肝功能不好 哪些藥物能用？哪些不能用？

肝臟是人體內最大的腺體，具有分泌、排泄、合成、生物轉化及免疫等多種功能。

各種致肝損害的因素作用於肝臟，導致各項肝功能發生不同程度障礙的臨床綜合征，被稱為肝功能障礙，又稱肝功能不全。

對於肝功能不全患者，藥品說明書或書上所提供的藥物劑量調整信息有限，多為「禁用」或「慎用」。

本文就為大家總結一下，這些「禁用」或「慎用」，到底應該怎麼用！

肝功能障礙會影響藥物的吸收、分布、代謝等環節。

1. 肝臟內在清除率下降

使主要在肝臟內代謝清除的藥物生物利用度提高，體內血葯濃度明顯升高。

對於具有首過效應的藥物生物利用度更會明顯提高。

因為肝臟疾病時，內源性的縮血管物質在肝內滅活減少，影響攝取比例，藥物不能有效的經過肝臟的首過效應。

2. 肝臟的蛋白合成功能減退

血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結合率下降。

對於蛋白結合率高的藥物如維拉帕米、呋塞米、利多卡因、地西泮等，會使其具有活性的遊離型藥物濃度增加，作用增強，同時不良反應也相應增加。

3. 肝細胞數量減少或功能受損

肝細胞內的多種藥物酶活性和數量均可有不同程度的減少。

使主要通過肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長，血葯濃度增高，需注意長期用藥會引起蓄積性中毒。

美國和歐盟食品藥品管理局發布了肝功能不全患者的葯動學研究指南，均推薦使用肝功能分級（Child-Turcotte-Pugh，CTP）評分評價肝功能。

CTP 評分5-6 分：輕度肝功能不全；7-9 分：中度肝功能不全；10-15 分：CTP C 級或重度肝功能不全。

根據肝功能不全的程度或分級，調整相應劑量

（1）對於尚無相關葯動學研究資料的藥物，建議輕度肝功能不全患者應用時劑量減半。

（2）中度肝功能不全患者劑量減少 75%，並考慮根據藥效和毒性調整劑量。

（3）重度肝功能不全患者應使用，安全性好、葯動學不受肝病影響、或可進行有效監測的藥物。

用藥原則

1. 對於主要經腎排泄的藥物，肝功能不全時，不需調整藥物劑量。

2. 藥物經肝腎兩途徑消除，肝功能減退時藥物清除減少，血葯濃度升高明顯。

對於毒性不大的藥物，腎功能正常患者可以考慮不減量，腎功能不全患者需要減量。

3. 藥物主要由肝臟清除，肝功能減退時藥物清除明顯減少，對於肝臟無明顯毒性的藥物，治療過程中可以使用，但需密切監測肝功能。

4. 在缺乏相關劑量調整信息的情況下，可以根據肝提取率調整藥物劑量或是根據生化指標調整給藥劑量。

5. 避免或減少使用對肝毒性大的藥物，如抗結核葯異煙肼、抗癲癇葯苯妥英鈉等。

6. 可以個體化給予相應保肝葯，如解毒類藥物、促肝細胞再生類藥物、利膽類藥物、促進能量代謝類藥物等。

埃索美拉唑、奧美拉唑等，輕至中度肝功能不全時，無需調整劑量。嚴重肝功能不全時，給藥劑量不應超過 20 mg/d。

輕至中度肝功能不全時，無需調整重度肝功能不全時，藥物清除減少，血葯濃度增高，最大劑量一天不要超過 400 mg。

輕度肝功能不全時，給藥劑量調整為 200 mg bid，中/重度肝功能不全時，不建議使用。

輕至中度肝硬化時，負荷劑量（6 mg/kg）不變，但維持劑量（4 mg/kg）減半。重度時，不建議使用。

中/重肝功能不全患者，用藥劑量每日不應超過 8 mg。

抗抑鬱藥物，輕至中度肝功能不全時，每日總劑量必須減少 50%，甚至有必要將劑量減少 50% 以上。

而肝硬化患者的藥物清除率有較大個體差異，個體化用藥更合適。

編輯：張秦溪