，在很廣的濃度範圍內為非飽和狀態。 人體口服14C標記的氯吡格雷以後，在5天內約50%由尿液排出，約46%由糞便排出。一次和重複給葯後，血漿中主要循環代謝產物的消除半衰期為8小時。 氯吡格雷75mg每日一次，重複給葯後，嚴重腎損害病人(肌酐清除率5-15ml/min)的主要循環代謝物的血漿濃度低於中度腎損害的病人(肌酐清除率30-60ml/min)和健康受試者．與健康受試者相比，儘管對ADP誘導的血小板聚集的抑制較低(25%)，但出血時間的延長與每天服用氯吡格雷75mg的健康志願者相同。而且，所有病人的臨床耐受性良好。4. 健康志願者及患有肝硬化(Child-Pugh class A或B)病人單劑量、多劑量服用氯吡格雷，對氯吡格雷藥效學及葯代動力學進行評價。結果表明，氯吡格雷75mg每天一次連續給葯10天，安全、耐受性好。肝硬化病人單次服藥及穩態氯吡格雷血葯濃度峰值高於健康志願者幾倍。然而，肝硬化組和健康志願者組間血中主要循環代謝物濃度、對ADP誘導的血小板聚集的作用和出血時間的影響均相當。貯藏密封。有效期24個月執行標準進口藥品註冊標準JX20030171批准文號國葯准字H20056410生產企業賽諾菲 (杭州)製藥有限公司(國產)
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