第一章：抗生素的基本常識

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彩雲追竹歡迎你的光臨第一章：抗生素的基本常識1.抗生素：是由各類生物體（包括動物、植物、微生物等）在其生命活動過程中產生的，具有能在低微濃度下選擇性的抑制或殺滅其他微生物和生物細胞作用的一類天然有機化合物。2.抗生素的作用機制：（一）、生物化學作用①、抑制微生物代謝的酶系統。抑制酶系統的結果是抑制了各種細胞物質的合成。a.青黴素、頭孢菌素、萬古黴素、桿菌肽等的作用是抑制了細菌細胞壁的合成。兩性黴素B、曲古黴素、制黴菌素等多烯類的作用是影響細菌細胞膜的功能。b.廣譜抗生素能抑制細菌核酸的合成。青黴素、鏈黴素、金黴素、土霉素都能抑制大腸桿菌對葉酸和VB12的合成。由於這些維生素與嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有關，因此影響核酸的合成。c.四環類、氯黴素等廣譜抗生素具有抑制微生物的基本代謝途徑的作用，抑制蛋白質的合成，所以能抑制許多種類微生物的生長。d.抗黴素、寡黴素等的作用是抑制微生物生物氧化中電子轉移和能量運轉作用，因此斷絕了細菌的「生物能」供給。②、影響細菌的呼吸。③、妨礙細菌對氨基酸的吸收。④、妨礙細菌吸收礦物質。(二)、表面張力作用多粘菌素、短桿菌肽和枯草桿菌素等都具有表面活動性，能降低細菌細胞膜的表面張力，使細菌的外膜破裂，細胞內的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，說明菌體內的核酸經降解後排出，導致菌體死亡。這些具有表面活動性的抗生素還能是蛋白質變性，導致酶類變性而使細菌死亡。(三)、抗生素作用的選擇性抗生素作用具有選擇性，這是抗生素作用的重要特點。3.抗生素劑量的表示方法：抗生素的使用劑量都以效價單位來表示。分為毫升效價和毫克效價。當時，國際統一規定凡能完全抑制50ml肉湯培養基中生長的金黃色葡萄球菌標準菌株的最小青黴素濃度為一個青黴素效價單位。青黴素G鈉鹽的毫克單位是1667u/mg.鏈黴素鹼的毫克單位是1000u/mg.其他抗生素的遊離鹼或遊離酸均為1000u/mg.1944年10月，國際衛生組織決定採用結晶青黴素G鈉鹽作為國際標準，稱為「國際單位」。1國際標準=0.6微克青黴素G鈉鹽十億單位=0.6公斤同理，規定凡能完全抑制1ml肉湯培養基中生長的大腸桿菌的最小鏈黴素濃度為一個鏈黴素效價單位。1單位鏈黴素的重量是1微克。十億單位=1公斤4.抗生素的分類目前被普遍接受的是根據抗生素的化學結構分類如下：①、β-內醯胺類抗生素：青黴素、頭孢菌素這類抗生素的化學結構都包含一個四元內醯胺環，通過N位及相鄰的碳原子和另一個雜環相併聯。結構中的特點還有，和內醯胺環並聯的雜環中與N相鄰的碳原子上有一個羧基。也有不含並聯雜環的，稱為單環β-內醯胺。典型的β-內醯胺類抗生素有：青黴素、頭孢菌素。②、氨基糖苷類抗生素：鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素、新黴素、巴龍黴素、春日黴素。氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環醇組成的鹼性水溶性抗生素，又稱氨基環醇類抗生素。鏈黴素由鏈霉二糖胺、鏈霉糖、鏈霉胍組成。③、四環類抗生素：四環素、金黴素、土霉素、6-去甲基金黴素、強力黴素。四環類抗生素是在結構中含有四並苯母核的一類抗生素。天然存在並在臨床上有應用價值的抗生素主要有：四環素、金黴素、土霉素、6-去甲基金黴素、強力黴素。④、大環內酯類抗生素：紅霉素、麥迪黴素、螺旋黴素。大環內酯類抗生素的化學結構中都含有一個大環內脂母體和一個或多個糖。大環內脂部分，一般具有12--16元骨架。母體與糖分子間以糖苷鍵相連結。⑤、多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌肽、桿菌肽、萬古黴素。多肽類抗生素都含有多種氨基酸，氨基酸間經肽鍵縮合相聯成環狀或鎖鏈狀的化學結構。⑥、多烯類抗生素：兩性黴素B多烯類抗生素分子結構中含有較多的共軛雙鍵，具有特徵性的紫外吸收光譜。據共軛雙鍵的數量，可將這類抗生素分為四烯、五烯、六烯、七烯四類。⑦、安沙黴素類抗生素：利福黴素B⑧、蒽環類抗生素：柔紅霉素、阿黴素、洋紅霉素。此類以並四苯醌母核作為配糖體，與氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連的一類抗生素的總稱。⑨、其他類抗生素：林肯黴素類、博來黴素類。其中有重要醫療價值的有林肯黴素類、博來黴素類。前者用於抗菌化療，後者用於抗癌化療。5.抗菌譜：是指抗生素的抗菌範圍，說明抗生素對哪幾類微生物有拮抗作用。6.抗菌活性：抗生素對微生物生長抑制作用的強弱叫做抗菌活性。7.最低抑菌濃度（MIC）:是抗菌活性的一種定量表示方法，它是在瓊脂平板上完全抑制微生物生長的最低抗生素濃度。顯然，MIC越低，抗菌活性就越強。8.毒性：①、抗生素的毒性關係到用藥的安全性，是判斷一種抗生素能否用於臨床的重要指標。②、毒性可以用半致死劑量（LD50）來定量表示。③、用LD50表示的毒性稱為急性毒性。除此以外，還要考察抗生素的亞急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（聽覺毒性、變異源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。9.化療指數（CI=C/T）：①、定義：顯示明顯療效的最低給藥劑量與治療對象對藥物不顯現明顯毒性反應的最大耐受劑量之比。是判斷一種抗生素的安全性和有效性的綜合指標。②顯然，化療指數越低，藥物的醫療價值越高。③、青黴素對人感染鏈球菌的化療指數為0.01---0.001.④、一般來說，作為臨床應用的抗生素化療指數至少應在0.3以下。10. 1928年，英國醫學家弗萊明發現了點青黴的抗生作用，於1929年發表論文。11.1944年美國北部地區研究所（NRRL）青黴素研究小組的Raper在市場的甜瓜上分離得到另一種黴菌，稱為產黃青黴，1944年以後，該菌株成為國際青黴素生產菌種。12.青黴素是1943年在美國首次生產的。最初生產使用的點青黴不是弗萊明的原始菌種，而是其亞種。到1944年，找到了適宜深層發酵的菌種，發酵用木桶型發酵罐，通入空氣進行液體深層培養，產量大為增加，青黴素才普及民用，13.臨床應用的抗生素多數是由放線菌產生的。14.工業抗生素重要的來源是土壤中的微生物。抗生素是微生物作為防禦或攻擊的武器而產生的代謝產物。15.微生物的耐藥性是基因突變的產物，不完全與藥物的接觸有關。16.新抗生素的開發要符合廣譜、耐酸、血濃高、維持血濃時間長和抗耐葯菌諸條件。17.上要三廠於1953年5月正式投產，首次生產青黴素。18.抗生素用作食品的防腐劑的優點？①、使用劑量小。一般為百萬分之幾（微克/毫升）②、對食用者不會產生毒性或不良反應。註：目前，用以食品保鮮的抗生素主要有屬於多烯類的匹馬菌素（又稱游黴素）和屬於多肽類的乳鏈球菌素兩種。19.發酵工程所用的微生物：細菌、放線菌、真菌（酵母菌、黴菌）。

第一章：抗生素的基本常識（手機閱讀版）　　1.抗生素的定義：是由各類生物體（包括動物、植物、微生物等）在其生命活動過程中產生的，具有能在低微濃度下選擇性的抑制或殺滅其他微生物和生物細胞作用的一類天然有機化合物。2.抗生素的作用機制：（一）、生物化學作用①、抑制微生物代謝的酶系統。抑制酶系統的結果是抑制了各種細胞物質的合成。a.青黴素、頭孢菌素、萬古黴素、桿菌肽等的作用是抑制了細菌細胞壁的合成。兩性黴素B、曲古黴素、制黴菌素等多烯類的作用是影響細菌細胞膜的功能。b.廣譜抗生素能抑制細菌核酸的合成。青黴素、鏈黴素、金黴素、土霉素都能抑制大腸桿菌對葉酸和VB12的合成。由於這些維生素與嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有關，因此影響核酸的合成。c.四環類、氯黴素等廣譜抗生素具有抑制微生物的基本代謝途徑的作用，抑制蛋白質的合成，所以能抑制許多種類微生物的生長。d.抗黴素、寡黴素等的作用是抑制微生物生物氧化中電子轉移和能量運轉作用，因此斷絕了細菌的「生物能」供給。②、影響細菌的呼吸。③、妨礙細菌對氨基酸的吸收。④、妨礙細菌吸收礦物質。(二)、表面張力作用多粘菌素、短桿菌肽和枯草桿菌素等都具有表面活動性，能降低細菌細胞膜的表面張力，使細菌的外膜破裂，細胞內的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，說明菌體內的核酸經降解後排出，導致菌體死亡。這些具有表面活動性的抗生素還能是蛋白質變性，導致酶類變性而使細菌死亡。(三)、抗生素作用的選擇性抗生素作用具有選擇性，這是抗生素作用的重要特點。3.抗生素劑量的表示方法：抗生素的使用劑量都以效價單位來表示。分為毫升效價和毫克效價。當時，國際統一規定凡能完全抑制50ml肉湯培養基中生長的金黃色葡萄球菌標準菌株的最小青黴素濃度為一個青黴素效價單位。青黴素G鈉鹽的毫克單位是1667u/mg.鏈黴素鹼的毫克單位是1000u/mg.其他抗生素的遊離鹼或遊離酸均為1000u/mg.1944年10月，國際衛生組織決定採用結晶青黴素G鈉鹽作為國際標準，稱為「國際單位」。1國際標準=0.6微克青黴素G鈉鹽十億單位=0.6公斤同理，規定凡能完全抑制1ml肉湯培養基中生長的大腸桿菌的最小鏈黴素濃度為一個鏈黴素效價單位。1單位鏈黴素的重量是1微克。十億單位=1公斤4.抗生素的分類目前被普遍接受的是根據抗生素的化學結構分類如下：①、β-內醯胺類抗生素：青黴素、頭孢菌素這類抗生素的化學結構都包含一個四元內醯胺環，通過N位及相鄰的碳原子和另一個雜環相併聯。結構中的特點還有，和內醯胺環並聯的雜環中與N相鄰的碳原子上有一個羧基。也有不含並聯雜環的，稱為單環β-內醯胺。典型的β-內醯胺類抗生素有：青黴素、頭孢菌素。②、氨基糖苷類抗生素：鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素、新黴素、巴龍黴素、春日黴素。氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環醇組成的鹼性水溶性抗生素，又稱氨基環醇類抗生素。鏈黴素由鏈霉二糖胺、鏈霉糖、鏈霉胍組成。③、四環類抗生素：四環素、金黴素、土霉素、6-去甲基金黴素、強力黴素。四環類抗生素是在結構中含有四並苯母核的一類抗生素。天然存在並在臨床上有應用價值的抗生素主要有：四環素、金黴素、土霉素、6-去甲基金黴素、強力黴素。④、大環內酯類抗生素：紅霉素、麥迪黴素、螺旋黴素。大環內酯類抗生素的化學結構中都含有一個大環內脂母體和一個或多個糖。大環內脂部分，一般具有12--16元骨架。母體與糖分子間以糖苷鍵相連結。⑤、多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌肽、桿菌肽、萬古黴素。多肽類抗生素都含有多種氨基酸，氨基酸間經肽鍵縮合相聯成環狀或鎖鏈狀的化學結構。⑥、多烯類抗生素：兩性黴素B多烯類抗生素分子結構中含有較多的共軛雙鍵，具有特徵性的紫外吸收光譜。據共軛雙鍵的數量，可將這類抗生素分為四烯、五烯、六烯、七烯四類。⑦、安沙黴素類抗生素：利福黴素B⑧、蒽環類抗生素：柔紅霉素、阿黴素、洋紅霉素。此類以並四苯醌母核作為配糖體，與氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連的一類抗生素的總稱。⑨、其他類抗生素：林肯黴素類、博來黴素類。其中有重要醫療價值的有林肯黴素類、博來黴素類。前者用於抗菌化療，後者用於抗癌化療。5.抗菌譜：是指抗生素的抗菌範圍，說明抗生素對哪幾類微生物有拮抗作用。6.抗菌活性：抗生素對微生物生長抑制作用的強弱叫做抗菌活性。7.最低抑菌濃度（MIC）:是抗菌活性的一種定量表示方法，它是在瓊脂平板上完全抑制微生物生長的最低抗生素濃度。顯然，MIC越低，抗菌活性就越強。8.毒性：①、抗生素的毒性關係到用藥的安全性，是判斷一種抗生素能否用於臨床的重要指標。②、毒性可以用半致死劑量（LD50）來定量表示。③、用LD50表示的毒性稱為急性毒性。除此以外，還要考察抗生素的亞急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（聽覺毒性、變異源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。9.化療指數（CI=C/T）：①、定義：顯示明顯療效的最低給藥劑量與治療對象對藥物不顯現明顯毒性反應的最大耐受劑量之比。是判斷一種抗生素的安全性和有效性的綜合指標。②顯然，化療指數越低，藥物的醫療價值越高。③、青黴素對人感染鏈球菌的化療指數為0.01---0.001.④、一般來說，作為臨床應用的抗生素化療指數至少應在0.3以下。10. 1928年，英國醫學家弗萊明發現了點青黴的抗生作用，於1929年發表論文。11.1944年美國北部地區研究所（NRRL）青黴素研究小組的Raper在市場的甜瓜上分離得到另一種黴菌，稱為產黃青黴，1944年以後，該菌株成為國際青黴素生產菌種。12.青黴素是1943年在美國首次生產的。最初生產使用的點青黴不是弗萊明的原始菌種，而是其亞種。到1944年，找到了適宜深層發酵的菌種，發酵用木桶型發酵罐，通入空氣進行液體深層培養，產量大為增加，青黴素才普及民用，13.臨床應用的抗生素多數是由放線菌產生的。14.工業抗生素重要的來源是土壤中的微生物。抗生素是微生物作為防禦或攻擊的武器而產生的代謝產物。15.微生物的耐藥性是基因突變的產物，不完全與藥物的接觸有關。16.新抗生素的開發要符合廣譜、耐酸、血濃高、維持血濃時間長和抗耐葯菌諸條件。17.上要三廠於1953年5月正式投產，首次生產青黴素。18.抗生素用作食品的防腐劑的優點？①、使用劑量小。一般為百萬分之幾（微克/毫升）②、對食用者不會產生毒性或不良反應。註：目前，用以食品保鮮的抗生素主要有屬於多烯類的匹馬菌素（又稱游黴素）和屬於多肽類的乳鏈球菌素兩種。19.發酵工程所用的微生物：細菌、放線菌、真菌（酵母菌、黴菌）。