雙氯芬酸 ：是具有抗炎、鎮痛及解熱作用的特效藥

雙氯芬酸雙氯芬酸，屬於非甾體抗炎葯。具有抗炎、鎮痛及解熱作用。用於風濕性關節炎、粘連性脊椎炎、非炎性關節痛、關節炎、非關節性風濕病、非關節性炎症引起的疼痛，各種神經痛、癌症疼痛、創傷後疼痛及各種炎症所致發熱等。目 錄1基本信息1.1化學性質1.2物理性狀2藥品信息3適應症4用法用量5注意事項5.1禁用慎用5.2不良反應6藥學原理6.1藥效學6.2葯動學1基本信息化學性質中文名稱：甲氯芬那酸中文別名：甲氯滅酸;2-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)氨基]苯甲酸英文名稱：Meclofenamic acid英文別名：Meclofen; Meclomen; ; 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]benzoic acid; sodium 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]benzoateCAS號：644-62-2EINECS號：211-419-5

分子式：C14H11Cl2NO2分子量：296.15物理性狀常用其鈉鹽，為無色結晶性粉末。可溶於水，水溶液呈鹼性(pH8．7)。熔點189—192℃。2藥品信息藥物名稱：雙氯芬酸外觀：白色結晶性粉末。

雙氯芬酸執行標準：EP含 量：≥99%產品用途：消炎鎮痛葯。別名：雙氯芬酸鈉, 雙氯滅痛、服他靈、阿米雷爾、迪弗納；奧爾芬；奧濕克；扶他林；凱扶蘭；諾福丁；天新力德；英太青膠囊； 雙氯芬酸外文名：Diclofenac, Diclofenac Sodium, Cataflam, Dichronic, Kriplex,VOLTAREN成分：雙氯芬酸鈉50mg,米索前列醇200ug藥理作用：為一種新型的強效消炎鎮痛葯，其鎮痛、消炎及解熱作用比吲哚美辛強2～2.5倍，比阿司匹林強26～50倍。主要作用機制是抑制前列腺素合成酶，使前列腺素生物合成受阻。特點為藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小，個體差異小。適應症：用於風濕性關節炎、粘連性脊椎炎、非炎性關節痛、關節炎、非關節性風濕病、非關節性炎症引起的疼痛，各種神經痛、癌症疼痛、創傷後疼痛及各種炎症所致發熱等。用量用法：口服：25～50mg/次，3次/d。兒童：每日2～3mg/kg，分次服用。肛門栓劑：50～100mg/次。肌內注射：75mg/次，1次/d,嚴重情況可以2次/d，應深部臀肌注射。禁忌：胃腸道出血者，妊娠婦女和計劃懷孕的婦女。不良反應：腹痛，腹瀉，噁心，消化不良，腹脹，嘔吐，胃炎，便秘，皮疹，頭暈，頭痛，月經過多。肝病患者可出現S－GPT、S－GOT和膽紅素增高。偶見腎臟損害。注意事項：哺乳婦女慎用。[1]3適應症用於急慢性風濕性或類內濕性關節炎、急慢性骨關節炎、急慢性強直

藥品性脊椎炎等，也可用於痛經。腸溶衣片用於治療：①炎性和退行性風濕病，如類風濕性關節炎、青少年型風濕性關節炎，強直性脊柱炎，骨關節病和脊椎關節炎。②非關節性風濕病。③痛風急性發作。④創傷及術後炎症性疼痛和腫脹、婦科疼痛或炎症。⑤輔助治療耳、鼻、喉的嚴重痛性感染。乳膠劑用於下列疾病的局部治療：①肌腱、韌帶、肌肉和關節的創傷性炎症，如扭傷、勞損和挫傷。②局限性軟組織炎，如腱鞘炎、滑囊炎。③局限性風濕性疾病，如四肢與脊柱的骨關節病，關節周圍病變。4用法用量1.口服成人常用量：①類風濕性關節炎，每日160~200mg，分2~4次服，達滿意療效後逐漸減至

雙氯芬酸最小有效量，通常為每日75~100mg，分3次服用；②骨關節炎，開始每日100~150mg，分2~3次服，達滿意療效後逐漸減至最小有效量；③強直性脊椎炎，開始每日100~125mg，分4~5次服，達滿意療效後逐漸減至最小有效量。2.栓劑成人每次50mg3.小兒常用量本品各種製劑的小兒用量尚未建立。[製劑與規格]雙氯芬酸緩釋片（1）25mg（2）50mg（3）75mg雙氯芬酸栓50mg口服，一次25mg，一日3次。肌注，一次75mg，一日1次。栓劑一次50mg，一日2次。成人：通常首劑每日100～150mg，以後每日75～100mg，分2～3次服用。對原發性痛經，每日劑量為50～150mg，劑量應個體化，依據臨床癥狀決定。兒童：對1歲或1歲以上的兒童，根據病情，每日服0.5～2mg/kg，分2～3次服用。對青少年型類風濕關節炎，每日劑量最高可達3mg/kg，分次服用。局部用藥則按需要治療的痛處大小，施用2～3g乳膠劑，輕輕揉擦，每日3～4次。[劑型與規格]腸溶衣片：鈉鹽25mg/片，50mg/片。乳膠劑：二乙胺鹽20g/管。[2]5注意事項(1)常見不良反應為胃腸道反應，如腹瀉、噁心及腹痛等。其他尚有胃灼熱感、厭食、氣脹、嘔吐、便秘、口炎及胃潰瘍，故不宜作為首選葯。此外尚可引起頭痛、頭昏、皮疹、水腫、蕁麻疹、瘙癢、耳鳴、心悸、疲勞、感覺異常、失眠、抑鬱、夜尿及味覺紊亂等。(2)與阿司匹林及其他非甾體抗炎葯間可能存在交叉過敏性，故對因上述藥物引起的支氣管痙攣、過敏性鼻炎或蕁麻疹的患者不宜使用。(3)孕婦、授乳婦女及兒童不宜用。(4)不宜與阿司匹林合用。(5)可增強華法林的作用，因此，合用時應減少華法林的劑量。禁用慎用（1）交叉過敏：同布洛芬。（2）雙氯芬酸可通過胎盤。動物試驗對胎鼠有毒性，但不致畸。一般主張妊娠期應避免使用。（3）有肝、腎功能損害或潰瘍病史者慎用，尤其是老年人。用藥期間應常規隨訪檢查肝腎功能。（4）雙氯芬酸因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的病人應慎用。（5）給葯禁忌證基本同布洛芬，此外，有肛門炎者，禁用直腸給葯。紫癜。有過敏性哮喘或有哮喘病史者不宜用本品，肝腎功能不全及孕婦慎用。孕婦頭三個月避免使用。對胃腸功能失調、有胃腸潰瘍史、潰瘍性結腸炎、克隆病及嚴重肝功能損害患者，應進行嚴密監測；用藥期間若出現消化性潰瘍或胃腸道出血，應及時停葯。乳膠劑只適用於無破損的皮膚表面，忌用於皮膚損傷或開放性創口處。 消化性潰瘍、已知對雙氯芬酸鉀、乙醯水楊酸或其它前列腺素合成酶抑製劑過敏者禁用。 胃腸道潰瘍史以及肝功能損害者慎用。有心、腎功能損害的癥狀/病史，老年人，服用利尿劑以及由於任何原因細胞外液丟失的患者慎用。有眩暈史或其它中樞神經疾病史的患者在服用本品期間，應禁止駕車或操縱機器。不良反應（1）可引起頭痛以及腹痛、便秘、腹瀉、胃燒灼感、噁心、消化不良等胃腸道反應。過敏性皮疹不常見。（2）少見的有腎功能下降，可導致水鈉瀦留，表現為尿量減少、面部水腫、體重驟增等。極少數可引起心律不齊、耳鳴等。（3）本品有導致骨髓抑制或使之加重的可能。可引起胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。頭暈，頭痛，皮疹，可有胃腸潰瘍，肌壞死，過敏反應。偶見上腹疼痛、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、皮膚紅斑或皮疹，罕見胃腸道出血、消化性潰瘍、嗜睡、蕁麻疹、肝功能異常和過敏性反應。個別患者還可出現感覺或視覺障礙、耳鳴、失眠、皰疹、濕疹、光敏反應、急性腎功能不全和暴發性肝炎。偶見噁心、嘔吐等胃腸道不適，頭痛、頭昏、眩暈、皮疹及血清轉氨酶升高等。罕見消化道潰瘍，出血，肝炎及過敏反應。個別病例出現胰腺炎，膈樣腸狹窄，無菌性腦膜炎，肺炎，Steven-Johnson綜合症，Lyell『s綜合症，紅皮病，心血管異常，視覺或感覺障礙，多形性紅斑，紫癜，血液系統異常。6藥學原理藥效學雙氯芬酸為異丁芬酸類的衍生物，不易溶於水。葯動學口服吸收快，吸收完全。與食物同服降低吸收率。血葯濃度空腹服藥（緩釋劑）時，0.25～4小時（平均1～2小時）達峰值，與食物同服時6小時達峰值，直腸服給葯時0.5～2小時達峰值。與食物同服時血漿濃度降低。血漿蛋白結合率為99%。大約50%在肝臟代謝，40～65%從腎排出，35%從膽汁、糞便排出，1.2～2小時排泄完。長期應用無蓄積作用。藥理作用雙氯芬酸為非甾體類化合物，它通過抑制前列腺合成而發揮其藥理作用。具有抗風濕、消炎、鎮痛及解熱作用。其特點是明顯地緩解臨床體征和癥狀、如多種疼痛、關節腫脹、創傷和術後炎症等。外用乳膠劑局部應用可使其活性成分穿透皮膚，聚集於皮下組織，抗禦急慢性炎症反應。口服腸溶衣片，吸收迅速而完全。服用50mg，平均達峰時間為2h，峰濃度為1.5fμg/ml.血葯濃度與劑量呈線性關係。雙氯芬酸的血漿蛋白結合率為99.7%，其中主要是與白蛋白結合。血漿半減期為1～2h.雙氯芬酸可進入滑液，血漿濃度達峰後約2～4h內測得滑液中濃度最高。藥物在滑液中的表觀消除半減期為3～6h.用藥後僅4～6h，滑液中雙氯芬酸的濃度就已經高於它在血漿中的膿度，並可維持12h。雙氯芬酸在肝臟中代謝，約60%的藥物以葡糖醛酸化物及羥化物的形式從尿中排泄。局部應用乳膠劑，其活性成分通過皮膚吸收，吸收量約為應用劑量的6%。然後再經皮膚穿透到炎症區域。[3]7臨床應用特點雙氯芬酸消炎、鎮痛、解熱效果明顯，臨床應用特點為：藥效強，其鎮痛、消炎、解熱作用比阿司匹林強 26-50倍，比吲哚美辛強2-2．5倍；效果好，雙氯芬酸口吸收迅速，服後1-2小時內血葯濃度即達到峰值，消除快；應用劑量小，雙氯芬酸口服一般每日三次，每次 25mg，肌注為一日一次，75mg；使用方便，雙氯芬酸是消炎、鎮痛、解熱葯中為數不多的既能口服，又能注射的藥物；不良反應較小，雙氯芬酸已成為抗風濕及類風濕性關節炎的首選藥物。[4]相互作用基本同布洛芬，此外應注意以下幾個方面。（1）本品可降低胰島素作用，使血糖升高。（2）與保鉀利尿葯同用時可引起高鉀血症。（3）阿司匹林可降低本品的生物利用度。與鋰劑或地高辛合用，雙氯芬酸可能會提高它們的血漿濃度；與保鉀利尿葯合用，可能會使血鉀水平升高；與非甾體抗炎葯或糖皮質激素類葯合用，可能會增加副作用的發生。未見有乳膠劑與其他藥物的相互作用。生態危害雙氯芬酸作為蓄牧業中常用的一種抗炎葯，曾經引發了一場生態圈的自然災難。2004年，華盛頓州立大學已故的微生物學家林賽·奧克斯（J.Lindsay Oaks）所帶領的研究者們發現，雙氯芬酸（一種在牲畜中廣泛使用的抗炎葯）是殺死印度次大陸三種禿鷲的罪魁禍首。奧克斯碰巧對中東的獵鷹訓練術感興趣，聽說過雙氯芬酸的致命效果。他靈機一動，決定測試這種葯對印度禿鷲的作用，而之前十年印度禿鷲的種群已經縮小了95%。這些禿鷲神秘地死於腎衰竭和痛風，研究者不斷尋找重金屬、殺蟲劑和疾病的蹤跡，卻毫無成果。他們沒有考慮獸葯的副作用，因為從未有過獸葯導致野生動物大幅度死亡的先例。假如奧克斯的發現稍微晚了幾年，可能就於事無補了。在1990年以前，雙氯芬酸的知識產權屬於諾華製藥公司。當專利過期之後，印度的藥廠就接手製造雙氯芬酸，這種廉價而高效的藥物迅速風靡全國，在農民中的銷量達到了幾百萬份。在南亞的許多地方，牲畜是神聖的，而雙氯芬酸能夠緩解年老牲畜的痛苦。由於牲畜是神聖的，死亡牲畜的屍體不能被食用或火化。相反，它們要「曝屍荒野」，供禿鷲啄食。在2004年，關於屍體的調查中發現有十分之一的屍體被雙氯芬酸污染了，而研究者們計算得出，禿鷲每吃一次含有雙氯芬酸的肉，就有百分之一的死亡幾率。禿鷲的減少，導致了野狗數量的增加，而越來越多的野狗也增加了人類發生狂犬病的隱患。不但如此，村鎮和野外的野狗群體的增長，導致生活在深林中的花豹轉而獵殺野狗，加大了花豹傷人的機率。同時又因為野狗對腐屍的分解利用效率不及禿鷲（其強酸性能抑制細菌增長），從而進一步加劇了自然環境的惡化。在2006年，尼泊爾、巴基斯坦和印度禁止了獸醫對雙氯芬酸的使用。美國禁用DDT（敵敵畏）花了十年時間 。
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