詳解與帕金森病相關的那些皮膚病變

帕金森病是神經內科常見的變性疾病之一,傳統意義認為其主要表現為運動障礙;但越來越多的研究表明其可能是一種多系統疾病,甚至連某些皮膚病變可能都與帕金森病相關。

近期 Pract Neurol 雜誌發表了一篇由英國 Gregory 教授等撰寫的綜述,詳細敘述了與帕金森病相關的那些皮膚病變,在平時的臨床工作中我們很容易忽視這些細節。

脂溢性皮炎和多汗

早在 1927 年就有報道稱脂溢性皮炎是帕金森綜合征的表現之一,尤其是腦炎後帕金森綜合征的患者(圖 1 和圖 2),其表現為皮膚光澤、油膩以及疤痕痤瘡等。

近期一項研究證實了脂溢性皮炎與帕金森病(PD)風險增高相關,其可能是 PD 的運動前癥狀之一,有助於 PD 的早期診斷。

採用含有抗真菌藥物(比如酮康唑)的洗髮水可以有效地治療脂溢性皮炎。近期一項研究表明 PD 患者局灶性油脂分泌增加,可通過刺激真菌增殖以及相關酶類的產生而導致脂溢性皮炎。

圖 1. 腦炎後帕金森綜合征患者有光澤和油膩的皮膚

圖 2. 腦炎後帕金森綜合征患者面容

脂溢性濕疹主要分布於頭皮、鼻周、鼻唇溝、眼後以及眉毛處。眼瞼炎可能是其特徵之一。軀幹上部尤其是胸骨處皮膚經常受累,也可能出現在腋窩、腹股溝以及乳房下等皮膚褶皺處。與其他癥狀相比,這對 PD 患者生活質量的影響相對較小。

英國帕金森病慈善機構發表了一些對 PD 患者的治療和護理推薦,包括基本皮膚護理,採用無香味的甘油香皂清洗皮膚,採用溫水或涼水沖洗皮膚。

溫水淋浴,穿著輕棉質的衣服以及保持足夠的水分補給也有助於對抗過多的出汗。局部使用抗真菌藥物聯合小劑量類固醇製劑有助於治療皮膚病變。

PD 患者口周部位可能出現嚴重的皮炎(圖 3),這是由於嚴重且難治性的流涎過多所致,對 PD 患者生活有嚴重影響。PD 患者唾液分泌過多是嘴部運動受限以及自主性吞咽困難所致。

而減少唾液分泌的治療常常會導致口乾,同樣影響患者生活。一般只採用局部治療,比如阿托品眼藥水或肉毒毒素注射等。口角唇炎可採用局部抗真菌藥物聯合小劑量類固醇激素治療。

圖 3. 繼發於流涎增多導致的口角周圍皮炎黑色素瘤

圖 4. 黑色素瘤

既往有研究顯示,PD 患者黑色素瘤發生風險是普通人群的兩倍,但僅限於在特發性帕金森病患者中,並且與治療藥物無關。

PD 與黑色素瘤之間的相關性機制尚不清楚,可能與 α 突觸核蛋白在黑色素合成中的作用有關。多巴胺能神經元和黑色素細胞均會進行黑色素的合成,α 突觸核蛋白會抑制黑色素細胞中的黑色素合成。

臨床醫生應告知 PD 患者黑色素瘤發生率增高的風險,並且建議患者關注新增或發生改變的皮膚色素沉著病灶,強調患者避免強光暴露以及採取防晒措施。

類天皰瘡

圖 5. 類天皰瘡

神經系統疾病可能與類天皰瘡的發生率增高相關,尤其是在 PD 患者中。一項研究顯示普通人群中,大皰性類天皰瘡的發生率約為 1%,而 PD 患者為 3%。

但是這種相關性的潛在病理機制尚不明確,針對腦內隱藏的類天皰瘡抗原而產生的自身免疫反應可能觸發皮膚的交叉反應。

皮膚可作為 PD 的研究或治療工具

除了 PD 與多種皮膚病變相關以外,皮膚也可能在 PD 疾病模型中起到一定作用。採用皮膚來源的多潛能幹細胞分化形成多巴胺能神經元可能是未來 PD 治療方法之一。此外,將來通過皮膚活檢檢測 α 突觸核蛋白也可能應用於 PD 早期診斷。

總結

1. 脂溢性皮炎是 PD 運動前期癥狀之一,如果沒有得到足夠的重視和治療,可能會影響患者的生活質量;

2. 需要重視 PD 患者惡性黑色素瘤發生風險增高,以及治療藥物相關的皮膚副作用,包括網狀青斑和下肢水腫;

3. 皮膚成纖維細胞可作為 PD 治療的模型之一,皮膚來源的祖細胞可能在未來的神經再生治療中發揮潛在作用。

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