獸用疫苗全方面知識。

06-21

自醫用痘苗產生以來，疫苗在人畜疫病的防制方面發揮著越來越重要的作用。隨著現代生物技術的飛速發展，獸用疫苗的研製也取得了革命性的進步。本文從以下幾個方面對其作一概述。

活疫苗

提起活疫苗，人們很自然地會想到弱毒疫苗。其實，隨著現代生物工程技術的發展，活疫苗的範疇也發生了相應的變化。基因缺失疫苗、活載體疫苗和病毒抗體複合物疫苗等也屬於活疫苗。

弱毒疫苗

弱毒疫苗是一種病原致病力減弱但仍具有活力的完整病原疫苗，也就是用人工緻弱或自然篩選的弱毒株，經培養後製備的疫苗。目前，市場上應用的活疫苗大多為弱毒疫苗。該苗的優點是病原可在免疫動物體內繁殖，用量小，免疫原性好，免疫期長，成本低，使用方便。缺點是弱毒株的毒力易返強，對一些極易感動物存在一定的危險性，其免疫效果易受多種因素的影響，且運輸和保存有一定的條件限制。

該苗製作的關鍵是弱毒株的獲得。目前常用的致弱方法有：①從自然界中篩選弱毒株；②通過異種動物或細胞傳代致弱；③採用物理和化學方法致弱；④利用基因工程技術對病原進行重組。

基因缺失疫苗

該苗是利用基因工程技術，將病原微生物的毒力基因缺失，形成弱毒株後再培養製成疫苗。該苗兼有活疫苗和死疫苗的特點。目前已研製成功的基因缺失疫苗有偽狂犬病毒TK-基因缺失疫苗、偽狂犬病毒gE-缺失疫苗、牛傳染性鼻氣管炎基因缺失疫苗等。

基因工程或載體疫苗

該苗是將致病性病原體的外源基因插入到載體病毒或細菌的非必需區而構建的重組病毒或細菌所生產的疫苗。該疫苗不僅具有活疫苗和死疫苗的優點，而且對載體病毒或細菌以及插入基因相關病毒的侵染均有保護力。同時，一個載體可表達多個免疫基因，因此，可用該技術生產多價疫苗或多聯苗。目前常用的載體病毒有痘苗病毒、腺病毒、桿狀病毒、單純皰疹病毒、SV40、牛乳瘤病毒、植物嵌合病毒等，常用的載體細菌有BCC、大腸桿菌、沙門氏菌、釀酒酵母等。

病毒抗體複合物疫苗

該疫苗是由特異性高免血清或抗體與適當比例的相應病毒組成。其特點是可以延緩病毒釋放，提高疫苗安全性和免疫效果。該苗的關鍵是病毒與抗體的比例要適度。該疫苗可以在孵化期(經卵免疫)使用，可以用強毒株給雞首免，在母源抗體表面提供免疫保護。目前已研製成功並被批准投放市場的有IBDV-Ab複合體疫苗。

死疫苗

同樣，死疫苗也不僅僅是滅活疫苗，化學合成疫苗、分泌抗原疫苗、基因工程亞單位疫苗、抗獨特型抗體疫苗、免疫複合體疫苗、核酸疫苗等都屬於死疫苗範疇。

滅活疫苗

該疫苗是完整病毒經滅活劑滅活後製成的疫苗。病原滅活是製備該疫苗的關鍵。目前常用的滅活劑有甲醛、乙醯乙烯基亞胺、乙烯亞胺、β-丙酸內酯等。

化學合成疫苗

該疫苗主要是通過化學反應合成一些被認為可以對人或動物有免疫保護作用的小分子抗原製備的疫苗，包括人工合成肽苗和人工合成多糖苗。由於多糖合成比較困難，因此，臨床上應用的多糖苗中的多糖幾乎都是從病原體內提取的。合成肽苗相對較多，如口蹄疫VPl疫苗、流感病毒血凝素合成肽苗、瘧疾合成多肽疫苗Spf66等。

該疫苗的優點是①可以大量合成；②適合難於人工合成培養的病原，無法致弱的病毒；③純度高，準確性好，使用安全。該疫苗的缺點是只能刺激體液免疫，不能刺激細胞免疫，因而限制了該苗的發展。

分泌抗原疫苗

寄生蟲的分泌或代謝產物具有很強的抗原性。從其培養液中提取有效抗原製作的蟲苗即為分泌抗原疫苗，如牛和犬的巴貝斯蟲苗等，該疫苗的特點是，它屬於一種混合疫苗，含有多種成分。應用時不僅需要免疫佐劑，而且還需要多次接種。由於提純成本太高，限制了應用。

基因工程亞單位疫苗

除去病原微生物中有害成分和對免疫無關成分，保留其有效成分製成的疫苗稱亞單位疫苗。如口蹄疫VP3疫苗和VPI疫苗、貓白血病疫苗、仔豬腹瀉K88疫苗均屬此類疫苗。該疫苗具有死苗的特點，但比死苗的副作用小，性質穩定，易保存。缺點是免疫原性差。

抗獨特型抗體(Id)疫苗

用抗獨特型抗體作疫苗即為抗獨特型抗體疫苗，目前該疫苗的研製是一個新的熱點，且正在研製的疫苗很多，如牛種布氏菌抗獨特型抗體疫苗，抗IBDV-Id疫苗，伊氏錐蟲抗Id疫苗等。

該苗的優點是①不含傳染源，使用安全；②可大量製備單克隆抗獨特型抗體；③抗獨特型抗體疫苗不需提純，可接受T細胞的充分協助；④可替代無法致弱或毒力易返強毒株，或污染成分有害於宿主動物的滅活苗進行免疫，獲取同樣的免疫效果；③當抗原無法分離或不足量時，亦可用抗Id疫苗；⑥該苗可以設計出能選擇模擬抗原決定簇的抗獨特型，且這種抗原決定簇是多種病原株所共有的；⑦該苗兼有治療作用。但該苗製作方法比較複雜，免疫原性較弱，有異種蛋白副作用。

免疫複合體疫苗

該苗是由病毒亞單位和特異性抗體所構成的免疫複合物(1C)製備的疫苗。與病毒抗體複合物疫苗所不同的是，該苗是死苗，且剔除了病毒中的有害及與免疫無關的成分，使用起來更安全，副作用更小。該苗製作的關鍵技術是抗原與抗體的比例問題。即製備時抗原應等量或稍過量。正在研製的NDV-抗NDV複合物疫苗，在應用試驗中取得了比較滿意的效果。

核酸疫苗

核酸疫苗從本質上說是亞單位疫苗的一種。它是將外源基因克隆在質粒上，直接注入到動物體內，使之表達抗原，激活免疫應答。它本身既是載體又是抗原，具有疫苗的功能，對毒株的攻擊有保護作用，故稱為核酸疫苗。它具備所有類型疫苗的優點，但還有一些問題尚未研究清楚，如接種後是否產生抗DNA抗體和自身免疫等問題，因此，在使用該苗時應慎重。

免疫佐劑

①化學類免疫佐劑是具有免疫增強作用的化學物質，如氫氧化鋁、弗氏佐劑、礦物油、水花生油乳劑、司盤、左旋咪唑、脂質體等。

②微生物類免疫佐劑如分枝桿菌、BCC、脂多糖、胞壁醯二肽、胞肽、脂溶性蠟質D、短小棒狀桿菌。

③植物類免疫佐劑多為從植物或大真菌中提取的多糖類。如茯苓多糖、紅花多糖、酵母多糖、香菇多糖、中草藥類等。

④生化類免疫佐劑主要為體內的各種細胞因子。如胸腺肽、轉移因子、白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。

⑤抗生素類免疫佐劑如紅霉素，伊維菌素。

聚微球粒載體、硒、維生素(E、D、C)免疫刺激複合物(1SCOMS)等也在作為免疫佐劑被研究。

轉基因疫苗

轉基因疫苗是疫苗研究的一個新方向，用轉基因動物生產疫苗就是利用基因工程技術製造疫苗、醫藥產品和激素等的抗原的基因轉移到動物體內，當動物生長後，獲得的動物產品(乳、蛋、肉)中帶有疫苗成分。如已有了用轉基因動物生產人的血清白蛋白、A-抗胰蛋白酶、凝血因子等。用植物生產疫苗，首先將編碼保護性反應蛋白的結構基因克隆入Tl質粒，然後用這種重組質粒轉化作物桿菌或病毒感染植物細胞後，就能把導入的外源基因整合到這些細胞的染色體上，這種含鼙合外源基因染色體的植物細胞在一定的條件可以生長為新的植株，這一新的植株可以把表達的外源基因與其新的性狀傳給子代，成為表達的疫苗品系。利用這種轉基因植物生產疫苗。目前已有狂犬病毒G蛋白在轉基因番茄中表達，NVCP在轉基因煙草和土豆中表達的報道。

口服疫苗

口服疫苗是通過口服(飲水或採食)而使動物在胃腸道粘膜產生局部免疫應答，進而獲得全身性保護的疫苗。目前口服疫苗研製的進展不是很快，免疫效果十分滿意的疫苗亦不是很多。關鍵問題是疫苗有效成分在胃中被胃酸和蛋白酶破壞及疫苗在體內停留時間短，降解快，不能很好地刺激粘膜免疫系統的應答。目前已有人嘗試將疫苗包被於微膠囊內或微球載體上，以減少疫苗的破壞和降低降解速度，延緩疫苗釋放，從而更有效地發揮作用。

總之，獸用疫苗的研究是一個相當廣闊的領域，它不僅在畜禽疫病防制方面發揮重要作用，在畜禽生長及性別控制，以及其他領域也將會有重要作用。