科學前沿丨乳腺癌的福音？乳腺癌研究亮點總覽【營養發現】

小編語

xiaobian

乳腺癌是一種發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，其中99%的乳腺癌發生在女性，男性僅佔1%。乳腺癌嚴重威脅著現代女性的健康和生命，有數據表明，全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢，中國的乳腺癌發病率也不容樂觀。而乳腺癌研究一直是腫瘤學研究的重點和熱點，本次小編就帶領大家瀏覽一下過去一段時間在乳腺癌研究方面都有哪些突破性進展。

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兩篇Nature文章同時發現導致乳腺癌異質性的關鍵突變

來自比利時和荷蘭的科學家分別在著名國際學術期刊nature發表了兩篇文章，他們在癌基因PIK3CA中發現了同一個重要突變，可能是導致乳腺腫瘤異質性產生的重要原因。

在其中一篇文章中，研究人員利用一種遺傳方法在小鼠中發現了PIK3CA誘導腫瘤的細胞來源以及PIK3CA基因上發生突變對腫瘤異質性的影響。他們利用小鼠模型發現Pik3ca H1047R突變在基底細胞中以生理水平表達，能夠誘導形成luminal ER+PR+腫瘤，而利用另外一種小鼠模型發現，該突變在luminal細胞中表達也會誘導形成luminal ER+PR+腫瘤或基底樣ER-PR-腫瘤。這表明Pik3ca H1047R突變的出現能夠改變單能祖細胞的細胞命運。

這些發現對於我們理解調控腫瘤異質性產生的分子機制並開發阻斷PIK3CA乳腺癌發生的新治療策略都具有重要意義。

Science：乳腺癌治療新風向--"銅"

人體中有幾十種酶需要利用或者結合銅以發揮作用--金屬捐出或接受電子時能催化關鍵生物化學反應。而腫瘤，可能屬於特別依賴於金屬的類別。比如說銅元素能促進血管生成，而血管的生長是伴隨著腫瘤的膨大。

銅與癌症的"對接"是在幾個研究小組的發表研究後證明。研究發現銅增強血管生成，對於需要生長和轉移的實體瘤來說，十分必要。

在這篇science雜誌報道的新聞中，對針對"銅"開發的治療方法和藥物在乳腺癌治療中面臨的挑戰和前景進行了總結。

Nature：黃體酮可提高乳腺癌患者的生存率

來自澳洲Adelaide大學及英國劍橋的研究人員使用最先進的DNA讀取技術，通過這種技術可以繪製出圖譜，找到雌激素受體結合DNA的位置和激活的基因。接下來，他們比較了兩組乳腺癌細胞的圖譜，即有黃體酮和無黃體酮的乳腺癌細胞。結果發現，黃體酮受體可以將雌激素受體重新導向，結合到不同的DNA區域，從而激活不同的基因，抑制腫瘤細胞的生長。

此項研究技術可以用來測試，現有的和新型的腫瘤治療方法，基於患者對腫瘤治療的反應，這種技術在將來有望為乳腺癌患者提供個體化的治療方案。該技術也是一個重要的研究工具，它幫助闡明了黃體酮作用的奧秘。

Nat Comms：定位乳腺癌複發早期和微轉移

凱斯西儲大學研究人員已經證明，磁共振成像（MRI）可檢測乳腺癌的複發和快速生長的腫瘤的早期跡象。研究人員使用的這種技術可以檢測到只有幾百個細胞大小的微腫瘤，具有從低風險腫瘤中區分侵襲性腫瘤的可能性，推動了成像技術的界限，提供了改進的早期複發乳腺癌患者的檢測方法。

Cancer Cell：科學家鑒別出促進乳腺癌轉移的特殊基因

來自澳洲莫納斯大學的科學家近日研究發現了一種誘髮乳腺癌的新型基因--富含脯氨酸的肌醇多磷酸5-磷酸酶（PIPP），該基因可以增加腫瘤的生長並且調節乳腺癌的轉移。

這項研究包含三大亮點，分別為：

1）研究者鑒別出了可以利用靶向作用PIPP來進行治療的一組病人，同時還鑒別出了PIPP所調節的致癌途徑；

2）該研究或可幫助鑒別出存在患繼發性腫瘤風險的病人，從而就可以幫助醫生們制定出更好的策略來對惡性腫瘤進行靶向治療；

3）本文研究為科學家們後期開發新型潛在的藥物來治療原發性癌症及抑制癌症生長提供了新的思路。

Cell Rep：新研究或可抑制乳腺癌轉移

來自比利時的研究者通過研究發現，減少PHD2氧氣感測器的表達就可以損傷乳腺癌細胞轉移到機體其它組織的能力。

研究者指出，阻斷PHD2的表達就可以抑制腫瘤的生長，而PHD2的抑制導致腫瘤轉移停止主要是通過使得腫瘤血管正常化及對癌症激活的成纖維細胞去活化來完成的；在腫瘤組織中，支持性的成纖維細胞會變得高度激活同時其會作為結締支持組織以幫助癌細胞在機體中實施擴散。

研究人員表示後期還需要進行更為深入的研究來深入剖析PHD2抑製劑的治療潛力，從而為開發新型療法來抑制PHD2的功能，進而治療乳腺癌提供思路和基礎。

Science advance：科學家揭示乳腺癌病人為何抵抗HER2靶向藥物

來自德國的科學家發現HER2二聚體在一小群休眠的SKBR3乳腺癌細胞中發生缺失，這一群細胞具有自我更新的特性，可能在靶向HER2的抗體治療過程中促進了乳腺癌細胞對此類抗體藥物的抵抗，導致新的腫瘤形成。

在這項研究中，研究人員一種新技術對HER2膜蛋白的局部改變及其二聚體的形成進行了觀察，結果發現在一小群休眠的SKBR3細胞中，HER2二聚體會發生缺失。但這一小群細胞是否在靶向治療過程中存活下來並在乳腺癌後期導致藥物抵抗的發生還需要更多的研究進行證明。

Clin Cancer Res：高端技術強強聯合或明顯改善乳腺癌篩查特異性

來自中國西京醫院的研究者通過與Norris Cotton癌症研究中心的研究人員通過進行聯合研究，將兩種成像模式進行結合，即將近紅外光譜成像(NIRST)和核磁共振成像(MRI)進行結合，成功地增加了對乳腺癌篩查的特異性。這項研究首次將NIRST技術同MRI技術相結合，通過加入NIRST成像步驟，有效改善了MRI技術在乳腺癌篩查上的特異性。

研究者Paulsen說道，我們研究發現，NIRST和MRI技術的聯合作為臨床上進行乳腺癌篩查是非常可行的，兩種技術聯合後可疑有效改善對乳腺癌特異性的判斷；下一步研究者計劃對聯合技術進行完善來改善臨床的使用，從而使其作為臨床上乳房磁振造影的一種可行標準化判斷標準。

Cancer Res：鑒別出可促進乳腺癌轉移的特殊蛋白

來自隆德大學的研究者通過研究表示，機體腫瘤血管中活化素樣受體激酶(ALK1)蛋白處於較高水平的乳腺癌患者或更易發生癌症轉移。

利用多個乳腺癌小鼠模型進行研究，研究者Pietras及其同事發現，攜帶ALK1抑製劑的小鼠模型或可明顯抑制機體中癌症轉移的發生，同時結合一定的化療方法或可有效抑制原發性乳腺腫瘤向肺部的擴散。

研究者希望他們的研究成果或為後期闡明ALK1蛋白的表達引髮乳腺癌轉移的分子機制提供一定的思路，同時也會開發特殊的個體化干預療法來抑制患者乳腺癌的轉移提供希望。

BMC Medicine：肥胖可能促進男性乳腺癌發生

來自英國利茲大學的研究人員發現肥胖趨勢的增加與男性乳腺癌發生率的增長可能存在一定關聯性，研究證明細胞能夠將膽固醇轉化為一種化合物，模擬雌激素的活性，而肥胖男性體內膽固醇水平更高，因此在其體內這種雌激素類似化合物的含量也更多，可能在促進癌細胞生長方面起到了重要促進作用。

Oncotarget：科學家鑒別出可促進乳腺癌發生轉移的特殊靶向基因

來自維也納醫科大學的研究人員通過研究發現，名為AF1q的基因或可使得乳腺癌細胞變得更加具有侵略性，AF1q基因是TCF7/Wnt信號通路中的關鍵蛋白，其可以控制癌細胞的行為，該基因表達的增加會促進腫瘤細胞的發育和生長，同時會抑制天然的細胞死亡，而AF1q基因顯著表達的乳腺癌患者往往預後較差，而且AF1q基因陽性的癌細胞對化療更容易產生耐受性。

因此AF1q基因表達的增加或許可以作為預測癌症患者預後較差的一個指標，然而AF1q同時也可以被用於作為開發新型療法的靶點，後期研究人員還將通過更為深入的研究來闡明該基因為何會促進乳腺癌細胞發生轉移，同時他們還將開發新型的靶向個體化療法來有效抑制乳腺癌的轉移。

PNAS：TLR4--乳腺癌中的"雙面人"

來自美國德克薩斯MD安德森癌症中心的研究人員發現抑制免疫受體蛋白TLR4可能並不適用於治療所有癌，TLR4在乳腺癌中既可促進癌細胞生長也可抑制癌細胞生長，而這種看似矛盾的作用則主要取決於TP53發生的突變類型。

研究人員發現TLR4要發揮促腫瘤生長功能還需要依賴TP53的活性，在一些TP53為野生型的乳腺癌細胞中，TLR4並不能發揮癌基因功能，與之相反，它可以作為生長抑制因子發揮作用，如果在這種情況下抑制TLR4會變得非常危險，這會促進腫瘤細胞的生長。

這項研究對於進一步了解TLR4的癌基因作用發揮，合理使用靶向藥物具有重要指導意義。

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Oncogene：microRNA讓乳腺癌化療效果更好

來自美國的華人科學家發現基因毒性治療方法能夠顯著增加三陰性乳腺癌細胞中miR-181a的表達，miR-181a進而增強三陰性乳腺癌細胞存活，並在阿黴素處理條件下增強癌細胞的轉移能力。同時，miR-181a的高水平表達還與乳腺癌病人進行化療治療後的無病生存率和整體生存率低下有密切關係。

這表明化療藥物治療情況下三陰性乳腺癌細胞產生治療抗性其中一個重要原因是miR-181a的表達上調，因此miR-181a可能是一個重要的靶向位點，對於解決化療藥物抵抗，提高癌症治療效果具有重要意義。

Cancer research：攜帶siRNA納米顆粒抑制三陰性乳腺癌轉移

來自美國的華人科學家Zheng-Rong Lu研究小組針對β3整合素設計了siRNA並通過納米顆粒進行體內轉運能夠顯著抑制三陰性乳腺癌的生長，轉移和複發。

他們利用攜帶siRNA的納米顆粒處理三陰性乳腺癌細胞，能夠有效抑制β3整合素的表達，減弱TGFb介導的上皮細胞間充質轉化和侵襲。隨後，研究人員利用靜脈注射的方法將改造後攜帶siRNA的納米顆粒注入小鼠靜脈，結果發現小鼠原位腫瘤負荷減小，並且顯著抑制了癌細胞的轉移。這項研究具有重要應用前景。

Nature communication:表觀遺傳與乳腺癌症幹細胞新研究

來自美國的科學家在國際學術期刊nature communication在線發表了一項科研進展，他們發現甲基轉移酶DNMT1在乳腺幹細胞和癌症幹細胞維持方面具有重要作用，同時DNMT1靶基因ISL1在乳腺腫瘤和癌症幹細胞中顯著下調，其過表達會抑制乳腺腫瘤生長。因此DNMT1-ISL1途徑可作為乳腺癌治療的潛在治療靶點，可能具有重要應用價值。

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