21 種抗菌藥物超說明書應用須知

2015年發表的《抗菌藥物超說明書用法專家共識》一文，為抗菌藥物的超說明書應用提供了很大的指導，上周一篇《抗菌藥物超說明書應用須知（β內醯胺類）》介紹了β內醯胺類藥物的超說明書應用，這裡將其他類藥物的超說明書應用予以介紹。

1. 慶大黴素 超適應證 超用法

超適應證

可考慮慶大聯合其他抗菌藥物治療巴爾通體、鏈球、耐青黴素腸球、耐甲氧西林金葡引起的細菌性心內膜（B 級）。

超用法

口服可用於清除定植於口咽和胃腸道的耐碳青黴烯的腸桿菌科細菌（C 級）。

2. 阿米卡星 超適應證

（1）非結核分枝桿菌感染：《熱病》指南推薦，可在聯合治療方案中包含阿米卡星（7.5 mg-10 mg/kg，1 次/d，靜滴）（C 級）。

（02）細菌性腦膜炎：IDSA 相關指南推薦 15 mg/kg，1 次/8 h，靜滴用于敏感菌引起的細菌性腦膜炎（A 級）。

3. 環丙沙星 超適應證

（1）慢性化膿性中耳炎：歐洲批准該適應症，成人劑量 400 mg/次，1 g/8 或 12 h，推薦療程 7-14d（A 級）。

（2）細菌性腦膜炎：IDSA 推薦超劑量用於銅綠所致的細菌性腦膜炎成人患者，800-1200 mg/d，1 次/8 h 或 12 h，同時考慮聯合氨基糖苷類（B 級）；但是此劑量很高，我國尚缺應用經驗，僅僅作為參考。

4. 左氧氟沙星 超適應證 超用法用量

「氟喹諾酮」中一種，在較大劑量（500 mg 或 750 mg/d）時對肺鏈球菌活性好。根據 FDA 新警示，長期使用時面臨的遠期不良反應風險較大，需謹慎應用。

超適應症

耐多葯肺結核（MDR-TB）：WHO 公布的 2011 指南 MDR-TB 患者可以聯合使用喹諾酮類如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星治療（A 級）。

超用法用量

MDR-TB：WHO 指南里推薦使用達到 750 mg/d 或更高劑量（A 級）。

重症社區肺炎（CAP）：對於假單胞菌引起的 CAP，歐洲指南推薦治療方案是抗假單胞的頭孢類（或含酶抑製劑的青黴素類，或碳青黴烯類，三選一）+環丙沙星。可選用高劑量（750 mg/d 或 500 mg/次，2 次/d）左氧氟沙星替換環丙沙星 (A 級)。

5. 莫西沙星 超適應證

「呼吸喹諾酮」中另一種，對肺鏈效果好，而且具有抗某些厭氧菌的活性。同樣長期使用需謹慎。

（1）盆腔炎：歐美說明書中有其聯合其他抗菌素治療輕中度盆腔炎、輸卵管、卵巢或盆腔膿腫，成人推薦劑量為 400 mg，1 次/d，療程 14d(A 級)。

（2）前列腺炎：我國 2014 泌尿外科指南可用於前列腺炎（B 級）。

6. 阿奇黴素 超適應證 超用法

時間依耐性抗生素且具有較長後效應，且對大環內酯類一般都具有抗炎、免疫調節作用，長期應用應關注對下呼吸道及腸道微生物生態平衡的影響。

超適應證

斑疹傷寒：阿奇黴素對斑疹傷寒有一定療效，療程 5-7 天，可口服首劑 1 g，之後每日 500 mg（B 級）。

超用法

（1）囊性肺纖維化（CF）：長期應用有助於 CF 患者改善病情，歐洲相關指南作為治療推薦（A 級）。

（2）支氣管擴張：小劑量長期使用對反覆發作的支擴有效果，顯著減少發作次數（B 級）。

（3）慢阻肺：長期小劑量使用可減少慢阻肺急性期的發作次數，改善病情（B 級）。

（4）閉塞性細支氣管炎：長期小劑量（如 250 mg/d，一周三次）使用可以改善病情（B 級）。

7. 克拉黴素 超用法

瀰漫性泛細支氣管炎：可作為紅霉素替代藥物，日本指南推薦口服克拉黴素 200 mg/d 或 400 mg/d，視病展進展，療程 6 月或 2 年（A 級）。

8. 羅紅霉素 超用法

（1）慢性鼻-鼻竇炎：歐洲指南推薦可用於治療無鼻息肉慢性鼻-鼻竇炎，可 150 mg/d，療程為 12 周（A 級）。

（2）風濕性關節炎：可以用於改善病情和體征，可以用以 300 mg/次，1 次/d，療程 3 個月（B 級）。

9. 多黏菌素 超用法 超劑量

超用法

局部用藥：使用其可吸入劑型（乾粉劑、噴霧劑、注射劑）單葯或者聯合其他抗菌藥物治療慢性下呼吸道銅綠感染。

（1）囊性纖維化（CF）：採用多黏菌素 E 粉劑 25-160 mg/d，分兩次吸入，抗下呼吸道銅綠效果明顯且耐受好（B 級）。

（2）泛耐 G-所致的 HAP/VAP：可採用多黏菌素 E 吸入聯合靜脈輸注多黏菌素或其他敏感抗菌藥物進行抗感染治療，但目前吸入治療安全性缺少大樣本 RCT 研究支持，且不建議針對此項抗感染治療僅採取單用多黏菌素吸入治療。

超劑量

一些研究認為高劑量多黏菌素 B（300 mg/d，分兩次使用）未發現增加其腎損傷，但是提高了對泛耐葯 G-的療效（C 級），但是應注意>5 mg/kg/d 可能是腎損的風險因素。

10. 萬古黴素 超劑量 超用法

超劑量

IDSA 指南推薦：對於複雜感染時，血葯濃度應達到 15-20 mg/L，為達峰迅速，重症患者可 25-30 mg/kg 的負荷劑量（A 級）。

超用法

（1）CNS 感染：IDSA 指南推薦，對於 CNS 的 MRSA 感染，全身抗感染治療不佳時，可予以 5-20 mg 萬古，1 次/d，腦室給葯（A 級）。

（2）艱難梭菌相關腹瀉：FDA 批准，口服注射用萬古用於治療艱難梭菌感染，≥ 18 歲：125 mg qid，療程 10 天；＜18 歲：40 mg/kg·d，分 3-4 次服用，療程 7-10 天，總劑量不超過 2 g。

11. 替考拉寧 超適應證 超劑量

超適應證

台灣及歐洲說明書推薦可用於艱難梭菌所導致的偽膜性結腸炎（A 級）。有研究認為其口服（100-400 mg/次，2 次/d，10d）對於初始感染治療由於萬古。

超劑量

我國批准劑量偏低，複雜感染可考慮加劑量，且負荷劑量應該足夠。

（1）國外說明書劑量為首日給葯 2 次，次日起每日給葯 1 次，劑量可為 400-800 mg 或 6-12 mg/kg（A 級）。

（2）建議對於 MRSA 感染，採取前 48 h 給予 600 mg，1 次/12 h，維持劑量 400 mg，1 次/24 h 能獲得更好療效（B 級）。

12. 達托黴素 超劑量

IDSA 推薦在用於嚴重 MRSA 感染治療且萬古治療無效時，可予以達托高劑量（10 mg/kg/d），聯合慶大、利福平、利奈唑胺、SMZ-TMP 或β-內醯胺類（B 級）。

13. 多西環素 超適應證

（1）不動桿菌感染：我國鮑曼相關共識推薦可與頭孢哌酮舒巴坦聯合治療鮑曼感染（C 級）。

（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染：我國嗜麥芽相關共識認為抗感染可採用 100 mg/次，1 次/12 h，靜滴或者口服（C 級）。

14. 米諾環素 超適應證

（1）不動桿感染：FDA 批准用于敏感的不動桿菌感染（A 級）。

（2）腦膜炎球菌感染預防：英國說明書批准用於預防，口服，100 mg/次，1 次/12 h，5d（A 級）。

（3）嗜麥芽窄食單胞菌感染：我國嗜麥芽相關共識認為抗感染可採用 100 mg/次，1 次/12 h，口服（C 級）。

15. 替加環素 超適應證 超劑量

銅綠對其天然耐葯，目前常用於多耐的不動桿菌感染治療。

超適應證

可其大劑量應用時可用於耐葯不動桿菌和耐葯腸桿菌引起 HAP 感染的治療（B 級）。

超劑量

對於 HAP 治療，高劑量（100 mg/次，1 次/12 h）治療療效更佳（B 級）。我國鮑曼共識也推薦對於 MIC ≥ 1 mg/L 的不動桿菌感染日劑量推薦為 200 mg，並關注消化道不良反應（C 級）。

16. 甲硝唑 超適應證

（1）幽門螺旋桿菌感染：推薦與 PPI、克拉黴素三聯治療，其劑量為 500 mg/次，1 次/12 h，療程 7-14d（A 級）。

（2）陰道滴蟲病患者的無癥狀伴侶治療：FDA 批准用於患者的無癥狀男性伴侶治療，可採用單日治療（2 g 頓服或分兩次）或 7d 治療（250 mg/次，3 次/d，連續口服 7d）（A 級）。

17. 利奈唑胺 超適應證

（1）社區獲得性 MRSA（CA-MRSA）和健康護理相關性 MRSA（HCA-MRSA）：肺炎：2011IDSA 推薦，可用於成人和兒童（A 級）。

（2）MRSA 骨髓炎：2011IDSA 推薦（A 級）。

（3）MRSA 所致 CNS 感染：2011IDSA 指南推薦（B 級）。

18. 磷黴素 超用法

磷黴素/妥布黴素（80/20 mg）可聯合霧化吸入治療 G-所致的下呼吸道感染，特別是銅綠所致的 CF 患者慢性感染（B 級）。

19. 克林黴素 超適應證

當卡肺 (PCP) 患者對 SMZ-TMP 治療不耐受時，可以採取克林黴素聯合伯氨喹啉替代。我國相關共識推薦作為治療 PCP 的備用方案，劑量為 300-450 mg/次，1 次/6 h(C 級)。

20. 利福平 超適應證

（1）不動桿感染: 我國鮑曼相關共識推薦對於泛耐葯鮑曼可採用，亞胺培南、利福平及多黏菌素/妥布黴素三聯聯合（C 級）。

（2）肺鏈腦膜炎: IDSA 指南推薦，利福平可聯合三代頭孢和（或）萬古治療β內醯胺耐葯的肺鏈腦膜炎，在我國應用還需根據利福平的葯敏結果（A 級）。

21. 磺胺甲惡唑（SMZ）超適應證

（1）MRSA 感染：英國指南推薦 SMZ-TMP 可用於 MRSA 所致單純尿路和軟組織感染，但不建議在感染性心內膜炎時使用（B 級）。

（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染：我國相關共識推薦，但是需要結合葯敏結果（C 級）。

（3）諾卡菌感染：國家抗微生物治療指南推薦，作為首選（C 級）。

參考文獻：

1. 中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會. 中華結核和呼吸雜誌編輯委員會. 中國藥學會藥物臨床評價研究專業委員會. 抗菌藥物超說明書用法專家共識 [Z]. 中華結核和呼吸雜誌 2015.

2. 廣東省藥學會. 超藥品說明書用藥目錄 (2016 年版)[J]. 今日藥學,2016.

3. 陳佰義，等. 中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識 [J]. 中華醫學雜誌,2012.

4. 周華, 等. 中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識 [J]. 中華醫學雜誌，2013.

編輯：張躍奇

回復 抗菌，可查看《阿奇黴素和頭孢菌素類抗生素能聯用嗎？》
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