2015琅琊榜：肝病學進展Top10

06-21

2015年是肝病領域令人矚目的一年，我們收穫了一系列重要指南和研究結果。為感謝您一直以來對醫脈通肝病科的關注和支持，在2016年即將到來之際，小編對2015年關注度較高的肝病進展進行了盤點整理，詳情如下：

Top1：2015中國肝病八大指南的發布

2015年10月24-25日，中華醫學會第十七次全國病毒性肝炎及肝病學術會議暨2015年中華醫學會感染病學分會年會、中華醫學會肝病學分會年會在北京國家會議中心隆重召開。大會以「快速發展中的肝臟病學」為主題，圍繞目前肝病學研究的進展及熱點問題進行了專題研討，全方位展現了肝病學領域的最新成就和發展趨勢。

《中國慢乙肝防治指南》2015版

《中國丙肝防治指南》2015版

《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識》2015版

《自身免疫性肝炎診斷和治療共識》2015版

《藥物性肝損傷診治指南》2015版

《原發性膽汁性肝硬化（又名原發性膽汁性膽管炎）診斷和治療共識》2015版

《PSC診斷和治療專家共識（2015）》更新要點

《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》2015更新要點

Top2：????2015美國肝病研究協會年會????的召開

2015年美國肝病研究協會年會（AASLD）於11月13-17日在美國舊金山召開，會議公布了《2015 AASLD指南：慢性乙型肝炎的治療》。該指南重點關注慢性HBV感染的抗病毒治療方案，與疾病篩查、預防和監測等方面及特殊人群的診斷、監測和治療相關的問題不做詳細闡述。

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Top3：2015歐洲肝病研究協會年會的召開

2015歐洲肝病研究協會年會（EASL）於4月22-26日在奧地利維也納召開，會議公布了《2015 EASL推薦建議：丙型肝炎的治療》。該指南主要是關於直接抗病毒藥物的，這些藥物可以使大多數丙型肝炎患者得以治癒。指南的制定者們也考慮到了關於複雜疾病患者的治療、藥物較高的費用以及能否獲得這樣的治療。

相關閱讀：2015 EASL新版丙型肝炎治療推薦意見公布

隨後，EASL相繼公布了《2015 EASL臨床實踐指南：肝移植》、《2015 EASL臨床實踐指南：自身免疫性肝炎》、《2015 EASL臨床實踐指南：肝臟血管疾病》、《2015 EASL-ALEH 無創檢查評估肝臟疾病嚴重程度及預後臨床實踐指南》一系列指南。

Top4：2015亞太肝臟研究學會年會的召開

2015亞太肝臟研究學會年會（APASL）於3月12-15日在土耳其伊斯坦布爾召開，會議期間，WHO正式對外發布了首個乙型肝炎指南，即《2015 WHO慢性乙型肝炎感染患者的預防，護理和治療指南》。

相關閱讀：WHO首部乙肝治療指南：推薦意見摘譯

隨後，亞太肝臟研究學會（APASL）發布了《2015 APASL亞太臨床實踐指南：乙型肝炎的管理》。該指南由APASL選定的亞洲專家小組制定，對慢性HBV感染的最佳管理方案做出更新。臨床實踐指南的證據來源於現有出版文章，若無證據可用，則基於專家的個人經驗以及經商議後的選擇。

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Top5：專家視點

王貴強教授專訪：APASL新版乙型肝炎指南推薦意見解讀

內容：由中國醫師協會、北京醫師協會和北京大學第一醫院共同主辦的第八屆北京感染和肝病論壇於2015年5月15-17日在北京隆重召開。會議期間，醫脈通小編有幸採訪到本屆大會主席，北京大學第一醫院王貴強教授。王教授介紹了本屆論壇的亮點，分享了慢性乙肝的治療經驗，並對近期發布的APASL新版乙肝指南和WHO乙肝指南做了解讀。

段鍾平教授專訪：我國慢性乙肝抗病毒治療策略

內容：第八屆北京感染和肝病論壇於2015年5月15-17日在北京隆重召開，會議期間，醫脈通小編有幸採訪到首都醫科大學附屬北京佑安醫院段鍾平教授。段教授就慢性乙肝抗病毒治療策略、如何有效預防HBV再激活、乙肝免疫療法等臨床熱點問題分享了自己的看法。

賈繼東教授：如何打破乙肝治療「瓶頸」？

內容：當前乙肝治療已進入平台期，如何在此基礎上有所突破，使乙肝患者獲得國際推薦的最優治療、增加治療的可及性，已成為肝病醫生肩負的社會責任。北京友誼醫院賈繼東教授是一名兼具臨床醫學知識、公共衛生思維和衛生經濟學視野的醫生，並在近年積极參与國家相關部門及世界衛生組織（WHO）肝炎公共衛生項目和乙肝指南制定，為改善患者治療的可及性奔走呼籲。

蔡晧東教授：丙肝DAA新葯匯總及注意事項

內容：我國目前丙型肝炎病毒（HCV）感染的標準治療方案是Peg-IFN-α聯合利巴韋林，按此治療仍有相當一部分患者不能治癒或者不能耐受該治療方案。針對HCV生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的許多小分子化合物得到了迅速發展，提高了抗病毒的療效。這些藥物統一命名為抗HCV的直接抗病毒藥物（DAAs），包括非結構蛋白（NS）3/4A蛋白酶抑製劑、NS5A抑製劑和NS5B聚合酶抑製劑等。

王貴強教授：2015中國慢乙肝防治指南更新要點解讀

內容：第四屆京港感染論壇暨感染性疾病診治提高培訓班於2015年11月18-20日在北京隆重召開。19日上午，北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強教授做了題為《中國慢性乙型肝炎防治指南2015年更新要點解讀》的精彩報告，醫脈通對報告主要內容進行了整理。

崇雨田教授：慢性乙型肝炎治療新進展

內容：南方淋巴瘤論壇抗腫瘤藥物安全與毒性管理專家研討會於11月28日在珠海市橫琴灣酒店隆重召開。中山大學附屬第三醫院感染科崇雨田教授做了題為《慢性乙型肝炎治療進展》的精彩報告，介紹了今年APASL、WHO以及我國慢性乙肝指南更新要點，並在治療目標、評估因素與對應指標、免疫抑制或化療、治療終點等方面做出比較，深入解析了慢性乙肝治療的最新理念。

王福生教授：慢性乙肝治療—征途漫漫，曙光已現

內容：去年年尾，《肝臟病學》（Hepatology）雜誌發表了一篇由中國人民解放軍第302醫院王福生教授作為第一作者和通訊作者的特別文章（special article），將中國「沉重」的肝病負擔全面展示於眾：我國仍是乙肝大國，慢性乙肝治療仍面臨治療不規範、耐葯、停葯後複發等諸多問題，亟待新的治療方法來改善這一情況。在此背景下，王福生教授的團隊不斷探索免疫療法治療慢性乙肝，並取得了一系列令國內外矚目的成果，為疑難肝病的治療開闢了新的思路和方向。現對王福生教授進行專訪，在此與廣大讀者分享。

Jorg Petersen教授：乙型肝炎治療新進展及展望

內容：在2015年巴黎肝炎會上，德國漢堡大學Jorg Petersen教授帶來《HBV治療新進展及展望》的專題講座，以下為詳細內容。

Top6：乙肝治療新進展

[Nature綜述]免疫療法治癒慢性乙肝：前景與挑戰

內容：既往研究顯示，疫苗治療能夠逆轉慢性乙型肝炎患者的免疫功能異常，因此有希望治癒乙型肝炎。近期Martin等人研製了一種新型的腺病毒治療疫苗TG1050，他們的研究顯示在長期感染HBV的小鼠模型中，該疫苗能夠誘導產生抗病毒的免疫物質CD8 + T細胞。

Nature綜述：終結HCV後，HBV治癒又現曙光？

內容：目前的抗病毒治療方案有效的控制了慢性HBV感染，但是還不能徹底根除病毒。近期，Ebert和他的同事們發現，細胞凋亡蛋白抑製劑(cIAPs)可以預防TNF調控的、被感染的肝細胞凋亡，cIAP拮抗劑有可能通過促進感染細胞的凋亡，從而達到治癒HBV的目的。

PNAS重大成果：乙肝治癒現曙光

內容：澳大利亞的科學家們發現了一種針對乙型肝炎病毒(HBV)感染的潛在治癒方法，將一種抗病毒藥物與美國製藥公司TetraLogic Pharmaceuticals研發的抗癌藥物birinapant組合到了一起，在臨床前模型中能100%成功消除了感染。

乙肝病毒成分有望成為攻克突破點

內容：最新研究數據顯示，對於經治患者及未治患者，Arrowhead公司的藥物，ARC-520，能攻克各種HBV成分，並能減少一個HBV重要致病蛋白達90%以上。這些發現促使我們不僅著眼於將ARC-520與其他治療方法相結合以實現功能性治癒，而且尤其要注重未治患者。

核苷類藥物治療HBV相關肝硬化近、遠期療效研究進展

內容：核苷（酸）類藥物為HBV聚合酶的逆轉錄酶抑製劑，在人體內磷酸化後，與自然底物三磷酸腺嘌呤脫氧核苷酸（dATP）競爭結合到病毒的DNA鏈上，終止HBV DNA鏈的延伸，從而達到抑制病毒複製的目的。目前臨床常用的有拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定（LdT）和替諾福韋酯（TDF）。

Top7：丙肝治療新進展

吉利德丙肝葯Sovaldi最新專利申請遭中國拒絕

內容：中國國家知識產權局（SIPO）拒絕了吉利德科技公司Sovaldi (索非布韋)專利申請，在業界引起軒然大波。中國此次罕見拒絕吉利德丙肝藥物Sovaldi的前藥專利申請，可能會鼓勵其他國家步其後塵，從而在處理這一充滿爭議的藥品專利保護方面採取更加強硬的態度。

HCV-HIV合併感染治療：達卡他韋/雷迪帕韋+索非布韋

內容：肝臟疾病是感染1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）患者的首要死因。合併感染HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）加速了HCV相關肝臟疾病的進程，並且很普遍。在丙肝的疾病進程中感染HIV-1的影響有所減低，但是HIV-1不能用抗逆轉錄病毒療法消除。本文是有關新葯達卡他韋和雷迪帕韋分別與索菲布韋聯合用藥治療HCV-HIV合併感染的兩項研究。

治療丙型肝炎新葯：Viekira Pak

內容：隨著新的口服藥物的批准，2014年HCV的治療標準進行了多次調整。這些藥物簡化了治療計劃，增加了患者長期持續病毒學緩解和治癒的可能性。增加了新的HCV治療方案以後，有可能會有更多的患者得到他們需要的治療。儘管還存在其他的治療阻礙，但是藥物的安全性和有效性比過去都有所提高。如果繼續出現研究和創新的治療方案，HCV的治療阻礙會繼續減少。有希望在不久的將來，所有的HCV患者都能接受安全而有效的治療。本文主要對治療丙型肝炎新葯Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir聯合Dasabuvir(Viekira Pak?)做全面梳理。

治療丙型肝炎新葯：Ledipasvir/Sofosbuvir

內容：1989年，美國國立衛生研究院的科學家首次發現丙型肝炎病毒。時光飛逝，隨著丙型肝炎診斷和治療方法的不斷更新以及新一代DAA藥物的出現，治癒丙型肝炎不再遙不可及。本文主要介紹丙型肝炎患者開始抗病毒治療的時機，並對抗丙肝新葯Ledipasvir/Sofosbuvir做全面梳理。

柳葉刀：一天一粒葯，有望治癒丙型肝炎

內容：在柳葉刀感染疾病雜誌中，Masashi Mizokami和他的同事們報道了一個3期試驗的結果，該試驗評估了341位基因型為1型的丙型肝炎病毒感染的日本患者應用不含干擾素的、全口服的、直接抗丙型肝炎病毒的聯合方案——sofosbuvir和ledipasvir方案（固定劑量的復方製劑）±利巴韋林治療12周的安全性和療效。

Top8：其他肝病進展匯總

Nature綜述：肝性腦病藥物治療新進展（上）&（下）

內容：肝性腦病是肝硬化的常見併發症，表現為一系列的神經精神異常，會增加死亡率，尤其是對於需要住院治療的患者而言。急性失代償期肝硬化患者的預後取決於相關臟器衰竭的數量和類型。的確，在肝硬化和肝性腦病的患者中，不僅其他器官衰竭的發生會增加死亡率，而且多器官功能紊亂的患者出現肝性腦病也會增加死亡的風險。

非酒精性脂肪性肝炎治療藥物盤點

內容：近期發表在《Curr Opin Gastroenterol》的一篇綜述對非酒精性脂肪性肝炎的治療進展做了總結。本文介紹其中幾種在臨床前期顯示出較強療效的試驗藥物和有希望用於靶向治療的藥物。

綜述：戊肝的抗病毒治療

內容：戊型肝炎病毒（HEV）感染免疫功能低下的患者可以引發慢性感染，從而導致進行性肝病和肝硬化。已有個別案例顯示，使用利巴韋林或聚乙二醇干擾素α可以清除病毒。本篇系統回顧評估了慢戊肝兩種治療方法的有效性和安全性。

Top9：臨床點滴匯總

綜述：肝功能異常的評估及臨床意義

內容：肝臟生化檢查是臨床常用的實驗室檢測項目，主要包括ALT、AST、總蛋白、白蛋白（Alb）、球蛋白、TBil和DBil等指標。近年來肝臟生化檢查又新增了一些項目，如鐵蛋白、前白蛋白（prealbumin，PA）、透明質酸（HA）等。各檢測指標具有不同的臨床意義，可以將其分為四類：肝細胞損傷標誌物、膽紅素代謝標誌物、肝臟合成功能標誌物以及肝纖維化相關血清指標。通過對這些檢查指標的分析可以判斷疾病的性質以及嚴重程度，為疾病診斷和治療提供依據。

Top10：中醫治療方向

肝病中醫藥治療

內容：近年來循證醫學在中醫肝病領域廣泛普及，增進了業內外交流與共識，中醫的論文、成果、人才已經走出國門。中醫肝病領域積极參加國家、省市級的醫教研項目，以現代醫學的療效評價體系為標準，療效取得了高級別證據。目前，已將分子生物學、蛋白組學系統藥理學等用於中醫藥科研，探究辨證論治的物質基礎和靶位，形成中醫治療肝病現代化臨床、科研格局。