《Immunity》：維持腸道穩態，T細胞的一種表達蛋白功不可沒

免疫系統幫助人類免受大量致病微生物和毒素侵害。我們的免疫系統包括先天性（非特異性）和適應性（獲得性）免疫。先天性免疫細胞識別出病原體後，適應性免疫系統就被調動起來參與戰鬥。

人體有兩種適應性免疫反應：B細胞製造的抗體介導的體液免疫以及T細胞介導的細胞免疫。已知腸道黏膜免疫系統異常導致的炎症反應影響炎症性腸病（inflammatory bowel diseases，IBDs）發病，但是目前為止，IBDs的病因和發病機制還尚未完全明確。

細胞免疫中有一類CD4+ T細胞，它們能調節/抑制免疫反應，可通過幾種不同的機制起效。「幼稚」CD4 T細胞能分化出幾個效應T細胞（Teff cells）譜系（包括Th1和Th17）中的一種。無病狀態下，Teff細胞可被腸道菌群嚴密監管，當Th1和Th17過度積累時，腸道菌群和宿主細胞的平衡關係被打亂了，IBDs也隨之而來。IBDs累及小腸（迴腸）和結腸，輕則腹瀉、腹痛，重則危及生命。

Teff細胞與腸道菌群的共生互動機制已有研究深入闡明，但是Teff細胞和腸道細菌代謝產物的互動鮮有報道。日本大阪大學研究團隊在《Immunity》發文填補了這一知識空白，為治療IBDs提供了有價值的線索。

研究人員的關注點是一種類似去垢劑的腸道代謝產物「膽汁酸（bile acid）」。膽汁酸是肝臟膽固醇分解代謝產物，通過膽管進入小腸。有報道曾指出，在肝臟和上皮細胞，膽汁酸能干擾正常細胞膜結構，從而誘導氧化應激。

「我們在小鼠模型中觀察到，當存在膽汁酸時，小腸末端（迴腸）的Teff細胞通過上調Mdr1蛋白進行維穩，」文章作者Hisako Kayama說。「需要注意的是，缺乏Mdr1蛋白會導致黏膜機能障礙和克羅恩病（Crohn"s disease，CD）樣迴腸炎。」

Mdr1是腸細胞廣泛表達的重要蛋白，它能把外源物質（如毒素或藥物）泵出細胞，當細胞暴露於膽汁酸時，Mdr1能幫助Teff細胞限制氧化應激，抑制炎性細胞因子表達。

研究團隊指出，抑制迴腸膽汁酸重吸收，能修復轉基因小鼠（Teff細胞缺乏Mdr1）的黏膜機能障礙，證明IBD發病與Teff細胞失調有關。

「把克羅恩病患者樣本暴露於膽汁酸中，我們檢測到了明顯的Mdr1功能缺陷，」Kayama說。「我們還需要進行較大規模的IBD患者檢驗，以確定mdr1功能喪失是否與迴腸CD的臨床病程存在聯繫。這些知識可能會引領一些非傳統的膽汁酸導向的臨床療法。」

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