抗痛風藥物非布司他也可發生嚴重的超敏反應！

06-21

別嘌醇是痛風及高尿酸血症患者用於抑制尿酸合成的重要治療藥物之一。但由於別嘌醇可發生嚴重的「別嘌呤醇超敏反應綜合征」（比較嚴重的有Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解症、剝脫性皮炎,文獻報道死亡率達20%~25%）。已有研究證明別嘌呤醇相關的嚴重超敏反應與白細胞抗原(HLA)-B*5801密切相關,因此,2012年美國風濕病學會建議:亞裔人群在使用別嘌呤醇前,應該進行(HLA)-B*5801快速PCR檢測，對於結果陽性的患者禁止使用。

別嘌醇的嚴重不良反應限制了其在臨床的應用。2009年美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了一種治療高尿酸血症及痛風的藥物—非布司他上市,2013年中國國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批准非布司他在中國上市，近兩年一些國內仿製葯也相繼上市。非布司他較別嘌醇相比，不良反應明顯減少，特別是嚴重的超敏反應。那是否非布司他就不會引起嚴重的超敏反應呢？

2017年8月《藥物不良反應雜誌》發表了一篇非布司他致剝脫性皮炎的報道。患者，77歲，男性。因高尿酸血症給予非布司他40mg口服、1次/ｄ。用藥當晚雙手出現散在紅色皮疹。用藥第8天皮疹擴散至全身，後因肺部感染當晚靜脈滴注替卡西林鈉克拉維酸鉀。次日凌晨患者全身皮疹加重，伴瘙癢，停用非布司他和替卡西林鈉克拉維酸鉀，同時給予激素抗炎治療。停用非布司他第４天患者全身皮膚潮紅、乾燥，伴刺痛瘙癢。第6天患者全身皮膚脫落，呈剝脫樣，累及範圍達100％；第11天診斷為剝脫性皮炎，靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉、人免疫球蛋白；第16天患者全身皮膚乾燥，仍有脫屑；第19天皮疹基本消失。

本例患者既往對多種藥物過敏（包括別嘌醇），在應用非布司他當晚雙手即出現皮疹。有研究表明，有別嘌醇超敏綜合征過敏史者服用非布司他後出現皮膚過敏的風險增加。因此建議既往發生過別嘌醇皮膚反應的患者慎用非布司他，警惕發生超敏反應的發生，避免對患者造成嚴重損害。