抗體介紹
抗體是免疫系統中的B 淋巴細胞(B細胞)產生的 蛋白質。 當花粉、 細菌等外來物質侵入機體時,抗體能與外來物質上的靶分子( 抗原)相結合。靶分子通常是蛋白質,但並不總是蛋白質。抗體也可以與其他細胞表面的抗原相結合,包括腫瘤細胞。抗體與抗原的結合標誌著靶細胞或外來物質將被破壞和清除。 抗原與抗體之間的相互作用是非常精確的,可以與鑰匙和鎖之間關係相比。任意一個特定的B細胞能夠產生一種抗體,但是我們身體內有數以百萬記的不同B細胞,因此我們身體內有多種多樣的抗體。實際上,對於那些我們生活中接觸到的數以千計、甚至數以百萬記的抗原,我們的機體有能力對每一種抗原發生應答。當一個特定的B細胞遇到一種恰當的抗原時,它能 增殖產生大量細胞,其中一些細胞壽命非常長,它們能夠在第一次接觸抗原之後生存很多年,從而使免疫系統有一定的「記憶力」。與抗原的第二次接觸所引起的免疫應答要快得多,也要強得多。這種長期的記憶現象是接種疫苗的基礎。其他細胞壽命較短,能產生大量的抗體。 抗體是由四部分蛋白質組成的,兩條長鏈和兩條短鏈,紫色所示為短鏈。抗體的形狀像一個Y字,兩邊對稱,Y形的短臂是與抗原的結合部位,這樣一個抗體能與兩個靶抗原相結合。
一種抗原能夠激活許多種不同的B細胞,產生許多不同的抗體,能與靶分子的不同位置相結合。這些不同抗體的集合叫作多克隆抗體。在實驗室中,可以製造和純化大量的單種抗體,它們是由同一種B細胞產生的。這些抗體被成為 單克隆。利用單克隆抗體進行治療就是抗體治療,迄今為止這方面的進展很多。
抗體的抑制腫瘤應用 我們的免疫系統工作得非常好,有許多不正常的細胞在進展到腫瘤之前就被我們的免疫系統清除了。但不幸的是許多腫瘤細胞起源於正常細胞,所以易於逃避免疫系統的監視。儘管腫瘤細胞的行為與我們體內的外來生物相似,腫瘤細胞不會引起顯著的免疫應答。應用免疫系統及其產物來治療腫瘤很有前途。可以應用 抗體通過多種不同途徑來抑制腫瘤的生長:1. 抗體刺激細胞殺傷作用: 這些抗體能與腫瘤細胞表面的靶蛋白相結合,作為免疫系統破壞該細胞的標記。這個過程被稱為抗體依賴的細胞毒作用[antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC)]. 2. 受體阻斷作用: 抗體可以阻斷腫瘤細胞生長信號的接收。 3. 免疫毒素: 這種方法利用抗體攜帶毒性分子靶向攻擊腫瘤細胞。毒性分子可以是能抑制細胞活性的 蛋白質,或有放射活性的化合物,能損傷 DNA和誘導凋亡藥物應用阿來組單抗(Alemtuzumab,Campath) 是一種單克隆 抗體,以CD52蛋白為靶向。CD52 蛋白是 蛋白質,存在於正常的和腫瘤的B細胞、T細胞和其他免疫細胞上。當抗體與細胞表面相結合之後,抗體的結合可以激活抗體依賴的細胞溶解作用,使細胞破壞。被用於治療B細胞慢性 淋巴細胞 白血病(B-CLL),有一些化療藥物早已用於治療該病。 靜脈輸注給葯。不良反應 阿來組單抗可以影響血液中的正常細胞,會導致貧血、增加出血和感染的危險性。因此用藥期間應監測細胞計數。不管男性還是女性,都應該在用藥期間採取節育措施,並持續到治療結束後至少六個月。有可能發生輸液反應。通常在治療開始後的第一個星期發生,包括發熱、寒戰、噁心、嘔吐和低血壓等癥狀。其他不良反應包括:皮疹、疲勞、氣短、咳嗽、腹瀉、頭痛、食欲不振、瘙癢、出汗、頭暈和腹痛。
賀賽汀許多腫瘤存在促進細胞生長和分裂的 蛋白質的過度表達。例如,研究發現一些乳腺 癌和卵巢癌病例過度表達HER2受體蛋白。更多內容關於HER-2/neu. 對於過度表達HER2受體的腫瘤,賀賽汀?可以用於抑制原發腫瘤和轉以腫瘤的生長。賀賽汀?是一種 單克隆 抗體,能特異地與HER2蛋白相結合。賀賽汀?抑制敏感腫瘤生長的確切機制尚不清楚,但有證據表明其作用機制不僅一種。有人認為賀賽汀?能通過抑制細胞外生長信號的結合來抑制腫瘤生長,也可以誘導抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)。也可能有其他機制。
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