什麼是老年性痴呆？如何防治老年性痴呆？
什麼是老年性痴呆？如何防治老年性痴呆？心血管尋醫問葯網2014-09-28 10:48
眾所周知，癌症、心血管病和腦血管病長期以來已成為人類死亡的前三大疾病，隨著人們的重視和醫學科學研究的發展，這些致死性疾病譜也在不斷地變化。近年旳研究顯示，隨著人口老齡化的變化，老年性痴呆已經成為威脅老年人生命的第四大殺手，必須引起全面的重視。為了更好地了解老年性痴呆的防治知識，尋醫問藥專家訪談，特邀徐州市中心醫院神經內科李傳玲主任醫師為廣大網友講授老年性痴呆的防治常識。
AD是以獲得性、持續性認知功能障礙為主要臨床特徵的神經退行性疾病。
1.主持人：什麼是生理性老化，什麼是痴呆?
李傳玲專家：有些人剛剛40歲就會感到記憶不如從前，50歲後，常常感嘆：「我老了，丟三忘四，有時遇見熟人竟叫不出名字」。常識告訴我們，老化過程都伴有記憶力減退，這種記憶力減退僅對部分事情遺忘或回憶困難，自知力良好。例如老年人常忘記近期的或不重要的事件，對生活無重大影響，這可能就是生理性老化。相反的病理性記憶障礙，在記憶空隙中充填了許多虛構，將遺忘發生和目前發生的事物混淆在一起，並且有自知力和定向力障礙，最後影響社會和職業活動，同時可伴有人格改變，並且出現幻覺和妄想，這就是典型的痴呆。當然，生理性老化與痴呆前狀態(痴呆超早期)常常難以界定，應引起足夠的重視。
2.主持人：生理性記憶衰退與痴呆的區別?
李傳玲專家：前面說過兩者在早期很難區別，但還可能有下列不同：①.它們不僅有量的不同，而且有質的區別。②.它們發展速度完全不同，生理性記憶衰退多進展緩慢，而病理性的則發展速度較快。所以老年人如發現近期記憶力減退非常明顯，如過去僅是偶然忘記老朋友姓名及所放東西的地方;近期則頻繁忘記，甚至忘記自己和親人的姓名、家庭住址，此時應引起警惕，應及時找專科醫生診治。
3. 主持人：何謂老年性痴呆，其歷史背景如何?
李傳玲專家：老年性痴呆又稱阿爾茨海默病(Alzheimer』S disease，AD)是一種常見的、與老化(過早老化或過度老化)密切相關的、以獲得性、持續性認知功能障礙為主要臨床特徵的神經退行性疾病，即在無意識障礙的情況下，有記憶和認識功能障礙，伴有言語、視空間技能、情感或人格改變，並影響其社會活動。由於沒有有效的治療藥物和手段，老年性痴呆逐日加重，最終因軀體合併症而危及生命。
AD是最為常見的一類痴呆疾病，發現於上世紀，到目前人們依然對本病有許多未知。1907 年德國醫生阿諾斯·阿爾茨海默診治了收容院的一位 51 歲的名為 Auguste Deter 的女患者，報道為「關於大腦皮層的一種奇怪的疾病」。他指出該患者時間、地點定向力下降，「保留信息的能力嚴重受損」。後來該病就以阿爾茨海默的名字命名。
AD已嚴重危害老年人的身心健康，給社會、家庭帶來沉重的經濟和心理負擔。
4. 主持人：老年性痴呆的發病情況如何?
李傳玲專家：據報道，目前全世界約有2430萬老年痴呆患者(其中一半在亞太地區)，且每年以460萬新增病人速度增長，相當於每7秒鐘就增加一位新病例。目前中國有老年痴呆患者600萬之多(可能被低估)，佔世界總病例數的四分之一強。預計到2030年我國60歲以上的老人將達到人口的25%，屆時，我國將有1000萬以上的老年性痴呆患者，而80歲以上的老年性痴呆患病率將達到30%，即每3人當中就有一位。
5.主持人：高發的老年性痴呆會帶來多大的危害?
李傳玲專家：由於老年性痴呆是一種嚴重的智力致殘，絕大部分患者就診不及時或根本不到醫院診治，生活質量低下，病人從輕度記憶與認知障礙到最後的植物狀態，要經歷幾年甚至幾十年，這對病人和家屬都是一個痛苦的過程。此外，高額的醫療費用也是帶給AD家庭的主要負擔。在中國，一個老年性痴呆病人一個月僅藥費的支出就達900元之多，在美、歐國家每個病人每年的費用高達1萬多美金。全世界用於阿爾茨海默病患者照護的費用超過了 6000 億美元，約佔全球 GDP 的 1%。AD已成為嚴重危害老年人身心健康的主要疾病，給社會、家庭帶來沉重的經濟和心理負擔。
6. 主持人：哪些原因可引發老年性痴呆?
李傳玲專家：AD的病因複雜，可能是一組多因素異質性疾病，在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發病。從目前研究來看，該病的可能因素多達30餘種，如家族史、年齡、性別、頭部外傷、低教育水平、中毒(藥物、乙醇、一氧化碳等有毒氣體)、腦缺氧、代謝、內分泌疾病、維生素缺乏、病毒感染等。近年來國內外大量研究的重點集中在遺傳學、神經遞質、病毒感染及免疫損傷等方面。AD具有家族聚集性，約20%的患者有陽性家族史，其受累基因所編碼的蛋白質分別為：β澱粉樣蛋白(β—AP)、載脂蛋白E(ApoE)、早老蛋白-1(PS-1)和2(PS-2)。遲發性家族性AD和散發性AD發生的危險性均與ApoEε4等位基因的量有依賴關係。神經藥理學研究證實，AD患者有大腦皮質和海馬部位乙醯膽鹼轉移酶活性降低，直接影響了乙醯膽鹼的合成和膽鹼能系統的功能。免疫功能紊亂，自由基損傷等均與AD的發病有關。AD患者的自身抗體含量增加，可能對神經元的消失和衰老起作用。
神經原纖維纏結和澱粉樣斑塊是檢測阿爾茨海默病的兩大病理標誌。
7.主持人：AD的發病機制如何?
李傳玲專家：阿爾茨海默病的確切發病機制不清，目前主要有以下三種假說：最為普遍的假說是β- 澱粉樣蛋白級聯假說。Αβ42 增加並形成寡聚體(澱粉樣斑塊)是 AD的直接殺手，對神經細胞具有直接毒性且可破壞神經遞質傳遞。 阿爾茨海默病的另一個特徵則是神經纖維纏結(NFT)，由不溶性 Tau 蛋白所致。過度磷酸化的 Tau蛋白可損傷軸突，與澱粉樣斑塊相比，神經纖維纏結與神經元丟失及認知功能損壞的關係更為密切。第三個也是最早的假說，即阿爾茨海默病與神經遞質乙醯膽鹼及谷氨酸水平密切相關。腦內乙醯膽鹼水平降低可引起記憶力下降，相反谷氨酸水平升高可致神經元興奮性中毒而死亡。
8. 主持人：老年性痴呆患者腦組織有何病理變化，其病理標誌是什麼?
李傳玲專家：AD的病理改變主要為大腦皮質瀰漫性萎縮，但以顳頂葉為著，多為對稱的溝回增寬，海馬體積縮小，腦室擴大，神經元大量減少，並可見老年斑(SP)，神經原纖維纏結(NFT)等，膽鹼乙醯化酶及乙醯膽鹼含量亦顯著減少。AD的有些細微改變往往需要特殊的檢查或檢測才能被發現。其中神經原纖維纏結和澱粉樣斑塊是阿爾茨海默病的兩大病理標誌。
9. 主持人：老年性痴呆的臨床表現特點有哪些?
李傳玲專家：AD多發生於65歲以上 ，女性多於男性，潛隱起病，緩慢進展，最早最突出的癥狀為記憶力減退，特別是近事記憶減退，或有其他神經衰弱癥狀，繼而出現妄想或幻覺，判斷力減退，定向力缺乏，最後發展至嚴重的痴呆和精神行為異常，大小便失禁，生活不能自理，常經過10年左右(個別人15年以上)，最終因肺部感染，皮膚感染，泌尿系統感染，或慢性衰竭，惡液質，多器官衰竭而危及生命。
可以採用 MRI 對內顳葉結構萎縮的評判等技術來進行AD早期診斷。
10. 主持人：老年性痴呆的臨床過程是如何劃分的?
李傳玲專家：AD的臨床過程是連續的進行性經過，可分為3個階段：
l 第一階段：病期1-3年。主要是近記憶障礙，學會新知識有困難，遠期回憶損害;圖形定向障礙，結構障礙;列名障礙，命名不能;情感淡漠、偶然易激惹或悲傷，此期CT正常。
l 第二階段：病期2—10年。近及遠記憶力明顯損害;構圖差，空間定向障礙;流利失語，失算;漠不關心，淡漠;運動不安;背景腦電圖為慢節律;CT正常或腦室擴大和腦溝變寬。
l 第三階段：病期8—10年。智能嚴重衰退;精神行為異常;四肢強直、屈曲姿勢;括約肌失控，尿、便失禁;EEG瀰漫性慢波;CT腦室擴大和腦溝變寬。
11. 主持人：如何早期診斷老年性痴呆?
李傳玲專家：一般來說 AD 發病的早期信號主要有記憶障礙(主要是近記憶障礙)，不能完成熟悉的任務、工作，語言障礙(如忘記簡單的辭彙，不能正確表達自己的願望等)，對時間、地點搞不清，判斷力下降(比如不分季節亂穿衣服)，抽象思維能力障礙，常把東西放錯地方，行為及情緒改變，性格改變及缺乏主動性等等。另外，我們還可以採用 MRI 對內顳葉結構萎縮的評判、正電子發射斷層掃描( PET)、影像學標記物老年斑顯像劑 (18F-FDDNP)和匹茲堡複合物 B ( Pittsburgh Compound-B， PIB) 等技術來進行早期診斷。基因檢查ApoE 基因型，如 E4 型並出現早期癥狀對診斷有重要意義。也有用於AD早期診斷的量表應用，如臨床前 AD 認知負荷量表(ADCS-PACC)，能夠評估情景記憶、限時執行功能以及整體認知功能，其意義尚待確定。
12. 主持人：老年性痴呆的診斷新標準較老標準有何變化?
李傳玲專家：美國國家老化研究所(NIA)和阿爾茨海默病學會(AA)2011版新標準，簡稱為NIA-AA標準，新標準最大亮點是將AD視為一個包括輕度認知損害(mild cognitive impairment，MCI)在內的連續的疾病過程，並將生物標誌納入到AD痴呆的診斷標準中，以便在研究中應用。新標準包括了AD的三個階段標準，即AD所致痴呆(dementia due to AD)標準、AD所致輕度認知損害(MCI due to AD)標準、以及一個為研究目的定義的新分類-臨床前AD(preclinical AD)標準。新標準具有良好的適應性，不僅可以被無法進行神經心理學測評和先進的影像學檢查以及腦脊液測量的普通醫務工作者所使用，也可以被參與研究或臨床試驗的專科研究者所使用。
控制總熱量、多攝入含葉酸、膽礆和 B12 的食物等是預防AD的主要食療措施。
13. 主持人：老年性痴獃痴呆前期應該如何積極干預?
李傳玲專家：干預措施主要包括危險因素干預和飲食干預。前者如對高膽固醇血症、高同型半胱氨酸血症、高血壓、糖尿病、心理應激、吸煙等的干預，飲食控制主要是控制總熱量、多攝入含葉酸、膽礆和 B12 的食物等。在明確 AD 之前，是否藥物干預應慎重，有報道應用鈣離子拮抗劑、銀杏製劑、膽鹼酯酶抑製劑等有效，有待確定。
14. 主持人：老年性痴呆的藥物治療有效嗎?中晚期老年性痴呆有葯可治嗎?
李傳玲專家：AD的藥物治療目標是：臨床癥狀改善，延遲認知功能衰退的進程，減輕照料者負擔，減少社會經濟負擔。研究表明AD診斷明確後，應立即予以治療，延遲開始治療遠遠比不上立即開始治療的效果好。長期治療可以顯著延緩疾病的進程。以安理申為代表的膽鹼酯酶抑製劑是循證醫學證據最為充分、推薦級別最高的AD治療藥物之一，其他藥物還有美金剛、卡巴拉汀、石杉鹼甲等。抑制Tau蛋白聚集、防止tau蛋白過度磷酸化、抗澱粉樣蛋白治療等都在研究中。歐洲2014最新AD 治療指南對中、重度 AD 患者推薦膽鹼酯酶抑製劑(ChEIs)與美金剛聯合使用，尤其對出現明顯行為癥狀的重度 AD 患者，更是強烈推薦。
15. 主持人：如何加強對老年性痴呆患者的照顧，提高其生活質量?
李傳玲專家：AD患者的日常生活有特殊的護理需求，他們需要更多的個人護理、更多的護理時間以及更多的監護，他們對護理的需求從患病的早期階段就開始了，並隨著時間的推移不斷增加，因此這種全程照護需要精心的規劃、監控和協調。對AD病人的照護主要是起居飲食、心理關懷和行為安全的照護，特別是定向力異常的患者經常會走失、跌倒或其它意外，應加強看護和防範。
專家寄語 AD是最為常見的一類痴呆疾病，以獲得性、持續性認知功能障礙為主要臨床特徵的神經退行性疾病。AD 發病的早期信號主要有記憶障礙，語言障礙，抽象思維能力障礙等等。AD診斷明確後，應立即予以治療，長期治療可以顯著延緩疾病的進程。同時我們要積極地通過對危險因素干預和飲食干預來預防AD的發生。
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