早發性卵巢功能不全，請女性朋友看過來！ 之一：定義與診斷

主任醫師

教授

南方醫科大學南方醫院專家

沃醫婦產名醫集團專家

風信子App特約婦科專家

陳士嶺 醫生

擅 長

女性不孕症，輔助生殖技術，生殖和婦科內分泌疾病。

每天早晨的太陽象往常一樣升起，新的充滿希望的一天又開始了，我和我的醫療組醫生們坐在診室接待著各種各樣、來自五湖四海的女性患者朋友，希望幫助每一位女性患者均能夠健康快樂，心想事成。

我從事婦產科與生殖醫學工作33年有餘，在生殖醫學門診和婦科門診，持續不斷地看到這樣一些年齡不到40歲的婦女，她們因為不孕或者月經紊亂、或者閉經來就診，當我閱讀她們的性激素檢查報告，看到血清FSH超過15mIU/ml（或IU/L）、25 mIU/ml、超過40 mIU/ml、甚至超過100 mIU/ml時，做超聲檢查僅見到1-3卵泡或者看不清卵巢，因為卵巢已經萎縮了，作為一位醫生、母親、妻子...，我深感痛心，也深感責任，深切理解她們未來身體、人生所面臨的各種問題…

以往，我告訴她們，她們患上一種稱之為卵巢早衰（POF）的疾病；現在，我告訴她們，她們患上一種稱之為早發性卵巢功能不全(POI)的疾病；告知她們，POI令她們的生育能力和身體健康受到嚴重影響，接著她們對這種疾病提了許許多多問題，儘管離開醫院時仍然迷惑不解，因為POI或POF確實是一個非常複雜、令醫學界仍然在持續探索的疾病。

當我們的醫療團隊通過現代醫學技術，令為數不多的患者生育了健康寶寶，也偶爾聽到患者主動來告訴我們她們後來自然懷孕、得到健康孩子了，這些均令我們與她們一樣欣喜若狂，更多的時候我們告知這些POI女性患者，為她們的健康和幸福，為了能夠有受孕的機會，她們需要終身用激素補充治療。

為什麼這些女性朋友會出現這些情況？

卵巢對於我們女性有什麼作用？

卵巢是女性特有的重要器官，既是生殖器官、又是內分泌器官，兩者功能緊密相連，對女性有極其重要的生理作用，即卵巢主要有兩項功能,產生卵子和分泌性激素（主要是雌激素和孕激素），以保障女性正常生長發育、維持女性身體健康及正常生育功能；若卵巢功能異常，尤其是發生在40歲之前，將嚴重影響女性患者的生育功能與健康狀況。

雌性激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主導女性生殖系統的發育、成熟和維持，女性第二性徵的發育和維持，調控女性體內環境的穩定、控制女性的生命周期，女性周期性的月經、女性的生育能力、女性特有的豐滿體態、柔嫩細膩皮膚等均離不開雌性激素的作用。

對女性來說，雌激素的重要作用還表現在對全身其他器官系統的影響，體內很多組織器官都有它的靶器官，即這些系統器官需要雌激素的作用才能夠維持正常功能，例如神經系統、心血管系統、骨骼、泌尿系統等等。這些系統或者器官組織細胞里都能跟雌性激素起作用的受體。

總而言之，卵巢是我們女人美麗之源、健康之源、生育力之源...

什麼是早發性卵巢功能不全（POI）與卵巢早衰（POF）？

早發性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POIPOI）是指在女性40歲之前、由於卵巢生理活動喪失導致引起的一系列異常表現的臨床綜合征。這個診斷名稱是這幾年來被在醫學界正式提出來。

卵巢早衰（POF）這一診斷名稱早在幾十年前開始應用至今，亦是指女性在40歲之前失去卵巢功能。但是POF與POF的診斷標準不同，按照POF的診斷標準，基本是對疾病的晚期的診斷，此時許多女性失去了生育的機會。故2015年歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）又將名稱做了重新修改，稱作早發性卵巢功能不全（POI）。而在美國則使用原發性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI），實際兩者是一類疾病，只是歐洲和美國對此疾病名稱不太統一而已。

早發性卵巢功能不全（POI）與卵巢早衰（POF，prematureovarian failure）有什麼差別嗎？如何診斷POI？

早發性卵巢功能不全（POI）是指在婦女40歲之前卵巢功能喪失的臨床綜合征。其主要特徵為月經紊亂（月經稀發或閉經），同時伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。

早發性卵巢功能不全（POI）的診斷標準：女性在40歲之前、出現月經稀發或閉經大於4個月，間隔4周以上檢測兩次FSH水平>25 IU/L。

卵巢早衰（POF）的診斷標準：40歲以下婦女出現月經稀發/閉經＞4個月；同時兩次FSH水平＞40IU/L（間隔4周以上），POF的FSH診斷閾值較高於POI，診斷時大多數患者的卵巢功能已經幾近完全衰竭。這也是為什麼近年來婦產科生殖醫學專家建議將診斷POI的標準定為兩次FSH水平＞25IU/L（間隔4周），有利於早期發現和診斷治療POI。

卵巢早衰（POF），POF的診斷標準是指40歲以下婦女出現月經稀發/閉經＞4個月；同時兩次FSH水平＞40IU/L（間隔4周），POF的FSH診斷閾值較高於POI，診斷時大多數患者的卵巢功能已經幾近完全衰竭。這也是為什麼近年來婦產科生殖醫學專家建議將診斷POI的標準定為兩次FSH水平＞25IU/L（間隔4周）。

我們的專業文獻有研究報道卵巢功能衰退是一個漸進發展的過程，而我們在臨床上也發現巢功能衰退程度不是一成不變的，是一個逐漸變化和波動變化的過程。

參考僅有的幾篇國外有關論文以及我們自己的臨床實踐，根據卵巢功能衰退程度可以分為不同的四個階段或者幾種類型：

隱匿型（或隱匿期）（occult prmiary ovarian insufficiency）

表現是不孕症，月經周期正常，基礎促性腺激素水平正常，但出現超促排卵後卵巢低反應表現；

表現月經周期正常、不孕症，促性腺激素水平明顯高，同樣出現對卵巢低反應；

表現是月經周期異常（閉經或月經稀發），促性腺激素處於明顯增高水平，亦即POF癥狀；

為卵巢功能衰退的最終階段，是原始卵泡池處於耗竭狀態，而且此耗竭狀態是不可逆的，出現閉經、絕對不孕症以及絕經期的FSH升高及雌激素缺乏的一系列癥狀。

臨床實踐和研究表明，POI女性患者的病情可能按照上述四個階段逐漸發生，或貫穿於這四個並不絕對的階段中、或可能波動於這四個階段，但是病史越長、情況愈嚴重，即已經到達卵巢衰竭期。

上述情況的存在，給我們的POI女性帶來希望和曙光，也就是說，即使已經診斷POI，或者是及早診斷POI，部分女性的卵巢功能並未完全消失，未生育的女性若早期診斷，仍然有機會獲得生育，儘管生育幾率遠遠低於卵巢功能正常的女性。

POI與POF的發生率是多少？與絕經的發生有什麼不同？

總體來講，POI或POF在女性的發生率約為1%，有一篇文獻報道中國女性POI的發生率為2.6%。不同種族的發生率可能有差異。

1/10000，即在20之前的女性中，POI發病率為1萬分之一；

1/1000，即在30之前的女性中，POI發病率為1千分之一；

1/250，即在35之前的女性中，POI發病率為250分之一；

0440歲前

1/100,即在40之前的女性中，POI發病率為100分之一。

隨著年齡的增加，POI的發生率是增加的。POI發生率是累積人群的大數據做出統計得出的結果，對於每一位女性而言，是全或無的概念，但是人體極其複雜、是動態變化的，故提醒女性需要關注自己身體的變化，尤其是月經的變化和生育力的變化。

POI與絕經的差別在於，每位女性均會發生絕經，即絕經的發生率是100%，所有女性將在45-55歲左右發生絕經，平均為50-51歲，即卵巢功能完全衰竭。

對於患POI和POF的女性朋友們，我想告訴你們，每天，早晨的太陽象往常一樣升起，總是充滿新的希望和曙光。醫學在不停地發展和進步，我們醫學團隊竭誠為您提供醫學專業服務。

有關POI的病因、診斷、對生育和健康的危害以及治療、預防的細節，待續。

編輯：風信子Faye

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