遺傳產前檢查的「私人訂製」（一）

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每個准媽媽都想孕育一個健康、聰明的寶寶！很多有過不良生育史的夫婦把「產前診斷」當成優生優育的「最後一道門檻」。但是產前診斷的範圍很寬，每對夫婦的情況又是不同的，應當如何選擇產前診斷技術，來幫助判斷寶寶的健康情況呢？

遺傳產前檢查的「私人訂製」（一）

江蘇省人醫產前診斷中心：王珏

為了更加形象地理解產前診斷的定義，我們先通過三個門診遇到的病例來介紹產前診斷的大致流程：

病例一：孕婦鄒某，29歲，停經20周，因血清學產前篩查21三體高風險來院諮詢。通過複習停經史及孕期B超，提示胎兒實際孕周約18 周，重新評估21三體為臨界風險，醫生為她的胎兒制定了如下檢查方案：

病例二：孕婦朱某，19歲，孕19周，因血清學產前篩查18三體高風險來院諮詢。胎兒第二層次超聲提示心內強回聲點及輕度腎盂增寬，諮詢過程中提到家族中有5人患有智力障礙，醫生為她的胎兒制定了以下優生遺傳檢查方案：

病例三：孕婦陳某，31歲，孕2個月，因不良孕產史來院諮詢。2015年曾分娩一女，足月小樣兒，染色體檢查未見異常，目前體格發育遲滯、智力發育一般。醫生為她的胎兒制定了以下優生遺傳檢查方案：

通過以上三個病例，我們了解了，所謂的產前診斷，就是在出生前對胚胎或胎兒的發育狀態、是否患有疾病等方面進行檢測診斷，從而掌握先機，對胎兒可治性疾病，選擇適當時機進行宮內治療；對於胎兒不可治療性嚴重致殘致畸疾病，能夠做到知情選擇是否終止妊娠。

（圖：羊水穿刺示意圖）

在產前診斷中，為了保證診斷的準確性，有幾點是醫生需要向患者夫婦強調的：

一、胎兒優生遺傳檢查的時效性

針對胎兒的優生遺傳檢查，時效性是非常重要的，原因有：

1. 超聲結構篩查有最佳時機。當胎兒的組織臟器基本發育完成而且子宮內的空間相對寬敞時，就是我們對胎兒進行系統性結構篩查的最佳時間窗。

2. 胎兒細胞採樣的時間影響準確率。羊水細胞培養需要細胞集落形成，有研究提示孕16周以前和24周以後細胞集落形成率明顯下降。

3. 保證後續檢測的時間。細胞遺傳學和分子遺傳學的檢測周期一般需要3～4周，當檢出不明意義的突變時，還需要通過大量的生物信息學分析，結合家系成員的檢測結果，設計後續檢測，才能做出分析判斷。

4. 孕周大小與倫理問題。孕28周以後，胎兒已經具備一定的生存能力為有生機兒，出於倫理學及產科治療性引產風險的考慮，臨床上建議，盡量在孕28周前對胎兒疾病給出明確診斷，如需終止妊娠也盡量在28周以前。

（圖：孕期B超檢查）

產前診斷主要在為胎兒診斷哪些疾病呢？

產前診斷指對胎兒進行先天性缺陷和遺傳學疾病的診斷，主要診斷兩大類疾病：

1. 先天性缺陷。是指患者發病的基礎一般出生時就已經具有，個體出生後即表現出來的疾病，又分為功能缺陷和結構缺陷，由於胎兒在子宮裡，很多功能都是依賴母體完成的，功能缺陷基本上沒有臨床表現，所以產前診斷針對的是胎兒結構缺陷，我們的產科超聲就是發現胎兒結構缺陷的必備武器。但是並不是所有的結構缺陷都能被診斷，必須取決於這種結構缺陷有沒有明顯到能夠被超聲機器和醫生髮現。

2. 遺傳性疾病。是指遺傳物質結構及表達變化所導致的疾病。所有遺傳病都有遺傳物質的改變，包括細胞核中的基因突變和染色體畸變，還有細胞質中線粒體DNA的改變。細胞遺傳學和分子遺傳學技術就是發現該類疾病的必備武器。同樣的，遺傳性疾病能否被發現，也取決於是否能夠被醫生和檢測設備、檢測體系所識別。

目前可以檢測的遺傳性疾病分為四大類，按照檢測由易到難，分別是染色體病（目前已知300多種）、染色體微缺失微重複綜合征（目前已知150多種）、單基因病（目前已知6000多種）、線粒體遺傳病（目前已知的有限）。多基因病雖然也涉及多對基因與環境因素的共同作用，是一些常見病和發育畸形，但是依靠遺傳學技術是無法確診的。

所以，諮詢者一句簡單的提問「胎兒是否健康？」其實是很難回答的。醫生會儘力根據胎兒在宮內的表現和各類病史（包括家族史、生育史、環境致畸物接觸史等），順藤摸瓜尋找線索，對可疑疾病種類做出初步判斷，然後量身制定一套產前診斷檢查、隨訪計劃。那麼，有哪些產前診斷檢查技術可以選擇，它們分別有哪些優缺點呢，我們將在下一周與您繼續討論。