王曉東：在可見的未來，讓絕症絕跡

10月28日下午，在未來科學年會生物醫藥討論會現場，北京生命科學研究所所長王曉東帶來「絕症不絕」為主題的精彩演講。以下文位元組選自演講實錄。

今天非常高興來跟大家一起回答這樣的一個題目，那就是絕症不絕。看到這個題目以後，我有兩個感受，第一，絕症聽起來還是挺讓人擔心的一件事。另外，絕症不絕，讓我們就更加的失望。我們希望什麼呢？不光是絕症絕，而且最好是以後就沒有絕症了。今天，我想用十幾分鐘，給大家分享一下我對這個題目的解讀。

我們之所以面臨著各種各樣的絕症，在我看來，有幾個非常重要的原因。首先有聰明的病毒，我為什麼說聰明的病毒呢？病毒是一種非常小的微生物，用電子顯微鏡才能看到，它跟我們的身體共同進化了很多很多年。它非常非常的聰明，它們的生活目的是侵染我們，給我們造成不適和疾病。在歷史上很長一段時間裡，病毒的感染是絕症，即使現在，還有一些病毒影響了很多很多人。

另外就是一個善變的癌症。為什麼講善變的癌症呢？癌症的發生是我們自己的身體細胞發生了變化。它在各種環境下，甚至是以完全躺著中槍的形式發生了基因方面的突變，結果它使我們自己的細胞攻擊我們身體的其他細胞。在過去的很長時間裡，我們在治療癌症、預防癌症方面有了很大進步，我相信將來有一天，人類也可以預見癌症，我們現在所謂的絕症，可能會被預防，可能會被治療，我們的壽命，也可以再次提高到一個新的台階。

我們還要面臨的另外一個絕症，就是損傷的神經。因為隨著歲月的流逝，我們很多的神經細胞，最後都會受到損傷。這種損傷為什麼會發生，現在尚未可知。但是我也有信心，在我們的有生之年，面對神經退行性疾病，也可以實現預防甚至是治療。即使我們把這些目前困擾人類的疾病都治好了，我們壽命提高到兩百歲，我想人類還會面臨新的問題，這是我們作為一個活的有機體所必須面臨的新問題，從這一點來說，我們研究生物醫學的人永遠不會失業，我們永遠在路上。

艾滋病和乙型肝炎

說起病毒，在並不遙遠的過去，艾滋病是人們談之色變的一種絕症。我80年代中期去美國留學的時候，這個疾病剛剛開始傳播，但人們並不知道它是什麼東西引起的。得了艾滋病，人的免疫系統就坍塌了，很多人因為這個而去世，非常的悲慘。今天在準備這個幻燈片的時候，我想起一件現在回想起來都非常讓人不舒服的一件事。在90年代，我們從海外回國探親的人，路過中國海關的時候每個人都要抽一管血檢查艾滋病，不能把艾滋病帶到中國來。今天艾滋病對我們來講已經談不上是絕症了，因為科學家已經發現了引起艾滋病的HIV病毒，了解它是如何侵染我們的細胞，如何在細胞里複製，最後又如何組裝成新的病毒感染新的細胞的。我們對它的生活史，已經了如指掌了。因為我們已經了解它，我們就可以針對它的侵染、複製和組裝，開發出針對各個步驟的藥物。而且這樣的藥物會變得越來越好，現在得艾滋病，感染了HIV，並不再是一個絕症了。

我想再提一個我們國人深受其害的一種病毒造成的疾病，那就是乙型肝炎。造成乙型肝炎的乙肝病毒，是一個小病毒，但是它會造成非常大的問題。為什麼說這是一個小病毒，因為相對於造成艾滋病的HIV病毒來講，乙肝病毒的基因組非常小。HIV病毒基因組編碼了好幾組酶，所以我們能對它多管齊下，針對艾滋病在細胞里複製的各個步驟，我們都可以控制。而目前就我們所知，乙肝病毒基因組編碼的只有一個酶，而且我們對它在細胞裡面怎麼感染和複製都所知甚少，因此我們的治療方法並不是很多。

乙肝病毒目前全球感染了兩億四千萬人，在中國，最近的數字是差不多有八千萬人被感染。相對於全球三千五百萬艾滋病人，這個數目要大得多。而且每年有差不多一百萬人死於跟乙肝有關的病毒感染，每年死一百萬人，差不多相當於一場大型戰爭了。

還有一點，就是全球感染乙肝病毒的地區，多數都不在發達地區，歐美感染的很少。感染最多的是什麼地方呢？中國和「一帶一路」周邊地區。所以，針對乙肝病毒的研究，在歐美不是一個熱點，也不是一個重點。而我們中國人對乙肝的病毒研究，反而能夠做出比較重大的貢獻。在這裡，我也給大家分享最近我們北京生命科學研究所李文輝老師的一個研究成果，那就是他們的研究組在肝裡面發現有一個負責膽酸肝腸循環的受體，什麼是肝腸循環呢，我們吃了油膩的食物以後，我們的肝會分泌膽酸，用來溶解和幫助消化這些油膩的食物，這些膽酸到腸道以後並不是都排出去了，多數是通過肝腸循環被肝重新吸收了。它們怎麼進入的肝呢？就是通過一個叫做牛黃膽酸的轉運受體，李老師的研究組發現這個受體其實就是乙肝病毒進入肝細胞的一個途徑。剛剛我提到，有了這樣一個受體，它就可以把我們對乙肝在各個方面的研究打開了途徑。以前很少有這種途徑，一個原因是因為這個病毒很小，基因組很小，它只有一個逆轉錄酶。另一個問題是乙肝病毒並不感染很多常用的試驗動物，除了感染人，大猩猩，黑猩猩以外，連猴子都不感染。可是人、大猩猩，黑猩猩，都不是我們常用的實驗動物。而且它很難在體外建立穩定的感染，現在我們知道乙肝病毒進入人體的途徑，現在可以在癌細胞的細胞株上完全實現乙型肝炎病毒的生活史，我們搞研究的如果知道了它在細胞株上的生活史的話，像我剛才舉的HIV的例子一樣，我們就可以在更深入的分子水平上了解它們是如何進入的細胞，在細胞里如何被複制，我們可以在這個基礎上開發藥物。

有了這樣的手段，現在對乙肝病毒這樣的一個世界難題，我們中國的研究和藥物開發在我看來是處於世界領先的地位的。其實乙肝病毒在80年代，90年代初，比中國現在要厲害很多，因為當時沒有疫苗。現在乙肝在普通人當中，尤其是小朋友們感染乙肝情況已經非常非常少了。這是因為開發出了預防乙肝的人人都能接種的疫苗。但是我剛才也提到了，乙肝的問題在於多數是慢性的感染，患者過去被感染過，病毒沒有辦法被清除。它的問題就是隨著時間的推移，很多感染過乙肝的人最後會變成肝癌。雖然我們能夠把乙肝徹底的根治，癌症的問題又出現了，那又是一個新的絕症。

怎樣抗擊癌症

那麼對癌症的研究、治療和預防該怎麼辦呢？如果是病毒引起的話，癌症的預防，最有效的還是疫苗。像我剛剛講的，乙肝的疫苗大大的減低了人群裡面將來的肝癌發病率。另外，我們大家都知道，最近HPV這樣的疫苗的出現，也能夠大大降低HPV的感染和宮頸癌的發病率。

面對癌症，除了切除以外，我們現在的治療手段有化療，化療就是用對細胞有毒的藥物去把癌細胞給毒死。當然化療的問題就是特異性不強，你把癌細胞毒死了，我們很多的正常細胞，有的時候也會被毒死。而且癌細胞會產生抗藥性。放療是用高能射線去殺死癌細胞，但是如果癌細胞轉移了，很多的點，尤其是很小很小的地方，可能很難完全用放療治療。最近也有所謂的靶向治療。那就是說癌細胞有基因的突變，如果我們能夠找到造成癌細胞的突變基因，針對這樣的基因設計一個藥物，這就是靶向治療。這樣的話我們也可以把癌細胞的生長控制住，這些治療方法的問題就是說可能開始會有效，可是如果不能完全殺死它們，剩下的癌細胞會變得抗藥。而最近一個很激動人心也很有效的新的療法，就是腫瘤免疫治療。

腫瘤免疫治療的基礎是什麼呢？就是動員我們身體裡面的免疫系統，也就是把我們身體里的武警部隊動員起來，剿滅我們內部叛變的癌細胞。

我這裡簡單的講一下腫瘤免疫治療，其實和抗病毒的思路也很像。腫瘤免疫治療首先癌細胞是要被認出來是癌細胞，因為我剛剛講了，癌細胞之所以成為癌細胞是因為有基因的突變，基因的突變產生新的蛋白，新的蛋白一產生，我們的武警戰士就知道這個人不是我們的人，前面殺敵的武警戰士就是所謂的T細胞，他們是有槍的，可以跟癌細胞接觸，然後把癌細胞殺死。除了這個直接和癌細胞接觸的叫做T細胞的武警戰士以外，我們的免疫系統裡面還有一個龐大的後援部隊，裡面有偵察兵，能夠偵查癌細胞在哪，癌細胞有沒有出現，癌細胞是因為什麼而叛亂了；還有戰爭動員部隊，一旦發現有叛亂了，武警戰士就從少數擴增到很多，我們可以把武警戰士送到判斷的地方，最後直接和敵人癌細胞接觸，然後把它殺死。所以癌症免疫治療，不光是給我們提供了新的治療方法，也給我們提供了新的對付癌症的策略。癌症雖然現在可能還是一個大家談之色變的疾病，但是我很有信心，不久的未來它肯定會被我們攻克。

治癒神經退行性疾病

剛剛我也提到了，我們的癌症也治好了，感染也治好了，我們都活得很長，但是如果我們年齡很大以後，會有一個最大的危險，那就是你的神經會莫名其妙的死掉。這就會造成阿爾茲海默症這樣的疾病，這種疾病不光是病人本人的痛苦，病人的家庭和社會也都會有很大的負擔。

還有一種叫做漸凍症的疾病，控制我們運動肌肉的神經元逐漸消失了。最著名的漸凍症病人是霍金，他的是運動神經元受損，但是思維很清晰。他還能思考黑洞是怎麼回事，但所有的肌肉都不能動了，只能控制眼皮了。

另外我們中國人最大的殺手是中風。中風也是把我們的神經元殺死了。雖然目前藥物和物理治療主要是彌補我們損失掉的神經元，治療神經退行性疾病的手段還非常少，但是在我看來，將來如果能夠找到神經元死亡的誘因的話，延緩神經元的死亡，是不是還可以用神經幹細胞和神經系統裡面的非神經系統，也就是所謂的膠質細胞把它們變成新的神經元。

剛剛我也一開始提到了，我有信心在我們有生之年把多數這樣的問題解決，最後我們可以活得更久。未來大獎面向未來，我們永遠在路上。