腫瘤標誌物的組合與意義

癌症是全球疾病致死的重要元兇之一。據統計，全球新癌症患者每10萬人中就有173人，在中國每10萬人中有110人。專家指出：在所有的腫瘤中有1/3的腫瘤可以預防，1/3的腫瘤可以治癒，1/3的腫瘤可以延長生命。目前，發達國家癌症的診斷與治療多在早期，並且把一些腫瘤標誌物作為某些人的必檢項目（如PSA等）。所以，腫瘤標誌物（TM）的檢測意義重大。

一、腫瘤篩查　　腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標誌物檢測是腫瘤初篩的有效方法。常用於高危人群篩查。　　AFP：篩查原發性肝癌。　　PSA：50歲以上男性篩查前列腺癌。　　高危型HPV ：篩查宮頸癌。　　CA125+超聲：50歲以上婦女篩查卵巢癌。　　腫瘤標誌物異常升高，無明顯癥狀和體征，需進行複查、隨訪。如持續增高，應及時確診。二、診斷　　輔助診斷：腫瘤標誌物的特異性不夠強，不能單純依據腫瘤標誌物確診腫瘤，但可提供進一步診斷線索。　　鑒別診斷：本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特徵性癌譜。　　不能定位診斷：腫瘤標誌物缺乏組織器官特異性。　　動態觀察：腫瘤標誌物進行性升高具有明確診斷意義；良性疾病的標誌物升高為一過性；　　惡性腫瘤的標誌物升高為持續性。三、監測病情和療效　　監測療效、複發轉移是腫瘤標誌物最重要的臨床應用。腫瘤患者經手術，化療或放療後，特定的腫瘤標誌物含量升降與療效有良好的相關性，通過動態觀察可反映腫瘤有無複發、轉移。

腫瘤標誌物的意義與組合

1、甲胎蛋白（AFP）

AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環中含量極微＜20μg/L。AFP是診斷原發性肝癌的最佳標誌物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續4周，或200～400μg/L持續8周者，結合影像檢查，可作出原發性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性腫瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可見AFP含量升高.

2、癌胚抗原（CEA)

癌胚抗原是從胎兒及結腸癌組織中發現的一種糖蛋白胚胎抗原，屬於廣譜性腫瘤標誌物。血清CEA正常參考值＜5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉，結腸炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽性率較低。CEA屬於粘附分子，是多種腫瘤轉移複發的重要標誌。

3、癌抗原125（CA125)

CA125存在於上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標記物，在早期篩查、診斷、治療及預後的應用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽性率。良性婦科病（盆腔炎、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出現不同程度的血清CA125含量升高。

4、癌抗原15-3（CA15-3）

CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術後隨訪和轉移複發的指標。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。5、糖類抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原，通常分布於正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監測病情變化和複發有很大意義。胃癌、結/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

6、癌抗原50（CA50）

CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物，是最常用的糖類抗原腫瘤標誌物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，佔94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。可用於胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。7、糖類抗原242（CA242）

CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關的糖脂類抗原。血清CA242用於胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。8、胃癌相關抗原（CA72-4）

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高於非轉移者。CA72-4水平在術後可迅速下降至正常。在70%的複發病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標誌物相比，CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。9、鐵蛋白（SF）

鐵蛋白升高可見於下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高於400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎症、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由於細胞壞死，紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。

10、前列腺特異抗原（PSA）

PSA是由人前列腺上皮細胞合成並分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在於前列腺組織中，女性體內不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測定是前列腺癌術後複發轉移和療效觀察的監測指標。在血液中以兩種形式存在：結合PSA和遊離PSAF-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾病；F-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌。11、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預後的重要指標。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。12、β2微球蛋白(β2-MG)

β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）表達在大多數有核細胞表面。臨床上多用於診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。此外，根據此水平還可用於骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎症及多種疾病中均可增高。故應排除由於某些炎症性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。13、神經元特異性烯醇化酶（NSE）

NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細胞肺癌（SCLC）的腫瘤標誌物，診斷陽性率為91%。有助於小細胞肺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對小細胞肺癌的療效觀察和複發監測也有重要價值。神經母細胞瘤，神經內分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。14、細胞角蛋白19（Cyfra21-1)

Cyfra21-1是細胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標誌物。與CEA和NSE聯合檢測對肺癌的鑒別診斷，病情監測有重要價值。Cyfra21-1對乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監測指標。

15、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）

鱗狀細胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標誌物，適用於宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和複發監測。16、核基質蛋白-22（NMP-22）

NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是細胞核骨架的組成成分。與細胞的DNA複製、RNA合成、基因表達調控、激素結合等密切相關。膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡並將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。17、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

AFU是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標誌物。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報複發有著極其重要的意義，甚至優於AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。　　其次，為了提高腫瘤標誌物在臨床診斷中的準確性和檢出率，建議對部分腫瘤採用聯合檢測的方法。匯總成表列舉如下（見下表）。

常見腫瘤標誌物聯合檢測匯總表

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