莫西沙星治療AECOPD的療效和安全性的多中心研究

最近咱們國家的多中心臨床研究越來越多，質量也是越來越高，雖然跟歐美髮達國家仍有大差距，但值得高興。

作者：李鴻政

來源：醫學界呼吸頻道

　　以福建醫科大學附屬第一醫院林其昌教授為首的前瞻性、多中心、隨機對照研究（福建省21家不同等級醫院）表明[1]:在治療AECOPD時，莫西沙星的療效與頭孢哌酮舒巴坦相似，而前者住院和抗生素使用時間更短。該研發表在《中華結核和呼吸雜誌》上。

研究方法　　

　　納入標準：（1）年齡大於或等於60歲，需住院治療；（2）具備呼吸困難加重、痰量增多和出現膿痰；（3）符合GOLD綜合評估的C組或D組；有明確的排出標準[1]。莫西沙星組給予莫西沙星注射液（德國拜耳醫藥公司）400 mg/d靜脈滴注，qd；對照組給予頭孢哌酮舒巴坦注射液（2:1輝瑞製藥有限公司）3 g靜脈滴注，q8 h.兩組均給予基礎治療，包括全身糖皮質激素及支氣管舒張劑等。

結果　

　　莫西沙星組及頭孢哌酮舒巴坦組的臨床療效、細菌清除率、不良反應均無統計學意義。前者抗生素使用時間為6.7±2.2天，後者為8.7±2.3天，差距有統計學意義；前者平均住院時間為8.7±2.4天，而後者為11.7±3.0天，差距也有統計學意義。

研究討論　　

這類型的多中心臨床研究在我國仍不多見，雖然目前中文文獻泛濫，但能發表在《中華結核和呼吸雜誌》上的文章，筆者願意相信它的真實性和可靠性，並且會吸取當中精華，感謝作者。

　　AECOPD的大約有50%是由細菌感染引起，成功的抗感染治療可縮短住院時間。常見的致病菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌為主，其次是肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌，而銅綠假單胞菌僅在極重度患者中出現，此外，非典型病原體在AECOPD中的作用也越來越受到關注。

　　AECOPD抗菌藥物的應用指征：1）同時出現呼吸困難加重、痰量增加、膿性痰；2）患者僅出現以上3種癥狀中的2種但包括痰液變膿這一點；3）嚴重的急性加重，需要有創或無創機械通氣治療。3種臨床表現出現2種加重但無膿痰或者只有1種臨床表現加重的AECOPD一般不建議應用抗菌藥物。《專家共識》是這麼寫，但實際臨床上，100%的AECOPD應用了抗生素，筆者也曾通過網路諮詢過劉又寧教授，他也坦言他們科室也基本上都用了抗生素。總之理想與現實有距離。

　　AECOPD患者如果要使用抗菌藥物的話，首先得區分是否有銅綠假單胞菌感染的危險因素存在，然後區別對待。無銅綠假單胞菌危險因素的推薦使用阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星、莫西沙星等；有銅綠危險因素的口服可選環丙沙星、左氧氟沙星，靜脈可用環丙沙星、抗銅綠的β內醯胺類，同時可加用氨基糖苷類。^[2]

　　莫西沙星作為第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，與前三代藥物相比，其在結構中引入8-甲氧基，有助於加強抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙環結構則加強了抗G+菌活性並保持了原有的抗G-菌活性，不良反應更小，當然，價格也更貴。^[3]

　　理論上莫西沙星抗菌譜覆蓋了AECOPD絕大部分常見病原體，而且療效較好。已經很多研究表明莫西沙星對AECOPD的療效要優於克林黴素、阿奇黴素、頭孢曲松等，但與頭孢哌酮舒巴坦相比如何尚未知曉，該研究正是在這種背景下進行的。研究結果表明：治療AECOPD,莫西沙星的臨床有效率、細菌清除率與頭孢哌酮舒巴坦相似，但莫西沙星使用抗生素時間、平均住院天數均較短，這似乎是個優勢。

　　最後提一句，這裡說的莫西沙星和頭孢哌酮舒巴坦均指原研葯，也就是拜復樂和舒普深，鑒於國內很多仿製葯，可酌情選用，但效果是否一致就不好說了。

參考文獻：

1、林其昌。劉凱雄等。莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重療效和安全性的多中心研究。中華結核和呼吸雜誌。2015,38（5）：366-369

2、AECOPD診治專家組。慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（草案）。中國呼吸與危重監護雜誌。2013.12（6）

3、陳新謙。新編藥物學。第十七版