扶正中藥治療腫瘤的現代機理研究,腫瘤學論文---學術堂
中醫學認為,正虛是腫瘤形成的重要原因,扶正培本治則在腫瘤的治療中取得了較好的療效,發揮著極其重要的作用。扶正系列藥物的研究也取得了許多新的進展,為臨床應用提供了有力的數據支持。傳統認為扶正中藥主要通過調節機體免疫功能發揮作用,隨著近年來基礎研究的深入,也逐漸發現某些扶正中藥不僅對癌細胞本身具有一定的殺傷力,也可通過影響腫瘤細胞的侵襲、腫瘤的血管生成等多途徑發揮治療作用。由於復方成分的複雜性,本文僅闡釋單味扶正中藥在惡性腫瘤防治中的現代機理研究,將扶正類中藥按照補氣、補血、養陰、補陽四類來論述,通過系統歸納以助此類藥物的臨床應用和提高臨床療效。
1 扶正培本與腫瘤的治療及臨床研究
中醫藥對於惡性腫瘤的認識可以追溯到千年以前,成書於 2000多年前的《黃帝內經》首次提出了「瘤」的概念,並對其發病病因、特點以及治療方法進行了描述。之後,在各代醫家的努力下,逐漸形成了中醫藥對於惡性腫瘤病因病機、臨床表現、證型、治療方葯的一系列成熟的理論,尤其是上世紀 60年代以來,惡性腫瘤的中醫藥、中西醫結合防治取得了突飛猛進的發展。在 60年代及以前中醫藥治療腫瘤強調毒性中草藥的應用,但並未在臨床上觀察到期望的療效。從 70年代開始重視辨證論治,即在傳統中醫理論指導下應用中藥,逐漸形成了包括扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、化痰去濕、軟堅散結、以毒攻毒在內的各種治則。根據中醫學理論,正氣虛損是形成腫瘤的內在依據,邪毒外侵是形成腫瘤的條件,提出惡性腫瘤扶正培本治療原則的主導地位。40年來,尤其是近幾十年來,在國家各項科技攻關科技支撐課題的支持下,包括我們單位在內的國內幾家著名的院所對扶正培本法則指導下的惡性腫瘤的中醫藥治療的療效進行了大樣本的臨床療效觀察驗證,證實了其療效的肯定性,形成了循證醫學數據支持的以扶正培本治則為統領的非小細胞肺癌的中醫藥治療方案。
2 扶正中藥治療腫瘤的現代機理研究
凡能補益正氣,增強體質,以提高抗病能力,治療虛證為主的藥物,稱為扶正補益葯,其中包括以人蔘、黃芪為主的補氣藥物,當歸、何首烏在內的補血藥物、以北沙參、天冬等為主的補陰藥物,鹿茸、淫羊藿等為主的補陽藥物,共 50多種藥物。扶正中藥在腫瘤的治療中發揮著極其重要的作用。隨著近年來基礎研究的廣泛開展,人們對補益類中藥的在腫瘤治療中的作用也有了新的認識,現代藥理藥效機制研究表明,補益類中藥除了具有傳統的提高機體免疫即扶正作用外,還具有祛邪作用。
2.1 補氣 氣是人體一切生命活動的動力,人體各種機能活動,均依賴於氣血的運行而維持,氣虛不足、氣血兩虛、氣陰兩虛、肺脾氣虛、脾胃氣虛是腫瘤患者常見的證型,因此補氣藥物在惡性腫瘤的治療中應用非常廣泛,對古方中治療腫瘤病證的方劑共 981首進行分析,其中配伍補益中藥者538首,共使用補益中藥40味,其中補氣葯佔總數的 75.7%,補血藥佔總數的18.4%,補陽藥物佔總數的 4.2%,補陰藥物佔總數的12.6%。
人蔘是人們最為熟知的補益藥物,也是目前研究最多的具有抗癌作用的扶正藥物之一,人蔘皂苷是其主要活性成分,目前已經從人蔘中分離出來 40多種人蔘皂苷成分,具有廣泛的藥理活性,另外多糖也是其主要的活性成分之一。人蔘皂苷 Rg3是我國從人蔘中提取而後合成的第一個一類中藥抗癌新葯,在臨床上應用於胃癌、肺癌、結腸癌等多種惡性腫瘤的治療。研究證實人蔘皂苷 Rg3可以抑制多種腫瘤細胞的增殖、誘導細胞凋亡,抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移、血管生成、調節免疫、逆轉腫瘤耐葯等多種途徑抑制腫瘤的生長。人蔘皂苷 Rh2屬於 20(S)原人蔘二醇型,首次是由日本學者北川勛從朝鮮紅參中分離出來,研究證實 Rh2對多種腫瘤細胞具有抑制作用,是人蔘皂苷中有一個具有開發前景的藥物。另外不斷有新的具有活性的人蔘皂苷被鑒定。西洋參原產於美國,與人蔘同屬五加科,所不同的是其性寒,其主要活性成分也為皂苷類,國內外對其藥理活性做了系統的研究,可通過多種途徑起到抗腫瘤的作用。黃芪作為傳統的重要的補氣中藥,國內外學者對其藥理活性及化學成分進行了大量的研究,其主要的化學成分為多糖類、皂苷類以及多種黃酮類等。黃芪多糖是目前黃芪中目前研究較為深入的成分,具有增強免疫功能、抗腫瘤等功能,對於各種原因引起的免疫功能低下包括荷瘤小鼠均有增強其免疫功能的作用。白朮在抗腫瘤及改善腫瘤患者胃腸功能方面均有較好的功效,白朮主要成分為揮髮油、多糖及內酯類等化學物質,白朮揮髮油及內酯類成分是白朮抗腫瘤的主要有效成分,白朮可通過多種途徑產生抗腫瘤作用,主要表現在促進腫瘤細胞凋亡,抑制瘤細胞的生長增殖,提高機體抗腫瘤能力,增加對瘤細胞的細胞毒作用以及降低瘤組織的侵襲轉移能力等。邱根全等通過建立鼠移植性腫瘤為模型,並給予白朮、環磷醯胺對比處理後發現白朮能顯著抑制腫瘤 Bcl-2基因的表達水平,說明白朮抑制腫瘤生長的作用是通過降低凋亡抑制基因的表達來實現的。其他補氣藥物如党參、山藥、太子參等也報道具有抗腫瘤的作用,但尚需要進一步的驗證。
2.2 補血 惡性腫瘤患者放化療期間往往存在著血細胞減少,研究證明補血藥物除了升高血細胞,減輕放化療不良反應外,一些藥物如當歸、白芍、何首烏還具有治療腫瘤的作用。當歸多糖是當歸的主要活性成份,從當歸分離出來的當歸多糖 -1cII、APS-2a雖在體外對腫瘤細胞無明顯的抑制作用,但可顯著抑制移植性動物腫瘤 S180的生長,這種抑制作用與激活小鼠巨噬細胞有關的。研究也表明當歸的另一主要成分阿魏酸鈉可抑制肝癌的生長,其機制與抑制腫瘤血管生成相關有關。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠給予熟地黃灌胃口服之後,可明顯抑制腫瘤的生長,延長荷瘤小鼠存活時間。何首烏可抑制腫瘤細胞的增殖,誘導肝癌細胞、膠質瘤細胞的凋亡。白芍有效成分芍藥苷可通過抑制核轉錄因子 NF-κB表達誘導胃癌 SGC-7901細胞胞的細胞凋亡效應。
2.3 養陰 古人云:人體陽常有餘,陰常不足,陰虛在許多慢性疾病包括腫瘤在內是非常常見的證型。石斛味涼,養陰生津清熱,研究證實石斛多糖能夠顯著抑制小鼠 S180肉瘤生長,其抑瘤機制可能與石斛多糖促進免疫器官功能和提高細胞免疫能力有關。石斛多糖對肝癌細胞的生長也表現出了一定的抑制作用,銅皮石斛水提液誘導腫瘤細胞凋亡研究。黃精多糖對肝癌、H22移植瘤小鼠 S180腫瘤細胞和人乳腺癌細胞株(MCF-7)具有顯著的抑瘤作用,黃精多糖可阻滯腫瘤細胞於 G0/G1期,抑制細胞增殖,並通過激活 Caspase系統誘導腫瘤細胞凋亡目的。作為葯食同源的枸杞子主要含有枸杞多糖,近年來,國內外學者對其在腫瘤中的作用進行了廣泛深入的研究,在免疫調節方面,枸杞多糖能夠促進樹突狀細胞成熟和增強效應 T細胞的增殖和殺傷腫瘤的活性,減輕化療造成的免疫功能損傷。枸杞多糖可通過抑制腫瘤機體 VEGF、TGF-β1因子的分泌,干預荷瘤機體的免疫逃逸狀態有關。除了免疫調節作用外,研究發現枸杞多糖誘導人食管癌細胞 Eca-109凋亡生長增殖,誘導細胞凋亡,並能改變該腫瘤細胞周期分布,阻止細胞周期於 G2/M期。
2.4 補陽 這類藥物全部是溫性或者熱性的,大多具有溫補腎陽的作用,現代藥理研究證實具有類雌激素或雄激素樣作用,因此與其補氣、補血、養陰類藥物比較起來在腫瘤治療應用較為慎重,尤其是在激素依賴性腫瘤的治療中。淫羊藿味辛,性溫,具有補腎壯陽,祛風除濕的功效,是目前補陽類藥物中在腫瘤應用中研究較為深入的藥物,目前淫羊藿所屬植物的化學成分已經分離得到 130多種,主要是黃酮糖苷類,黃酮類,淫羊藿次苷類,發現多種淫羊藿化學成分如淫羊藿苷(Icariin,ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗腫瘤的作用。
其抗腫瘤的作用主要體現在抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉移、逆轉腫瘤細胞免疫逃逸、減 輕 放 化 療 的 不 良 等 諸 多 環 節 的 影 響 方面。補骨脂,辛苦溫,具有補腎助陽作用,多項研究表明補骨脂素可能是乳腺癌的有效治療藥物之一。
而現代藥理證實具有類雌激素樣作用,補骨脂對於乳腺癌的治療與其類雌激素樣作用的關係還需要進一步的探討。女貞子、菟絲子除具有減輕放化療不良反應作用的同時還可通過調節免疫功能達到抗腫瘤的是否會影響人體激素水平,促進腫瘤低內分泌治療的療效等。綜上的治療作用尤其是機制的研究尚待在傳統辨證診治的基礎上,結合抗癌靶點進行配伍,進一步提高治療效果。 參考文獻 [1]余桂清,梁富義,張代釗.21世紀惡性腫瘤中中國中西醫結合雜誌,1999,19(7):423-42. [2]余桂清,梁富義.中西醫結合防治研究腫瘤合雜誌,1996,2(6):472-475. [3]林洪生,張英.中醫藥與腫瘤———歷史的積[J].中國新葯雜誌,2011,20(17):1639-16 [4]林麗珠,周岱翰,鄭心婷.中醫藥提高晚期非量的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜誌,20 [5]孫燕,林洪生,朱允中,等.長春瑞濱合併順慰劑治療晚期非小細胞肺癌的多中心雙盲中國肺癌雜誌,2006,9(3):254-258. [6]劉苓霜,劉嘉湘,李春傑,等.益氣養陰解毒癌臨床療效觀察[J].中國中西醫結合雜誌. [7]張英,侯煒,林洪生.中醫藥治療惡性腫瘤臨中醫雜誌,2014,55(6):523-525. [8]劉玉德,顏正華.補益中藥治療惡性腫瘤的究[J].中藥藥理與臨床,1992,8(2)33-35.
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