紅樹莓 一個醫生的治癌之旅|醫生|肝癌 鞣花酸

受到「蘋果」啟發，發現一種不被重視的水果具有防肝癌功效 多次大白鼠實驗腫瘤都變小了 相關研究成果去年獲得了中國抗癌協會科技進步獎核心提示紅樹莓，被譽為黃金水果，天然抗致癌物質鞣花酸含量超過草莓居各類食物之首，但遺憾的是，人們在水果超市裡很少能看到它的身影，並不是它是稀罕物，而是在很多人的意識中，它就是一種野果。哈爾濱醫科大學附屬第四醫院副院長劉明教授，非常希望這種水果能成為多數人的日常飲食，尤其是原發性肝癌高危人群，因為無數次實驗表明，小小的紅樹莓對於防肝癌的效果顯著。最近，劉明及課題組承擔的《植物化學物質預防及抑制惡性腫瘤的機制及應用》相關係列研究成果，獲得2013年度中國抗癌協會科技進步三等獎。紅樹莓為何具有神奇的防肝癌效果？它是如何被劉明發現的？約劉明進行採訪難度很大，他總是說他要為腫瘤患者做手術，沒有太多的時間。他還說，如果大家都知道如何預防腫瘤，他就不會像現在這麼忙了。記者只好抓住他偶爾的「不忙」，聽他講述研發紅樹莓防肝癌的始末。治癌醫生的悲情很難真正完全治癒一個癌症病患劉明，1969年7月出生，哈爾濱醫科大學附屬第四醫院副院長、普外科主任，除了治病救人，同時身肩教授、博士生導師之責，堅持不懈帶領年輕學生習醫、做科研。在劉明的從醫履歷中，你會發現，他所獲得的獎項與榮譽數不勝數，患者和家屬也給予其極高的評價。不過，劉明告訴記者，很多腫瘤科的醫生對這份職業是有幾許悲情的，其中就包括自己。「作為醫治腫瘤的醫生，即使醫術再高超，也不能做到讓癌症患者永遠擺脫癌細胞的夢魘。他們走出醫院時，仍舊是一個病人，而不是一個健康的人。癌症不僅帶給患者痛苦，也意味一個家庭甚至是一個家族遠離幸福，尤其是肝癌。」劉明說，「老百姓的土話說，得肝病的都是一窩窩的，這話不假。通常我們詢問病患的家族疾病史，他們都會告訴你，其父親或母親或者兄弟姐妹當中有患肝癌去世的。很多年以前，曾經有一位女士向我求助，母親生了她們9個孩子，全部都是乙肝患者，後來母親與大姐、二姐的乙肝轉化為肝癌，相繼去世，她擔心自己也會有這樣的未來。可那時，醫生們都沒有什麼靈丹妙藥，保證她以後不會罹患肝癌。」民間曾流傳，15年乙肝，15年肝硬化，15年肝癌。這是人們對肝病患者人生的一種寫照。而我國是「乙肝大國」，病毒感染者約佔總人口的十分之一，肝炎後肝癌的發生位於世界之首，這很殘酷也很可怕。所以，曾經有一段時間，人們對這個群體產生歧視，認為與他們一起吃飯，就會被感染，「肝病的傳播途徑最主要是血液傳播、 母嬰傳播、夫妻生活傳播或者吃了霉變的穀物等等，絕不會因唾液就一下子被感染，經過科普，現在很多人對他們的偏見消除了。但是，很多乙肝患者仍生活在晦暗之中，因為他們認為自己的生命已經被判刑了。」劉明說。如果有一種物質，能夠起到預防作用，有效地使肝病得到「逆轉」，那樣，就可以避免一個家族的「連窩端」，罹患肝癌的患者也會大幅減少。劉明說他在成為醫生之初就尤其關注肝病患者，總想找到一種有效的方法和一把萬能的鑰匙，為他們解除痛苦，直到他遇到一個研究蘋果的人。靈感來自蘋果 尋找一種水果，為肝病患者帶來希望蘋果熟了就會落地，恰巧打到牛頓的頭上，於是牛頓發現了萬有引力。還是蘋果，在美國，有一句流傳許久、人人皆知的諺語，「一天一蘋果，不用請醫生」，不過，一直都沒有人深入研究，為何吃蘋果可以帶給人們健康？2000年，劉明在美國康奈爾大學從事博士後科研工作，為食品科學系教授劉瑞海「打工」。這個時期，劉瑞海「老闆」及其課題組完成了一項重大的研究發現，蘋果提取物具有很強的抗氧化性及抗腫瘤細胞增殖的活性，甚至是維生素C的上千倍，因此，他首次提出，水果中的某些植物化學物質在其抗氧化性方面起主導作用。這一研究發現發表在最權威的《自然》雜誌上，立即引起世界的震動。因為他同時也在傳遞一個信息，令醫界束手無策的癌症經科學證明是可以防治的，蘋果就具有這樣的功效。劉瑞海的「蘋果理論」帶給劉明很大的觸動和啟發，既然如此，會不會有一種水果能對乙肝、肝炎甚至肝癌起到顯著的預防作用，使肝病得到「逆轉」，或者不向癌變的方向發展。在康奈爾大學，劉明除了跟隨「老闆」一起繼續研究蘋果之外，也在尋找另外一種水果，它的特點必須是對肝病具有顯著的防治效果。結果出人意外，竟然是紅樹莓，是一種不被人重視的野果。紅樹莓究竟有多神？ 多次大白鼠實驗，腫瘤都變小了世界上有無數種水果，為什麼會是紅樹莓呢？劉明介紹說，選定紅樹莓並不是偶然的。「在研究之初，我們進行大量的文獻閱讀，研究各種水果的特性，最終圈定了20多種水果，在比較之後，紅樹莓絕對勝出，但它對肝病起到多大的預防作用需要實驗進行驗證。」劉明對紅樹莓很熟悉，親戚中有不少住在大興安嶺林區，他們那裡的紅樹莓漫山遍野，不過大家都覺得紅樹莓是野果，稀爛賤的，所以很少有人採摘、進行加工，很多都白白地爛在了地里，只有一少部分出口到國外做成果醬。對紅樹莓的實驗其中有一種就是餵食患肝癌的大鼠吃含有紅樹莓的飼料，然後觀察肝癌細胞的變化情況。劉明說，結果令人振奮，在顯微鏡下，肝癌細胞變少了、變小了。經過無數次、多種方式對紅樹莓的實驗，劉明得出以下結論：「應用含有樹莓的飼料餵養大白鼠，發現樹莓對大鼠原發性肝癌具有顯著的預防及抑制作用；發現樹莓可顯著抑制肝癌細胞增殖；在國際上首次成功地鎖定樹莓抑制肝癌生長的兩個特異性蛋白質作用靶點(你可以將靶點理解為癌細胞的核心，消滅「核心」對瓦解癌細胞非常重要)，使切斷乙型肝炎向肝癌轉變的過程成為可能，從而預防乙肝患者肝癌的發生。」誰都沒有想到，小小的紅樹莓會如此「神奇」，就連肝癌細胞也會甘拜下風。劉明解釋說，是紅樹莓中的鞣化酸發生了作用。紅樹莓是迄今發現水果中鞣化酸含量最高的品種。目前只限「內部推廣」 紅樹莓所發揮的作用仍是「防」 而非「治」問題又來了，紅樹莓富含鞣化酸，它可以防治惡性腫瘤，既然如此，紅樹莓是不是對其他腫瘤也能起到明顯的預防作用。劉明說，人體的每一種器官都有它特有的組織結構和代謝方式，從目前進行的實驗表明，紅樹莓對相關肝病的預防最顯著。「自從發現紅樹莓的奇特作用後，我會建議有肝病家族史、患肝癌的病人長期食用這種水果，也得到一些患者的反饋，比如，有乙肝轉陰的情況，有的肝硬化患者沒有再複發，有的肝癌患者情況穩定。」不過，劉明一再強調，雖然實驗表明，紅樹莓能使肝癌腫瘤變小，但紅樹莓所發揮的作用仍是「防」，而非「治」。據悉，經過數年的研究，劉明還發明了「預防原發性肝癌的樹莓提取方法」，確保其天然成分更加穩定，並獲得國家發明專利。通過臨床實踐觀察發現，攝入樹莓提取物一年以上的肝硬化患者肝功能指標明顯好轉，通過兩年隨訪，肝癌的發生顯著下降。劉明相信，隨著樣本量的加大及隨診時間的延長，必將獲得更為有力的臨床證據。是葯三分毒，目前臨床上應用的絕大多數抗癌藥主要為化學合成藥，其作用機制主要以抑制和殺滅腫瘤細胞為主，而且往往導致正常組織細胞的損傷 ，因此毒副作用較大。但劉明會大膽地向病患推薦紅樹莓，它是純天然的，幾乎沒有任何毒性及副作用，更不會為病患帶來任何經濟上的負擔。最近，劉明及課題組的研究成果獲得了2013年度中國抗癌協會科技進步三等獎。現在，他希望有更多的人能夠嘗試他的這劑「非處方葯」，早日開發成保健品讓更多的人受益。採訪時，劉明一再強調，紅樹莓對相關肝病的防治仍處於「預測階段」，一切都需要時間的驗證，不過也曾問過自己，小小的紅樹莓是否能改變「肝病大國」的現狀，如果真有那麼一天，腫瘤科的醫生都可以鬆口氣了！劉明□本報記者 李佳 文/攝

鞣花酸鞣花酸(2，3，7，8-tetrahydroxy benzopyrano5，4，3一cdebenzopyran-5,10一dione)是廣泛存在於各種軟果、堅果等植物組織中的一種天然多酚組分，鞣花酸與三氯化鐵的顯色反應呈藍色，遇硫酸呈黃色。鞣花酸表現出對化學物質誘導癌變及其他多種癌變有明顯的抑制作用，特別是對結腸癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮膚腫瘤等有很好的抑制作用。中文名鞣花酸英文名Ellagic acid別稱二縮雙(三羥基甲酸);倍原;柔花酸;鞣花酸二水合物化學式C14H6O8分子量302.28CAS登錄號476-66-4EINECS登錄號207-508-3熔點大於36012水溶性微溶於水目錄1基本介紹2藥理作用認為是謠傳—反方論點認為有抗癌效果—正方論點及論據3成分功效4補充進展1基本介紹編輯【英文別名】C.I. 75270; C.I. 55005; Ellagic acid [INN:DCF]; ellagic acid from chestnut bark; Ellagic acid dihydrate; 4,4,5,5-tetrahydroxybiphenyl-2,6:2,6-biscarbolactone; Ellagic acid; Pomegranate Extract; 2,3,7,8-tetrahydroxychromeno[5,4,3-cde]chromene-5,10-dione【鞣花酸介紹】鞣花酸，它是沒食子酸的二聚衍生物，是一種多酚二內酯。它不僅能以遊離的形式存在，而且更多的是以縮合形式(如鞣花單寧、苷等)存在於自然界。鞣花酸與三氯化鐵的顯色反應呈藍色，遇硫酸呈黃色，Greiss—meger反應呈陽性，還易與金屬陽離子如ca2 、M 結合。純鞣花酸是一種黃色針狀晶體，熔點(吡啶)大於36012，微溶於水、醇，溶於鹼、吡啶，不溶於醚。[1]【InChI】InChI=1/C14H6O8/c15-5-1-3-7-8-4(14(20)22-11(7)9(5)17)2-6(16)10(18)12(8)21-13(3)19/h1-2,15-18H2藥理作用編輯此處存在爭議，所以我們從正反兩面全面看待。認為是謠傳—反方論點近來，互聯網上廣泛流傳的，Graviola因為含有鞣花酸，能以10000倍的效率殺死癌細胞，對乳癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、食道癌、宮頸癌、皮膚癌、胰腺癌治療有明顯效果。甚至已經中國公司生產Graviola萃取物，聲稱產品銷往歐美國家。關於這一謠傳的來源，首推美國HSI (Health Sciences Institute)。參見3。HSI在美國類似於一個憤青組織，是一個人人可以胡說的論壇，裡面的藥物建議沒有一樣經FDA批准。這項流言傳遞之廣，達到了害人的地步，有很多不明的讀者紛紛致問。醫學教授Andrew Weil的回答很簡單：互聯網騙局，沒有一樣是真的。參照4。另一個關於此項流言的回答為：不幸的，近來有些人關注Graviola，認為Graviola能有效殺死癌細胞。但是實際上，我們從未在動物和人類上做過臨床試驗，沒有任何證據表明它能對抗癌症。另一種類似的藥物，Pawpaw，McLaughlin教授做過試驗，結果發現它的臨床效用是「毫無用處的」。參見5認為有抗癌效果—正方論點及論據一：鞣花酸抗癌作用論點論據：1.近十幾年來,人們就鞣花酸的抗突變、抗癌變效力及其對化學物質誘導癌變的抑制作用進行了相當多的研究。在對鼠和人體組織移植所做的體內和體外試驗中,鞣花酸表現出對化學物質誘導癌變及其他多種癌變有明顯的抑制作用,特別是對結腸癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮膚腫瘤等有很好的抑制作用。論點1來源：【Angelika R ,Ronald E W , Ellagic acid content of red rasp2 berry juice as influenced by cultivar ,processing ,and environ2 mental factors , J . A gric. Food Chem. , 1993 , 41 : 1951 ～1960】2.John 等的研究表明,鞣花酸對鼠傷寒沙門氏菌培養中化學致癌物有抑制作用。下面為表圖：

鞣花酸的抗癌、抗突變活性論點2來源：【　John L M , Gene J G, Ellagic acid , an anticarcinogen in fruits , especially in stawberries : a review , Hortscience ,1991 ,26 :10～14】3.鞣花酸能和致癌物的活性代謝形式結合成無害的化合物,以使其不能和細胞DNA 結合,其作用相當於致癌物清除劑。Sayer 等研究表明,鞣花酸通過佔據苯並芘喃二醇環氧化合物的空間有利位置形成一種共價化合物,此共價化合物由於芘喃的活性基團環氧環已被打開而無致癌活性。--論點3來源：【Sayer J M ,Yaji H ,Wood A W et al . Extremely facile reac2 tion between the ultimate carcinogen benzo (a) pyrene27 ,82 diol 9 ,102epoxide and ellagic acid , J . A mer. Chem. Soc. ,1982 ,104 :5562～5564】4.鞣花酸和一些鞣花單寧顯示對人體免疫缺陷病毒、鳥的成髓細胞瘤病毒(AMV) 的逆轉錄酶和α2及β2細胞DNA 聚合酶的抑制性論點4來源：【Take Y, Imouye Y,Nakamura S et al . Comparative studies of the inhibitory properties of antibiotics on human immun2 odeficiency virus and avian myeloblastosis virus reverse transcriptases and cellular DNA polymerases , J . A ntibi2 otixs ,1989 ,42 :107～115】二：鞣花酸美白、祛斑1.它的作用可參考歐萊雅，歐萊雅公司已經使用鞣花酸再其生產的美白祛斑產品裡面了。我想這個就不要文獻論證了吧。大量的使用人群是最有說服力的。3成分功效編輯鞣花酸的主要成份：紅莓、藍莓、石榴、胡桃屬科類Graviola(亞馬遜熱帶雨林生長的一種植物)和I3C等。美國、歐洲、南韓大學及防癌協會有許多研究報導指出：這些成份皆為超強抗氧化劑，可以清除體內致癌毒素，提高免疫力。鞣花酸是由丹尼爾·尼克松醫生領導的HCI（Hollings Cancer Institute）歷時九年在實驗室研製的純天然補充食品。研究證明鞣花酸可以有效地在48小時之內抑制制癌細胞生長、擴散以及在72小時之內殺死癌細胞。報告也指出鞣花酸在子宮頸的乳頭狀瘤呈現G-Arrest(腫瘤細胞凋亡)，且鞣花丹寧酸（Ellagitannins）可以分解血癌細胞。紅莓中的鞣花酸可保護正常細胞對抗煙草尼古丁、食品添加劑和化學毒害造成的致癌毒素，保護細胞膜，防止細胞變性。是人體內的衛士。歐洲醫學研究報告指出，紅莓萃取的鞣花丹寧酸可促進傷口癒合，防治心臟疾病，減少肝囊腫的形成，有抗菌及抗病毒的功效。同時，它也是皮膚科醫學公認可使用的有效美白成分之一。它是一種多酚類的分子，廣泛存在於自然界多種植物及果實中。用於美白肌膚上，抑制酪氨酸酶活性，阻斷黑色素生成，具有美白及淡斑的效果。 除此之外，鞣花酸可有效保護免於外界傷害。阻斷酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的生成，並具有抗氧化作用。也就是說對於關閉阻礙黑色素生成細胞中麥拉林色素生成反應的作用是十分卓越的，且具有抗氧化作用。4補充進展編輯Graviola(亞馬遜熱帶雨林生長的一種植物)，經過美國HSI（Health Sciences Institute）的多年實驗室研究和南韓大學（Catholic University of South Korea）的近期實驗室研究，證實了Graviola殺死腸癌細胞的效力比阿黴素（抗腫瘤葯Adriamycin）強10000倍，當然天然的植物療法不會引起副作用，如由藥物治療引發噁心、脫髮、消瘦和免疫力降低等。美國NCI（National Cancer Institute）早在1976年就開始對Graviola 進行全面研究試驗，證明這種成份對很多癌症都有明顯效果，包括：乳癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、食道癌、宮頸癌、皮膚癌、胰腺癌等等。　Indole-3 Carbinol(I3C)是由十字花科植物（綠花椰菜、花椰菜、芽甘藍菜、蘿蔔、甘藍菜、綠捲心菜、芥茉子等等）提取的一種草本化學成份。自1983年起，許多自然醫學、營養學與防癌自然療法有了大量研究報告，指出：I3C在實驗室培養血中顯現它可以轉變強雌性激素成弱雌性激素，從而抑制MCF7乳癌細胞的成長，有效率高達90%。化療與放射性療法不但殺死癌細胞，同時也殺死好細胞，破壞免疫系統。而天然萃取的鞣花酸復方僅將體內壞細胞摧毀（人體每日代謝的產物由數千至上萬個致癌細胞），不會損傷體內好細胞。所以平常攝取此營養素可以預防癌細胞的形成，也是抗癌的最佳天然補充食品。
推薦閱讀：