讀書| 癌症?新知

06-21

More love, less fear. More science, live better!

腫瘤精準康復-華大在行動

圖書推薦：

本周薦書《癌症·新知：科學終結恐慌》，作者李治中，筆名菠蘿，80後，清華大學本科，美國杜克大學癌症生物學博士，跨國頂尖製藥公司癌症新葯開發部實驗室負責人。愛好科普、科研和公益事業，個人微信公眾號「菠蘿因子」。

本文對書中一些關鍵章節做了梳理與解讀，重點回答了五個問題。最新癌症報告指出，中國一年新增400多萬患者，死亡280萬。絕大多數癌症是人體自然老化過程中基因突變引起的，目前無法開發疫苗阻止癌症，也無法徹底治癒所有疫苗。和癌症鬥爭的目標，並不是消滅癌症或是治癒癌症，而是把癌症變成慢性病，用副作用小的藥物，控制癌症的發展。癌症可以「嚇死人」？心理壓力會降低患者生存質量，過度的焦慮和恐慌會在短時間內摧毀神經系統和免疫系統。把癌症變成慢性病，對於降低患者心理負擔，提高患者生活質量，改善治療效果，進而延長患者生命，是非常重要的。很多時候，患者的家屬選擇對患者隱瞞病情，擔心患者的心理承受不了，然而卻經常忽視了「患者自己想知道嗎」這個問題。作者做了兩個調查：第一個是如果親人被查出癌症，你會告訴他真相嗎；第二個是如果你被查出癌症，你希望知道真相嗎。調查的結果顯示74%的人選擇向親人隱瞞病情，而高達85%的人希望知道自己的病情。其實，患者應該更好地享有知情同意權，才可以對治療和生活做出理性的判斷。即使是一位臨終患者，隱瞞也是弊大於利的，患者通常希望知道實情，以便完成未了的心愿，選擇生活和治療的方式，同時也卸下家屬和醫生本不應該承受的壓力。美國最新癌症報告帶來什麼啟示？

美國最新的癌症年度報告顯示，美國的癌症發病率開始下降，癌症病死率持續顯著下降。而在我國，癌症發病率和病死率都在持續上升，已成為「國難」，與癌症的鬥爭之路任重而道遠。2015年底，美國發起「抗癌登月計劃」，主攻方向包括高靈敏度癌症早期檢測、對癌細胞和周圍細胞的單細胞水平分析、免疫療法及組合療法、癌症疫苗、治療兒童癌症新方法、加強數據共享。對比美國，我國存在整體醫療水平落後，新葯和新療法滯後，早期篩查意識欠缺，患者依從性不好等問題。

所有早期患者都需要化療嗎？早期癌症的過度治療是癌症治療的問題之一。2016年，《新英格蘭醫學雜誌》上的一篇文章表明，高臨床風險低基因風險早期乳腺癌患者，接受化療5年無遠處轉移生存率比不接受化療僅高1.5%。對臨床高風險、基因低風險的患者，即使不化療，5年生存率超過97%，其中95%不會有轉移複發。隨著基因檢測技術的發展，以及大量臨床數據的出現，更多癌症患者可以避免早期的過度治療。

?靶向葯耐葯以後怎麼辦？?靶向葯提高藥物療效，降低藥物毒性，但其耐藥性限制了靶向葯的臨床應用。以ALK融合突變基因為例，ALK融合突變基因加速癌細胞的快速生長，ALK融合基因陽性患者的肺癌細胞生長倚賴ALK蛋白。ALK基因的耐葯機制包括以下兩個機制：ALK基因相關耐葯和非ALK基因突變耐葯。ALK基因相關耐藥包括ALK基因出現新突變，逃離靶向藥物對信號通路的抑制；或是ALK基因擴增，靶向葯不足以抑制信號通路。對於ALK基因的相關耐葯，需要開發新一代ALK靶向藥物；對於非ALK基因突變耐葯，需開發針對替代通路的靶向藥物，或考慮化療，或靶向藥物的組合。靶向藥物和免疫藥物的主要區別是什麼？?靶向藥物和免疫藥物是兩大類新的抗癌藥，主要的區別包括：1. 作用細胞不同：靶向藥物作用於癌細胞，免疫藥物於免疫細胞2. 副作用不同：靶向藥物誤殺正常細胞，免疫藥物激活免疫細胞，產生自免疫疾病。3. 起效速度不同：免疫藥物的起效一般慢於靶向藥物。靶向藥物直接作用於癌細胞，免疫藥物通過激活免疫系統，間接殺死癌細胞4. 對「腫瘤變大」的判斷不同：免疫藥物可能帶來「假進展」。有的患者使用免疫療法後，檢查發現腫瘤變大了，以為是免疫療法失敗了，而實際上免疫療法是成功的，因為免疫藥物引發大量免疫細胞進入腫瘤組織，但CT掃描無法區別免疫細胞，導致「假進展」現象的發生。

科普tips

什麼是免疫療法？?免疫療法近期得到廣泛的關注，有望廣泛應用於臨床治療。以肺癌為例，PD-1抑製劑Keytruda的抑癌功效優於化療，該免疫療法的原理是細胞上的PD-L1蛋白能結合免疫細胞的PD-1蛋白，抑制免疫細胞的活性，Keytruda只適用於PD-L1陽性超過50%的患者。因此，使用Keytruda前，推薦檢測PD-L1陽性率。除了價格昂貴，另一個限制免疫療法發展的因素就是藥物產生的免疫反應。以IL2為例，IL2不僅能激活免疫細胞，還能直接殺傷癌細胞。但是，大劑量注射IL2有抗癌效果，但過於活躍的免疫系統會攻擊核心器官，造成血管滲漏、肺淤血、肝腎功能損傷、精神異常等副作用。精準用藥是降低副作用的方法之一，但對於很多癌症而言，瘤內給葯是不現實的，因此可以對藥物進行合適的修飾，使藥物蓄積於腫瘤部位，降低對身體其他部位的毒副作用。什麼是組合療法？組合療法是近年的研究熱點，可通過作用於不同的信號通路，提高抑瘤率，降低耐藥性和毒副作用。組合療法的優化包括劑量的優化，如使用化療和免疫藥物聯合治療時，如化療藥物量過少，可能無法殺傷足夠的癌症細胞；而如化療藥物量過多，可能會殺傷免疫細胞，抑制免疫藥物的作用。另外組合療法的也可考慮載藥材料的優化，通過對載藥材料的修飾，實現不同藥物的靶向運輸，降低毒性，提高抗癌功效。

關於癌症的流言、說法太多，但唯有科學終將終結恐慌。面對癌症，我們努力客觀認知，了解癌症背後的真相，希望對科學的信任能燃起力量與希望。

整理人：麥祺