用藥指導丨抗菌抑菌類漁葯的使用及注意事項(二)

二、合成抗菌葯類

除了上述抗生素外,還有許多人工合成的藥物,在防治動物疾病方面起著重要作用。合成抗菌藥物可分為五類:(1)磺胺類;(2)喹諾酮類;(3)喹噁啉類;(4)硝基呋喃類;(5)硝基咪唑。這五類藥物中,目前應用最多的是磺胺類與喹諾酮類,喹噁啉類的卡巴氧、喹乙醇由於有潛在的致癌作用,歐、美許多國家已禁止食品動物使用。硝基呋喃類中很多藥物由於也發現有致癌作用,世界大多數國家包括我國均已禁止作為促生長添加劑使用。

(一)磺胺類藥物

磺胺類藥物作為一類化學治療葯,已有70多年的歷史。磺胺類藥物有其獨特的優點:如抗菌譜廣、性質穩定、不易變質、使用方便、可大量生產等。但也存在抗菌作用較弱、不良反應較多、細菌可產生耐藥性、用量大、療程偏長等缺陷。在發現甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效劑後,把磺胺葯和抗菌增效劑聯合使用,使抗菌活性大大增強,因此,磺胺類葯仍是抗感染治療中的重要藥物之一。

【抗菌作用與作用機理】磺胺類藥物的作用機理為干擾細菌的葉酸代射,使細菌的生長、繁殖受到抑制。細菌不能利用周圍環境中的葉酸,只能利用結構中較葉酸簡單的對氨苯甲酸,在細菌二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下,合成四氫葉酸,以供細菌生長繁殖的需要。而磺胺類葯的基本結構與對氨苯甲酸相似,能和對氨苯甲酸互相競爭二氫葉酸合成酶,阻礙葉酸及核酸的合成而發揮抑菌作用。

【耐藥性】細菌對磺胺類藥物有交叉耐藥性,如使用某一種磺胺葯而使細菌產生了耐藥性後,不能再使用其他磺胺類葯,而應使用抗生素或其他化學合成抗菌葯,以免延誤病情,增加用藥成本。

【使用注意事項】1、磺胺類葯在體內主要經肝臟代謝為乙醯化磺胺,後者無抗菌活力卻保留其毒性作用,引起結晶尿、血尿、過敏反應等。2、細菌對各種磺胺葯可產生交叉耐藥性,所以,當使用一種磺胺葯而出現耐藥性時,不宜換用其他磺胺葯。

【製劑與適應症】

1、磺胺間甲氧嘧啶鈉粉:用於由氣單胞菌、熒光假單胞菌、遲緩愛德華菌、鰻弧菌、副溶血弧菌等引起的水產動物細菌性疾病的治療。

2、復方磺胺二甲嘧啶粉:用於治療水產養殖動物由嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌等引起的赤鰭、疥瘡、赤皮、腸炎、潰瘍等疾病。

3、復方磺胺甲噁唑粉:用于海、淡水魚類由氣單胞菌、熒光假單胞菌等引起赤皮、腸炎、細菌性出血性敗血症、潰瘍等疾病的治療。

9、復方磺胺嘧啶粉:用于海、淡水魚類由氣單胞菌、熒光假單胞菌、副溶血弧菌、鰻弧菌等引起的赤皮、腸炎、細菌性出血性敗血症、腐皮病等疾病的治療。

10、復方磺胺嘧啶混懸液:用于海、淡水魚類由氣單胞菌、假單胞菌、弧菌、愛德華菌引起的赤皮、腸炎、細菌性出血性敗血症、腐皮病等疾病的治療。

(二)喹諾酮類葯

喹諾酮類藥物是人工合成的具有4-喹諾酮環基本結構的殺菌性抗菌藥物。本類的第一個品種萘啶酸於1962年問世。20世紀80年代以來,本類藥物發展迅速,已成為獸醫臨床上最常用的一類抗菌藥物,在感染性疾病的治療中發揮了非常重要的作用。

喹諾酮類藥物按問世先後及抗菌性能分為三代產品。第一代產品的抗菌活性弱,抗菌譜窄,僅能對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌等有效,內服吸收差,易產生耐藥性,代表性品種有萘啶酸、噁喹酸。第二代產品的抗菌譜擴大,對大部分革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌和部分革蘭氏陽性菌具有較強抗菌活性,對支原體也有一定作用,代表性品種為吡哌酸、氟甲喹。第三代產品是在4-喹諾酮環的6-位引入氟原子,在7-位連以哌嗪基,通常稱為氟喹諾酮類藥物。第三代產品的抗菌譜進一步擴大,抗菌活性也進一步提高,對革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌,革蘭氏陽性菌包括葡萄球菌、鏈球菌等均有較強活性。

【抗菌作用與作用機理】作用於細菌的DNA螺旋酶,使細菌DNA不能形成超螺旋,染色體受損,從而產生殺菌作用。本類第一代,第二代品種僅對革蘭氏陰性菌有效,第三代產品的喹諾酮類藥物為廣譜抗菌劑,對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和支原體等均有效。

【耐藥性】由於本類藥物的作用機制不同於其他抗菌葯,因而與大多數抗菌藥物間無交叉耐葯現象,對耐慶大黴素的綠膿桿菌、耐甲氧苯青黴素的金黃色葡萄球菌、耐泰樂菌素的支原體及磺胺葯——甲氧苄啶耐葯的細菌等均有效。毒性較小,治療劑量無致畸或致突變作用,臨床使用安全。本類藥物廣泛使用後,耐葯問題十分突出,尤其是對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌療效不好。

【使用注意事項】1、喹諾酮類藥物在美國未獲批准使用。2、獸藥典(2005版)-獸葯使用指南(化學卷)中,將(1)鹽酸環丙沙星、鹽酸小檗鹼預混劑(2)維生素C磷酸酯鎂、鹽酸環丙沙星預混劑列為水產養殖允許用藥名錄,但在《無公害食品漁用藥物使用準則》中將環丙沙星列為禁用藥物。3、恩諾沙星粉、乳酸諾氟沙星可溶性粉使用時,避免與含陽離子(Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+)的藥物或飼料添加劑同時內服。禁忌與利福平(RNA合成抑製藥)和甲碸黴素、氟苯尼考等有拮抗作用的藥物配伍。

【製劑與適應症】

1、恩諾沙星粉:用於治療水產動物由細菌引起的出血性敗血症、爛鰓、列印、腸炎、赤鰭、紅體、潰瘍、愛德華氏菌病等疾病。

2、噁喹酸散:用於治療鱸魚目魚類的類結節病,鯡魚目魚類的癤瘡病,香魚的弧菌病,鯉科魚類的腸炎,鰻鱺的赤鰭、赤點病和潰瘍病,對蝦的弧菌病等。

3、噁喹酸混懸溶液:同噁喹酸散

4、噁喹酸溶液:同噁喹酸散

5、復方噁喹酸粉:用於防治水產動物細菌性疾病。

6、鹽酸環丙沙星、鹽酸小檗鹼預混劑:用於治療鰻魚頑固性細菌性疾病。

7、維生素C磷酸酯鎂、鹽酸環丙沙星預混劑:用於殺滅鱉體內外病原菌,促進傷口癒合,加速機體康復.也用於預防細菌性疾病的感染。8、氟甲喹粉:主要用於魚、蝦、蟹、鱉氣單胞菌引起的多種細菌性疾病。如出血病、爛腮病、腸炎等。

來源:全國水產技術推廣總站、中國水產學會


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